Lymphome Hodgkin/non-Hodgkinien Flashcards
Ces types de lymphoïdes proviennent de quelle lignée hématopoïétique? Et quelles lignées cellulaires sont atteintes?
Souche lymphoïde, touchant lignée T, B ou NK
A quel endroit une néoplasie lymphoïde peut-elle se retrouver?
- Tissu lymphatique
- Organes extra-nodales
- Sang
- Moelle osseuse
Quelles sont les deux grandes catégories de néoplasies lymphoïdes?
Lymphome d’Hodgkinien
Lymphome non-Hodgkinien
Comment pose-t-on le diagnostique d’un lymphoïde non-Hodgkinien?
Absence des cellules Reed-Sternberg (qui sont caractéristiques des Hodgkinien), suivi d’une caractérisation afin de connaître le sous-type
Quelle est la classification du lymphoïde Hodgkinien?
- Classique
- Nodulaire à prédominance lymphocytaire
Quelle est la classification du lymphome non-Hodgkinien?
- Indolent
- Agressifs
- Très agressifs
Quels sont les sous-types de lymphomes indolents?
- Folliculaire
- Leucémie lymphoïde chronique (LLC)
- Lymphome lymphoplasmocytaire (Waldenstrom)
- Lymphome à cellules du manteau (mantel cells)
Quels sont les sous-types de lymphomes agressifs?
- Diffus à grandes cellules B (DLBCL)
- Lymphome à cellules du manteau (mantel cells)
- Lymphomes T (majorité)
Quels sont les sous-types de lymphomes très agressifs?
- Burkitt
- Lymphome lymphoblastique / LLA
Quelle est l’épidémiologie des lymphomes Hodgkiniens?
H > F
10% de tous les lymphomes
Adultes 20-34 ans +++
> 50 ans (moins typiques)
Quels sont les facteurs de risque du lymphome Hodgkinien (LH)?
- Infection au virus d’Epstein-Barr
- Infection VIH ou autre condition immunosuppressive
*** Combinaison VIH à séropositivité EBV
Quels sont les symptômes associés au LH?
Généralement asymptomatique
- Symptômes constitutionnels (fatigue, fièvre, sudation nocturne, perte de poids involontaire)
- Prurit
- DLR lors d’ingestion d’alcool
Quels sont les signes associés au LH?
- Adénopathies (palpables ou imagerie)
- Masse médiastinale –> toux, dlr thoracique, dyspnée
- Hépatosplénomégalie
Quelles questions sont posées à l’HMA d’un LH?
- Présence d’adénopathies
- Sx respiratoires
- Sx constitutionnels, prurit
- Douleur ingestion d’alcool
- ATCD personnel/famille de cancer
- Condition immunosuppressive (VIH, EBV)
Que comprend l’examen physique d’un LH?
EXAMEN COMPLET, mais emphase sur:
- Palpation adénopathies (cervicales, sus-claviculaires, axillaires, inguinales)
- Hépatomégalie/splénomégalie
- Recherche signes d’urgence oncologique ( A AJOUTER)
Quels examens paracliniques est demandé si LH suspecté?
FSC
I/C/acide urique (pour la lyse tumorale)
Bilan hépatique complet + LDL
Albumine + Ca
VIH, hépatite B/C
VS (pour LH, visée prognostic)
TDM (cou-TAP)
TEP (plus sensible pour les lymphomes, bon baseline, nécessaire pour la stratification)
Biopsie ganglionnaire pour émettre dx
Doit-on attendre le résultat de la TEP pour faire une biopsie?
NON
(Le TEP-TDM permet de cibler un bon site de biopsie, donc devient important dans le cas de récidive ou de transformation du cancer d’attendre le résultat avant le prélèvement)
https://www.santelaurentides.gouv.qc.ca/fileadmin/internet/cisss_laurentides/Soins_et_services/Imagerie_medicale/Partenaires/TEP.pdf
Quelles sont les particularités de chaque stade de LH?
Stade I:
* 1 région d’ADNP
OU
* 1 site extra-nodal sans ADNP
Stade II:
* 2+ région d’ADNP du même côté du diaphragme
Stade III:
* ADNP 2 côtés du diaphragme
OU
* ADNP supra-diaphragmatique + atteinte splénique
Stade IV:
* Atteinte extra-nodale non-contiguë (os, foie)
* Masse Bulky ( > 7.5 cm) –> ganglion problématique
Quelles sont les sous-divisions de la stratification LH?
A: sans symptômes constitutionnels
B: avec symptômes constitutionnels
Quelles sont les caractéristiques d’un prognostic favorable de LH?
- Masse < 10 cm
- Absence de large masse médiastinale
- Absence de sx constitutionnels
- VS < 50 ou (< 30 si sx B)
- Moins de 2-3 sites de maladie
Moins l’atteinte est grande, mieux le prognostic
Quels sont les tx pour LH?
