MA et DFT Flashcards
Quelle est la définition de la maladie d’Alzheimer ?
La maladie d’Alzheimer (MA) est un processus biologique qui commence par l’apparition d’une modification neuropathologique de la MA (ADNPC) alors que les personnes sont asymptomatiques.
Quel est le facteur déterminant principal pour la maladie d’Alzheimer ?
L’âge
Quels sont les principaux éléments physiopathologiques de la maladie d’Alzheimer ?
- Accumulation de peptide β-amyloïde (Aβ) dans le cerveau
- Enchevêtrement neurofibrillaire de protéine tau hyperphosphorylée
Qu’est-ce que la maladie d’Alzheimer sporadique ?
La forme la plus répandue de cette maladie, sans lien précis avec la famille.
Quels gènes familiaux sont liés à la forme héréditaire de la maladie d’Alzheimer ?
- PSEN1
- PSEN2
- APP
Moins de 5 % des cas de la MA sont héréditaires
Qu’est-ce que le peptide β-amyloïde ?
Un fragment issu du clivage de la protéine précurseur de l’amyloïde (APP).
Quelles sont les deux voies principales de clivage de l’APP ?
Voie physiologique (normale) : l’APP est coupée par les enzymes α-sécrétase et γ-sécrétase, ce qui produit des fragments non toxiques.
Voie pathologique : l’APP est d’abord clivée par la β-sécrétase, puis par la γ-sécrétase, générant des peptides β-amyloïdes de tailles variables (Aβ40 et Aβ42).
CASCADE AMYLOÏDE
Qu’est-ce que la dégénérescence neurofibrillaire (DNF) ?
Le second type de lésions cérébrales majeures dans la maladie d’Alzheimer, caractérisée par l’accumulation anormale de la protéine Tau.
Quel est le rôle normal de la protéine Tau dans le cerveau ?
- Stabilisation des microtubules
- Le bon fonctionnement des neurones et le maintient des microtubules
- Transport axonal des neurotransmetteurs et des protéines essentielles
La Tau est régulée par des enzymes kinases et phosphatases.
Quelles sont les conséquences de l’hyperphosphorylation de la protéine Tau dans la maladie d’Alzheimer ?
- Dysfonctionnement du transport axonal
- Accumulation de déchets cellulaires
- Perturbation de la communication neuronale
La Tau ne stabilise plus les microtubules → ils se désagrègent.
La Tau hyperphosphorylée s’accumule et forme des fibrilles insolubles.
Ces fibrilles s’assemblent en enchevêtrements neurofibrillaires (NFT, NeuroFibrillary Tangles) dans le cytoplasme des neurones
Quels biomarqueurs sont dosés dans le liquide cérébrospinal (LCS) pour diagnostiquer la maladie d’Alzheimer ?
- Protéine tau totale (T-tau)
- Protéine tau phosphorylée (P-tau)
- Peptide β-amyloïde (Ab1-42)
Quelle est la concentration du peptide Ab1-42 dans le liquide cérébrospinal des patients atteints de la maladie d’Alzheimer ?
Diminuée
Celle de la protéine tau totale (T-Tau) et phosphorylée (P-Tau) sont augmentées par rapport aux témoins.
Quelle technique d’imagerie cérébrale permet de détecter les plaques amyloïdes in vivo ?
Pittsburgh Compound B (PIB)-PET
Imagerie cérébrale : Score de Scheltens permet d’identifier et de quantifier l’atrophie hippocampique.
La TEP-FDG : Capture le mécanisme glucidique du cerveau
Quelles sont les présentations syndromiques de la démence de la MA ?
- Présentation amnésique : démence antéro-rétrograde
- Présentation du langage : manque du mot
- Présentation visuospatiale : agnosie des objets, troubles de la reconnaissance des visages, simultagnosie et l’alexie
- Dysfonctionnement exécutif : trouble du raisonnement, du jugement et de la résolution de problèmes.
Quelles conditions doivent être exclues avant de poser un diagnostic de démence probable de la MA ?
- Maladie cérébrovasculaire importante
- Caractéristiques de la démence à corps de Lewy
- Autres maladies neurologiques actives
Quelle est la seconde forme de démence après la maladie d’Alzheimer ?
La démence vasculaire
Quelle est la cause des troubles neurocognitifs cerebro-vasculaires ?
Un apport sanguin insuffisant ou une hémorragie au cerveau
Quelles sont les deux types répandus de troubles neurocognitifs cerebro-vasculaires ?
- Trouble neurocognitif sous-cortical causé par la maladie des petits vaisseaux, qui entraîne le durcissement et la torsion des petits vaisseaux du cerveau, et réduit par conséquent l’apport sanguin au cerveau.
- Angiopathie amyloïde cérébrale se produit lorsqu’il y a une accumulation d’amyloïde dans les vaisseaux sanguins du cerveau. L’amyloïde est une protéine qui peut former des plaques et perturber les fonctions cérébrales. Augmente fragilité et les fissures
Quels sont les facteurs de risque principaux de la démence vasculaire ?
