Leucémie aigue Flashcards
Syndrome tumoral dans LAL
1) Syndrome anémique
2) Syndrome hémorragique (thrombopénie)
- saignements cutanéo muqueux, purpura, hémorragies extériorisées
- peut être aggravée par CIVD secondaire à la LA
3) Syndrome infectieux (neutropénie)
- fièvre, angine ulcéronécrotique, pneumopathie etc…
Tableau clinique insuffisance médullaire
1) Syndrome anémique
2) Syndrome hémorragique (thrombopénie)
- saignements cutanéo muqueux, purpura, hémorragies extériorisées
- peut être aggravée par CIVD secondaire à la LA
3) Syndrome infectieux (neutropénie)
- fièvre, angine ulcéronécrotique, pneumopathie etc…
Syndrome tumoral dans la LAM
1) Envahissement organes lymphoides :
- adénopathies et splénomégalie
2) Envahissement autres organes :
- hépatomégalie
- hypertrophie gingivale
- atteinte cutanée : leucémides
3) Syndrome leucostase
- Leucocytoses >50G/L
- sd neurorespiratoire avec dyspnée, ralentissement psychomoteur, détresse respiratoire, trouble vigilance
Rôle immunophénotypage dans LA
- *Immunophénotypage par cytométrie en flux :**
- analyse antigène de différenciation : appartenance LAL B ou LAL T, confirmation LAM (très indifferenciés)
- Recherche cible thérapeutique
- Suivi patient : maladie résiduelle
répartition LAL B LAL T chez enfant
Incidence LAM chez enfant
Chez l’enfant :
LAL B : 85% des LAL
LAL T : 15% des LAL
LAM : 70/an (pour 400 LAL)
Quels tableaux cliniques s’associent dans la leucémie aigue ? (les citer seulement)
- Insuffisance médullaire (causée par envahissement m.o par blastes)
- Syndrome tumoral (prolifération des blastes extra médullaires)
Quels sont les causes possibles d’une LAL?
- anomalies génétiques constitutionnelles
- atcd exposition toxiques : pesticides, solvants
- évolution d’une leucémie myéloide chronique
- agents viraux : EBV, HTLV1, VIH (sous types rares de LAL)
Quels facteurs exposent à un risque de LAM?
- atcd exposition chimio : agents alkylants (délai 5 ans) et inhibiteurs topo isomérase II (délai<2ans)
- atcd exposition radiations ionisantes : radiothérapie ou professionnelles
- atcd exposition toxiques : hydrocarbures benzéniques (carosserie, tabac, pétrochimie…)
- anomalies génétiques : chromosomiques (trisomie 21, Fanconi)
- Evolution d’un sd myéloprolifératif chronique : LMC, Vaquez, myélofibrose primitive, thrombocytémie essentielle`
- Evolution d’un syndrome myélodysplasique
Quelles sont les situations d’urgence dans LA ?
- *1) Liées à l’insuffisance médullaire :**
- anémie profonde
- sd hémorragique
- sd infectieux neutropénique
- *2) Liées à la maladie elle même :**
- CIVD
- Leucostase
- Sd de lyse
Quelles sont les deux grands types de leucémies aigues ?
Indiquer brièvement leur épidémiologie
- *1) Leucémie aigue myéloblastique ou myéloide (LAM)**
- Fréquence augmente avec l’âge, (median : 70 ans)
- 3500/an/Fr
- *2) Leucémie aigue lymphoblastiqe ou lymphoide (LAL)**
- Deux pics incidences : <15ans ; >50 ans
- 1/3 cancer enfant
- 1000 cas/an/Fr
Quelle LA est associée au chromosome philadelphie? Expliquer l’anomalie en cause
Expliquer traitement
- *LA lymphoblastique, LAL B**
- Anomalie : la translocation t(9;22) entraîne la formation d’une petit chromosome dérivé du 22, le philadelphie et la formation gène chimérique BCR ABL1 (idem LMC)
- Traitement : Inhibiteur tyrosine kinase (+ chimiothérapie)
Quelle est l’anomalie génétique initiatrice la plus fréquente dans les LA du nourisson?