- Chimiothérapie
- Radiothérapie si localisé
- Autogreffe de cellules souches si récidive
- Immunothérapie est de plus en plus vu chez certains patients
Quelles sont les complications associées au traitement de LH?
- Infertilité
–> Parfois, délais de prise en charge long, donc une castration chimique est faite avant la préservation des ovules, pouvant mener à de l’infertilité chez les femmes surtout - Aménorrhée
- Néoplasies secondaires (autres cancers dans les années à suivre)
- Cardiomyopathie (associée aux anthracyclines)
- Fibrose pulmonaire (associée à bléomycine)
–> Dans ce cas, on ne fait que donner des stéroïdes et attendre. Pt peut rester avec de graves séquelles à long-terme
Quelle est l’épidémiologie dy lymphome non-Hodgkinien (LNH)?
H > F
Quelles sont les manifestations cliniques du LNH indolent?
- ADNP progressent sur mois/années
- Asymptomatique jusqu’à présentation clinique
- Hépatomégalie
- Splénomégalie
- Cytopénies (bi- ou pan- selon le stade)
Quelles sont les manifestations cliniques du LNH agressif et très agressif?
- Progression rapide
- Symptômes B
- Syndrome de lyse tumorale
- Secondaire au grand turnover de cellules –> libération du contenu intra-cellulaire ds sang –> symptômes
Si on a une atteinte extra-nodale dans le LNH, quels seraient les organes atteints ainsi que les SS associés?
- Lymphome gastro-intestinal primaire
* Anorexie
* Satiété précoce
* Perte de poids
* No/Vo
*Obstruction intestinale - SNC
* Céphalée
* Léthargie
* Sx neurofocaux
* Convulsions
* Paralysie - Cutané
- Osseux
- Thyroïde
- Poumon
- Gastrique
Quelles questions sont posées à l’HMA d’un LNH?
- Adénopathies
- Symptômes B
- ATCD med (Hx perso ou fam de cancer hémato, prise d’immunosuppresseurs, ATCD de transplant d’organe)
- Exposition à des pesticides chimiques
- Syndrome paranéoplasique (rhumatologies, cutané, rénal, neuro de genre arthrite non expliquée, anémie hémolytique, colite paranéoplasique)
Que comprend l’examen physique d’un LH?
- Palpations ADNP (cervicales, sus-claviculaires, axillaires, inguinales)
- Hépatomégalie/splénomégalie
- Recherche de signe d’urgence oncologique
Quels examens paracliniques est demandé si LNH suspecté?
FSC
I/C/acide urique (pour la lyse tumorale)
Bilan hépatique complet + LDL
Albumine + Ca
VIH, hépatite B/C
Cytométrie de flux (exécuté sur biopsie de la moelle ou sanguine afin de rechercher certains types de cellules/lymphocytes)
TDM (cou-TAP)
TEP (plus sensible pour les lymphomes, bon baseline, nécessaire pour la stratification)
+/- IRM cérébrale et pct lombaire selon atteinte SNC
Biopsie ganglionnaire pour émettre dx
A quoi ressemble le pronostic du LNH?
Dépend grandement du sous-type
A quoi ressemble le pronostic du LNH indolent?
NON-GUERISSABLE
- Evolution lente
- Tx permettent des rémissions prolongées dans la majorité des cas
A quoi ressemble le pronostic du LNH agressifs?
Curable, mais évolution rapide
Est-ce que les LNH indolents peuvent devenir des LNH agressifs?
OUI, une biopsie est nécessaire afin de confirmer si c’est le cas. S’il y a transformation, on traite le cancer le plus agressif.
A quoi ressemble le traitement d’un LNH indolent folliculaire stade I-II?
Radiothérapie, selon le degré d’atteinte
A quoi ressemble le traitement d’un LNH indolent folliculaire stade III-IV?
Observation vs tx si:
- Symptomatique
- Progression significative
Quels sont les critères de traitements du LNH?
- Atteinte d’organes cibles
- Cytopénie
- Masse bulky
- Symptômes B
Dans quel cas on débute la chimiothérapie chez les LNH indolent folliculaire?
Si symptomatique ou progression significative du cancer
A quoi ressemble le traitement d’un LLC?
- Traite selon l’ECOG
- Souvent thérapie ciblée x 1 an, et contrôle après 1 an
- Si pt plus frêle, thérapie orale à vie
** Risque de transformation en DLBCL (Syndrome de Richter) **
A quoi ressemble le traitement d’un lymphome plasmocytaire?
- Chimiothérapie
- Plasmaphérèse afin de diminuer la quantité d’IgM comme pic IgM associé
- Si pt a un syndrome d’hyperviscosité, traiter aussi le syndrome
A quoi ressemble le traitement d’un lymphome de zone marginale nodal et extra-nodal?
Si nodal limité, radiothérapie
Si nodal stade avancé, chimiothérapie
Si extra-nodal, souvent associé à H. Pylori (lymphome MALT)
- Si MALT, antibio + chimio
- Traite le H. pylori, guérison possible
A quoi ressemble le traitement d’un DLBCL?