- Maladies cardio-vasculaires
- Diabète
- Cholestérol
Qu’est-ce que la leuco-encéphalopathie péri-ventriculaire ?
Un terme lié à la démence vasculaire qui décrit des modifications dans la substance blanche du cerveau.
Qu’est-ce que la démence frontotemporale (DFT)?
Un groupe hétérogène de démences neurodégénératives peu connues, sous diagnostiquées, mal diagnostiquées ou diagnostiquées tardivement.
Démence précoce dont l’âge d’apparition est principalement situé entre 45 et 65 ans
Ne pourra jamais dx une seule DFT. Affecte bcp plus les hommes (vs MA qui affecte plus les femmes).
50% ont des historiques familiaux de la maladie.
Quelles observations Arnold Pick a-t-il faites lors de l’autopsie?
Atrophie cérébrale focalisée dans les lobes frontaux et temporal gauche.
Quelles sont les trois principales accumulations de protéines associées à la DFT?
- Accumulation anormale Protéine TAU
- Protéine TDP-43
- Protéine FUS.
Quels sont les deux principaux groupes de syndromes cliniques de la DFT?
- Variante comportementale (DFT-f) (frontale)
- Aphasie primaire progressive (DFT-t). (non-fluente, sémantique, logopénique).
Quelles sont les caractéristiques du déficit frontal observé dans la DFT?
Profil neuropsy
- Déficit des fonctions exécutives
- Troubles mnésiques d’origine de la récupération
- Trouble des conduites sociales.
Changements dans les cpts alimentaires, déficits dans la reconnaissance des émotions, grasping = caractère régressif.
Qu’est-ce que l’aphasie primaire progressive non-fluente/agrammatique?
Caractérisée par des erreurs de grammaire et de syntaxe dans la production des phrases.
Quelles sont les difficultés de compréhension associées à l’aphasie primaire progressive non-fluente?
Discours hésitant et laborieux
Difficulté à comprendre des phrases complexes
- Compréhension des mots préservée.
- Connaissance des des objets préservés.
Quels sont les caractéristiques de l’aphasie primaire progressive logopénique?
- Anomie
- Répétition des phrases altérée
- Erreurs phonologiques
Compréhension des mots simples et des objetsest préservée
Absence de troubles de laparole
Absence d’erreurs de grammaire dans lediscours
Quelles sont les caractéristiques de l’aphasie primaire progressive sémantique?
- Anomie
- Trouble de la compréhension des mots.
- Dyslexie de surface oudysorthographie desurface
Répétition des mots et des phrasesest préservée
Préservation des aspects moteurs et syntaxiques de la production du langage et delaparole (permet d’exclure L’apraxie primaire progressive de laparole
Qu’est-ce que les symptômes comportementaux et psychologiques de la démence (SCPD)?
Symptômes de perturbation de la perception, du contenu de la pensée, de l’humeur et du comportement chez les sujets atteints de démence.
Quels types d’agitation peuvent être observés chez les patients atteints de SCPD?
- Agitation verbale non agressive
- Agitation verbale agressive
- Agitation physique non agressive
- Agitation physique agressive.
Quelles sont les causes fréquentes des SCPD?
- La douleur
- Les besoins non satisfaits
- Les changements de routine
- L’insécurité
- L’ennui.
- La surcharge sensorielle.
Quelle est l’hypothèse métabolique de la MA ?
(liée au glucose et à l’insuline)
Le cerveau des patients atteints de MA présente une résistance à l’insuline et une altération du métabolisme du glucose, ce qui a conduit certains chercheurs à parler de la MA comme d’un « diabète de type 3 ».
Une mauvaise utilisation du glucose dans le cerveau pourrait être un facteur clé de la neurodégénérescence.
Quelle est l’hypothèse vasculaire de la MA ?
Une mauvaise irrigation sanguine du cerveau (due à des micro-infarctus, de l’athérosclérose ou une hypertension) pourrait favoriser la dégénérescence neuronale.
La barrière hémato-encéphalique pourrait aussi être altérée, facilitant l’accumulation de toxines et de protéines anormales comme l’amyloïde et tau
Quel est le profil neuropsy de la MA ?
Difficulté d’encodage : hippocampe ne fonctionne plus vraiment
Difficulté de rappel : comme l’info n’a pas été stocké, elle ne peut pas être rappelé (déficit de récupération)
Stockage : hippocampe ne fonctionne plus – patient présente une amnésie rétrograde, mais comme peut prendre plusieurs années, va présenter une amnésie antérograde
Quel est le profil neuropsy de la démence vasculaire ?
Trouble des fonctions exécutives au premier plan : inhibition (Stroop), flexibilité mentale (TNT), planification,
Ralentissement psychomoteur : très ralenti
Récupération : l’encodage fonctionne bien car l’hippocampe n’est pas affecté.
