Lymphomes malins Flashcards
Tableaux lymphome urgence diagnostique et thérapeutique
- *- Sd cave supérieur :** masse médiastinale
- *- Masse abdominale d’évolution rapidement progressive** : Penser au lymphome Burkitt chez enfant et jeune, et recherche sd lyse tumorale spontanée)
- Sd neuro compression radiculomédullaire
Signes cliniques troubles compressifs dans le lymphome
- Dyspnée, toux, sd cave supérieur
- Oedème membres inférieurs
- Thrombose veineuse profonde des membres inférieurs
- Compression médullaire (épidurite)
Signes B dans lymphome
- Fièvre >38° durable, sans cause infectieuse
- Amaigrissement >10% poids référence
- Sueurs abondantes (nocturnes++)
Score pronostic lymphome diffus grandes cellules B
Age adjusted IPI
- <60 ou >60 ans
- stade I-II vs stade III ou IV
- Etat général OMS : 0,1 vs 2-4
- LDH : N ou Elevé
- Localisations extraganglionnaires : 0-1 vs >1
quels sous types de lymphome contient la catégorie “lymphome à petites cellules B”?
- Lymphomes folliculaires
- Lymphomes cellules du manteau
- Lymphome zone marginale
- Lymphome lymphocytique
Quels sont les 3 principaux lymphomes de l’enfant <15 ans ?
Les 3 principaux lymphomes de l’enfant de moins de 15 ans sont:
- lymphome de burkitt ( le plus fréquent)
- lymphome lymphoblastique
- lymphome anaplasique à grandes cellules
Le LH est le plus fréquent chez ado >15 ans
Quels peuvent être les agents déclenchants/favorisants les lymphomes?
- *1) Agent infectieux**
- Par stimulation chronique système immunitaire : H. Pylori et LNHB associé aux muqueuses (MALT) gastrique; VHC chronique et LNHB de la zone marginale splénique
- Rôle transformant direct : EBV, HTLV<1, HHV8
- *2) Immunosupréssion**
- Déficit constitutionnel : maladie de Wiskott -Aldrich, ataxie télangiectasie)
- Déficit immunitaire acquis : VIH, immunosuprresuers dans contexte greffe
- *3) Pathologie auto immune**
- Gougerot Sjogren
- PR
- Lupus
- Maladie Coeliaque
- *4) Environement**
- Exposition pesticides
- Exposition solvants
Quelles formes possibles lymphome zone marginale?
- Lymphome MALT (extraganglionnaire)
- Lymphome splénique de la zone marginale
- Lymphome zone marginale ganglionnaire
Quelles formes cliniques lymphome burkitt?
- *1) Formes endémiques EBV**
- En Afrique
- 30% en Europe expriment l’EBV
- Sous type histologique le plus fréquent chez l’enfant
- Observé ++ patients immunodéprimés (VIH par ex)
- *2) Volumineuses masses**
- Localisation tumorales peuvent croître très rapidement et réaliser des masses volumineuses, surtout région iiocaecale
Quel type adénopathie peut faire suspecter un lymphome d’emblée?
- Taille >2cm
- Ferme, non inflammatoire, pas d’adhérence
- Indolore (sauf post OH dans LH)
- Absence de porte d’entrée infectieuse ou de lésion tumorale locorégionale dans territoire de drainage
- >1Mois
Quel lymphome avec translocation t(8;14)?
Lymphome Burkitt
Quel lymphome avec translocation t(14;18)?
Lymphomes folliculaires
Lymphomes folliculaires
Lymphome cellules du manteau
Quel est le traitement de première ligne du LH?
Polychimiothérapie ABVD
A : Anthracyline : doxorubicine
B : bléomycine
V : Vinblatine
D : Dacarbazine
Quel est le seul lymphome constitué de cellules immatures?
lymphome lymphoblastique
Quel argument fort en faveur de la nature cancereuse d’une prolifération lymphoide peut être retrouvée en analyse moléculaire d’un ganglion prélevé ?