Réarrangement impliquant gène KMT2A (LAM et LAL)
Quel bilan pré thérapeutique dans LA (hors bilans hémostase, métabolique, groupe sanguin)
- B hcg
- Conservation sperme
- Sérologie VIH, VHA, VHB, VHC
- Typage HLA si allogreffe CSH possible
- Echographie cardiaque avant anthracyclines
- Ponction lombaire après avis spé
- Pose d’un dispositif IV de longue durée (type cathéter tunnélisé) pour chimio
Quel bilan métabolique dans LA?
urée, créat, acide urique, iono, bilan phosphocalcique, LDH
Quel bilan d’hémostase dans LA?
- TP, TCA, PDF
- recherche CIVD
Que permet la cytogénétique dans LA?
- *Cytogénétique conventionnelle :**
- Caryotype : Délétions, translocations dans 50% des cas
- FISH : recherche anomalies non détéctables par caryotype
- Permettent de classer plus précisément les LA : traitement, pronostic ++
Pronostic LAM
70% rémission complète
25 à 50% guérison
Pronostic LAL adulte
80% rémission complète
25 à 50% guérison
LAM5 : forme typique, risques.
- *LAM 5 = LA monoblastique**
- Clinique : hyperleucocytaire, fréquentes localisations extra médullaires (gingivales, cutanées, méningées)
- Risque : leucostase (hyperleuco et blastes de grande taille)
LAM3 : présentation clinique, anomalie en cause, traitement
- *LAM3 = LA promyélocytaire**
- Clinique : CIVD + pancytopénie (Corps Auer en fagots)
- Anomalie : Translocation t(15;17) impliquant gène récepteur a de l’acide rétinoique = protéine fusion bloquant différenciation au stade promyélocytaire
- Traitement : ATRA + arsenic
Incidences LA chez enfant selon âge
LAL : pic entre 2 et 5 ans puis dimunue et reste stable
LAM : max chez nourissons puis diminue jusqu’à 10 ans. Elle réaugmente ensuite de l’adolescence à l’âge adulte
Hémogramme dans LA
Hémograme LA :
- Toujours anormal, reflet insuffisance médullaire
- Anémie arégénrative normo ou macro
- thrombopénie
- neutropénie
- Blastes circulants : inconstant, essentiel des leucocytes dans formes hyperleucocytaire ou absents et rare dans formes leucopéniques
Examen diagnostic positif LA et sous type LAL/Lam
> Myélogramme
- Moelle richement cellulaires
- >20% blastes
- LAL : petits blastes avec cytoplasme peu abondants
- LAM : blastes avec granulations voire batonnets azurophile “corps d’Auer”
En cytochimie, qu’est ce qui permet d’affirmer la nature myéloide de la LA?
Positivité myéloperoxydase
Définition leucémie aigue
Définition LA : ensemble hémopathies malignes caractérisées par l’expansion clonale dans la moelle osseuse de cellules hématopoïétiques immatures, bloquées à un stade précoce de leur différenciation : les blastes.
Diagnostics différentiels LA
- Sd mononucléose
- Sd myélodysplasique (blastes <20%)
Dans quelles formes de LA est souvent retrouvée une CIVD?
1) LAM promyélocytaire
2) LA hyperleucocytaire : avec sd hémorragiques et microthromboses diffuses
Circonstances cliniques devant faire évoquer une LA chez l’enfant
- Douleurs ostéoarticulaires : boîterie
- Infiltrats tumoraux extra médullaires mimant tumeur solide (LAM ++
Caractéristiques évocatrices blastes LAM
Sont évocatrices de blastes de leucémie aiguë myéloïde (LAM), les caractéristiques suivantes :
- Granulations cytoplasmiques
- Corps d’Auer
- Myéloperoxydase +
- Estérases + (LAM4 ou 5)
LAL : immunoglobulines surface, CD20+