Chimio ou Chimio + autoGMO si récidive
** Pour certains patients, CAR-T demeure une option
A quoi ressemble le traitement d’un lymphome à cellules du manteau agressif?
- Si jeune + bon ECOG: chimio + autoGMO
- Si âgé +/- mauvais ECOG: chimio + tx d’entretien
Dans quel cas préconise-t-on un traitement intensif + d’entretien dans les LNH?
Quand le cancer est considéré agressif et qu’on veut éviter une récidive
A quoi ressemble le traitement d’un lymphome Burkitt?
Chimiothérapie, comme il s’agit d’un cancer associé à EBV/VIH, avec atteinte SNC (avancé) et risque de lyse tumorale)
Quels sont les 3 types de greffe de cellules progénitrices hématopoïétiques?
- Greffe de cellules souches (GCSH)
- Greffe de cellules progénitrices hématopoïétiques (GPCH)
- Greffe de moelle osseuse (GMO)
Quelle est la différence entre autologue et allogénique?
Autologue: patient est son propre donneur
Autogénique: donneur externe au patient
Quelle est la marche à suivre dans le cas d’une autoGMO?
- Patient en rémission
- Donne Gastrofil afin de stimuler la production de cellules souches
- Prélève cellules souches CD34 via aphérèse
- Administre chimio à forte dose pour arrêter système immunitaire, vider la moelle osseuse et ré-infuser des cellules souches via voie périphérique (re: comme transfusion sanguine)
- Déplacement des cellules vers moelle osseuse
- Prend 10-15 jours avant que le greffon ne prenne place (aka début d’hématopoïèse)
- Durée d’hospitalisation: 3-4 semaines
** Utiliser seulement quand la cause n’atteint pas les cellules souches-même
Quelle est la marche à suivre dans le cas d’une alloGMO?
- Recherche donneur compatible par système HLA
- Administration chimio forte ++ dose (>autogreffe) afin de vider la moelle osseuse et ré-infuse cellules souches via voie périphérique
- Prend 10-15 jours avant que le greffon ne prenne place
- Tx immunosuppresseurs à long-terme
- Recherche effet GVL (graft-versus-leukemia/lymphoma)
- Réaction des anticorps du greffon contre les cellules du lymphome - Recherche effet GVHD (graf-versus-host-disease)
- Attaque les cellules saines
- Tx: immunosuppression, photophérèse si immunosuppresseurs réfractaire
Qui correspond au meilleur donneur pour les alloGMO?
- Frère/soeur (1/2+ gènes identiques)
- Registre international (plus facile si caucasien)
- Parents/enfants (comme seulement 1/2 gènes compatibles, tx sont plus immunosuppresseurs)
- Sang de cordon - dernier recours
Qu’est-ce que la CAR-T therapy et quand l’utilise-t-on?
Utilisée dans les cas réfractaire de DLBCL
En gros, il s’agit d’un type d’immunothérapie qui modifie les T-cell d’un patient pour mieux détecter le lymphome et le détruire
Parles-moi en profondeur de la thérapie CAR-T et comment elle fonctionne
- Prélèvement des lymphocytes T du patient/donneur via aphérèse chez un patient en rémission
- Manipulation génétique en utilisant un virus pour intégrer de nouveaux gènes à la cellule
- Expression de nouveaux récepteurs sur T-cell –> reconnaissance de protéines spécifiques (CD19) sur la tumeur
- Multiplication en labo des cellules (3-4 semaines)
- Chimio (lymphodéplétion) pour diminuer le système immunitaire
- Réinfusion des cellules qui vont se multiplier dans le plasma
- Attaque des cellules tumorales par les T-cell via 2 signaux: l’un active les T-cells lorsqu’ils se lient au CD19, l’autre stimule la réplication cellulaire (3-4 semaines)
- Cellules peuvent rester plusieurs mois dans le corps
Chez les patients une thérapie à CAR-T, quel effet secondaire peut perdurer à long-terme?
Cytopénie
Quels sont les effets indésirables liés au CAR-T?
- Cytokine-release syndrome (CRS): relargage de cytokines inflammatoires –> réaction inflammatoire disproportionnée
- Immune effector Cell-Associated neurotoxicity syndrome (ICANS)
- Syndrome de lyse tumorales
- Cytopénies prolongées –> risque accru d’infection
Quelles sont les manifestations cliniques d’un ICANS?
Symptômes liés à la neurotoxicité de ce type d’immunothérapie
Aphasie, confusion, délirium, hallucinations, convulsions, AVC-like symptoms
Quelles sont les manifestations cliniques d’un CRS?
Fièvre, hypotension, tachycardie > 100/min –> CHOC
Comment on traite le CRS?
Stéroïdes +/- tocilizumab (selon algorithme)
Comment on traite le ICANS?
Stéroïdes, anti-convulsivants