Réarrangement clonal : gènes Ig dans lymphomes B ou récepteur T à l’antigène (TCR) dans lymphome T
que faire si lymphome zone marginale splénique avec splénomégalie symptomatique ou cytopénie liée hypersplénisme?
Splénéctomie (par ailleurs très souvent diagnostique et thérapeutique)
Qu’est ce que le statut Bulky?
Le statut Bulky est un facteur de mauvais pronostic défini par un rapport médiastino-thoracique>0.35 mesuré en D5-D6
Qu’est ce que l’atteinte de l’anneau de Waldeyer dans lymphome?
Hypertrophie amygdalienne, base de langue, Atteinte du cavum avec masse asymptomatique ou responsable dysphagie , odynophagie, dysphonie, otalgie reflexe
prise en charge initiale lymphome burkitt, pronostique
- Attention à la lyse tumorale spontanée ou sous chimio
- Pronostic : protocoles plus intensifs de chimiothérapie; pronostic relativement bon (surtout chez enfant, 90% guérison)
Pic fréquence lymphome hodkinien?
- 15 à 35 ans
- 70 ans
Perturbations bilan biologique lymphome
- 1) Hémogramme
- Anémie
- Leucopénie
- Thrombopénie
- Possibles cellules lymphomateuses circulantes sur frottis (>hyperlymphocytose possible)
- Eosinophilie
2) Sd infllammatoire : CRP, PNN augmentée, fibrinogène augmentée, hyper alpha 1 hyper alpha 2
3) Elévation LDH
4) Sd activation macrophagique
5) Hyperuricémie
6) Hypercalcémie
7) Sd Lyse tumorale
Où est trouvée, physiologiquement la zone marginale dans les ganglions?
- En périphérie de la zone du manteau
- Au niveau de la rate à la frontière de la pulpe blanche et de la pulpe rouge
- Associée aux muqueuses = tissus lymphoide MALT
Marqueurs lymphomes zone marginale
CD20+
CD10 -
CD5 -
CD23 -
Marqueurs biologiques pronostiques lymphomes
B2 microglobuline
LDH
Lymphomes lymphocytiquesv: définition, marqueur, prise en charge thérapeutique
Forme purement ganglionnaire sans hyperlymphocytose de la LLC
Marqueurs : CD20+ CD5+ CD23+ CD10-
Prise en charge thérapeutique idem LLC
Lymphomes folliculaires : clinique, histologie, cytologie, analyse phénotypique
- *1) Clinique**
- Evolution indolente
- Adénopathies profondes grand volume paucsymptomatiques
- Formes disséminées fréquentes : tableaux polyadénopathies profondes et superficielles avec bon AEG
- Atteintes viscérales possibles (Stade IV) : médullaire++
- *2) Histologie**
- Prolifératoion d’architecture nodulaire
- Cellules se développent à partir du centre germinatif des ganglions
- cellules de follicules : petite taille, noyau dense
- *3) Cytologie**
- Petites cellules clivées,
- Parfois plus grandes cellules ou mixtes
- *4) Analyse phénotype**
- Marqueur B : CD20+
- Marqueur centre germinatif : CD10+ , BCL6+
Lymphomes diffuses grandes cellules B : description, histologie, phénotype
- *1) Description**
- Majorité des LNH
- Présentation clinique agressive
- *2) Histologie**
- Prolifération grandes cellules ayant index prolifération important, détruisant architecture N du ganglion
3) Phénotype
CD20 + (Marqueur B)
Lymphomes cellules manteau : description, cytologie cytogénétique, phénotype, pronostic
- *1) Description**
- Développé à partir zone du manteau
- Prolifération nodulaire avec persistance d’un centre germinatif puis diffus
- Atteinte souvent disséminées, ganglionnaires et extraganglionnaires avec localisations fréquentes du colon, médullaires et sanguines
- *2) Cytologie**
- Cellules B de petite taille
**_3) Cytogénétique_** translocation t(11;14) plaçant gène BCL1 sous contrôle enhancer des gènes codant chaînes lourges Ig\> cycline D1 surexprimée (recherchée en immunohistochimie ou RQ PCR)
- *4) Phénotype**
- CD20+ CD5+
- CD10- CD23-
5) Pronostique
Mauvais > chimiothérapie intensive
Lymphome zone marginale splénique : clinique, frottis sanguin, agent infectieux
- *Clinique**
- Lymphome très indolent
- Localisation médullaire, parfois sanguines
- Frottis : lymphocytes aspect villeux
- *Agent infectieux**
- Association VHC possible (recherche systématique)
Lymphome lymphoblastique : définition
Prolifération immature de blastes lymphoides au niveau médiastinal essentiellement phénotype T
Correspondent à forme purement ganglionnaite de LAL
Lymphome hodkinien : description stade localisé et forme étendue
- *1) Stade localisé**
- Sus diaphragmatique avec souvent une atteinte médiastinale
- Pouvant être compressive : sd cave supérieur, épanchement péricardique réactionnel
- *2) Forme étendue**
- Sous diaphragmatique (ganglionnaire, splénique)
- Localisations viscérales (foie, poumon, os, médullaire..)
- Parfois asymptomatique et détéctée uniquement par le TEP scanner
Lymphome Hodgkin - Anatomopathologie
- *1) Cellules tumorales caractéristiques :**
- Cellules de Sternberg ou de Hodgkin
- Cellules Reed Sternberg : très grande taille, bi/mono nucléolées avec CD30++; CD15+, rarement CD20+
- *2) Sous types histologiques :**
- LH scléronodulaire et LH à cellularité mixte (les + fréquents)
- Formes à prédominance lymphocytaire et celles à déplétion lymphocytaire (les 2 plus rares)
- Expression de EBV dans 30% des cas
Lymphome Burkitt : définition, analyse cytogénétique, phénotype
- *1) Définition :**
- Prolifération diffuse de cellules de tailles moyenne issues du centre germinatif, avec taux de prolifération extrêmement élevée
2) Analyse cytogénétique
Translocation entre chromosome 8 lieu du locus oncogène mYC et gène chaîne lourdes : t(8;14) ou légère t(2;8), t(8;22) des Ig
3) Phénotype
CD20+; CD10+ ; BCL2-
Localisations fréquentes lymphomes MALT ? Préciser les associations possibles avec agent infectieux
- Estomac ++ (H.Pylori)
- Colon
- Intestin grêle (Campylobacter jejuni)
- Thyroide
- Cutanée (Borrelia burgdoferi)
- Paupière
- Parotide
- Poumon
Indication curage ganglionnaire extensif dans lymphome
Aucune
Facteurs pronostiques stades localisés lymphome Hodgkin
- Age
- Nombre d’aires ganglionnaires atteintes
- Vitesse sédimentation
- Rapport médiastino/thoracique
- Présence symptômes B
Facteurs mauvais pronostiques formes disséminées lymphome hodgkin?
Age >45 ans
Sexe masculin
Stade IV
hb <105g/l
Albuminémie <40g/l
Lymphopénie <0,6G/l
Hyperleucocytose >15G/L
Examens pré thérapeutiques lymphome
- Cardiaque : ECG, Echographie cardiaque
- Prévention fertilité : cryopréservation
sperme, vitrification ovocytaire, cryopréservation ou progrestatifs +/- analogue LHRH
- Examen pulmonaire : EFR, étude DLCO (si chimiothérapie avec bléomycine)
En quoi un lymphome folliculaire peut il se transformer ?
en LNH B diffus à grandes cellules
effets indésirables attendus polychimio ABVD LH
- Anthracyclines : toxicité cardiaque : cardiomyopathie dilatée
- Fibrose pulmonaire : bléomycine
- Neuropathie périphérique : vinblastine
- Infertilité secondaire, cytopénies
Définition lymphomes
Hémopathies lymphoides = cancers développés à partir des cellules de la différenciation lymphoide de l’hématopoièse. Il s’agit de prolifération clonale des lymphocytes matures (B,T,NK…)
Décrire échelle OMS de l’état général
0 : activité N
1 : activité physique diminuée mais patient ambulatoire pouvant travailler
2 : malade ambulatoire capable de prendre soin de lui mais incapable de travailler. Alité ou chaise <50% du temps de veille
3 : Capable de quelques soins, alité et en chaise >50% temps de veille
4 : Alité en permanence, aide permanente nécéssaire
Critères pronostiques défavorables lymphome folliculaire
>60 ans
Hb <12g/dl
Envahissement médullaire
Masse ganglionnaire >6cm
Augmentation B2 microglobuline
comment rechercher association EBV et lymphome?
Hybridation in situ avec sonde EBER
Comment détécter anomalies chromosomiques dans lymphomes ?
Analyse cytogénétique :
- caryotype cellules en métaphase
- FISH
Combien de sous types de lymphomes comporte la classification OMS ?
Plus de 60
Classification d’Ann Arbor dans lymphome
Classification Ann Arbor - Lymphome
Stade I = Atteinte une seule aire ganglionnaire
Stade II : deux ou plusieurs aires ganglionnaires du même côté du diaphragme
Stade III : Atteinte ganglionnaire des deux côtés du diaphragme
Stade IV : Atteinte extra ganglionnaire avec atteinte ganglionnaire à distance ou plusieurs atteintes extra ganglionnaires
A : aucun symptômes B
B : au moins un des signes : perte de poids inexpliquée >10% dans les 6 mois; fièvre inexpliquée >38° durant minimum 7J ; Sueurs nocturnes profuses
Circonstances découverte lymphome
- Adénopathie(s) superficielle(s)
- Signes B
- Troubles compressifs
- splénomégalie
- Manifestations hémato : cytopénies, cellules lymphoide atypique circulantes
- Manifestations digestives : tr dyspeptiques, tr du transit, sd occlusif
- Prurit
- Autres : lésions cutanées, conjonctivales, exopthalmie, tr oculomoteur, manifestation neuro, scrotale
Bilan d’extension spécifique du lymphome burkitt
Evaluation médullaire
Etude LCR
Bilan d’extension lymphome
1) Radiographie pulmonaire de référence
- *2) Scan TAP**
- Recherche localisations ganglionnaires ou extraganglionnaires profondes
- *3) Selon localisation et symptomes**
- Examen ORL : si atteinte amygdalienne
- IRM cérébrale si troubles neuro
- Endoscpie si symptômes dig..
- *4) TEP**
- Bilan initial lymphomes agressifs, lH, lymphomes folliculaires
- Bilan extension ostéomédullaire des LH et LB diffus à grandes cellules (permet de sursoir à la réalisation d’une biopsie ostéomédullaire)
- *5) Ponction lombaire**
- Systématique dans lymphomes agréssifs
6) Biopsie ostéomédullaire + myélogramme
- Recherche localisation médullaire (or contexte mentionnés en 4) )
- *7) Hémogramme + frottis sanguin**
- Recherche envahissement lymphomateux circulant
- *8) Bilan biologique**
- Iono sang, créatinémie, uricémie, phosphore, calcémie
- EPP
- Biologie hépatique
- Marqueurs pronostics : LDH, B2 microglobuline
- Sérologies virales : VHB, VHC, VIH
Aspect architecture possible analyse histologique ganglion suspect lymphome
- Respect architecture normal avec aspect nodulaire
- Effacement complet de l’architecture normal avec infiltration diffuse
Anomalies biologiques sd activation macrophagique
- une fièvre importante
- une élévation des LDH
- une splénomégalie
- des bicytopénies (anémie+thrombopénie et/ou leucopénie)
- une hyperferritinémie
- une hypofibrinogénémie
- une hypertriglycéridémie avec pseudo-hyponatrémie
- une image d’hémophagocytose, qui correspond à des macrophages phagocytant des cellules sanguines
A quoi est due l’hypereosinophilie dans LH?
Sécrétion IL5 par lymphocytes ++
