Linfocitos T: Activación y diferenciación Flashcards

1
Q

¿Cuáles son los tipos de linfocitos T y su función?

A

🟢 CD4+ (Helper)
🔴 CD8+ (Citotóxicos)
🔵 T de Memoria: Respuesta inmune a largo plazo.
🟡 T γδ: Vigilancia rápida en mucosas.

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2
Q

Función de los linfocitos
🔴 CD8+ (Citotóxicos)

A

Eliminan células infectadas/tumorales.

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3
Q

Función de los linfocitos 🟢 CD4+ (Helper)

A

Coordinan la respuesta inmune liberando citocinas.

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4
Q

¿Por qué los linfocitos T necesitan activarse y no responden directamente a los
antígenos?

A

Necesitan ser regulados por APCs, MHC y señales coestimuladoras para evitar respuestas inadecuadas o dañinas para el organismo.

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5
Q

Pasos para la activación de linfocitos T

A

1️⃣ Los linfocitos T vírgenes que circulan en los ganglios se encuentran con antígenos
2️⃣ Las células dendríticas transportan microbios/antígenos a los ganglios linfáticos
3️⃣ Al activar linfocitos T vírgenes se desarrollan linfocitos efectores
4️⃣ Los linfocitos efectores migran al lugar de la infección
5️⃣ Erradican al microbio

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6
Q

Secuencia de acontecimientos en la respuesta de los linfocitos T

A
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7
Q

¿Cuáles son las principales subpoblaciones de linfocitos T CD4+?

A

✅ Th1, Th2, Th17 y Treg.

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8
Q

¿Qué citocina es clave para la diferenciación a Th1?

A

✅ IL-12.

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9
Q

¿Qué citocina es clave para la diferenciación a Th2?

A

✅ IL-4.

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10
Q

📌¿Qué citocinas inducen la diferenciación a Th17?

A

✅ TGF-β e IL-6.

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11
Q

¿Qué citocinas favorecen la diferenciación a Treg?

A

✅ TGF-β.

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12
Q

¿Qué función tienen los linfocitos Th1?

A

✅ Inmunidad celular contra bacterias y virus intracelulares

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13
Q

📌¿Qué función tienen los linfocitos Th2?

A

✅ Inmunidad humoral para combatir parásitos extracelulares.

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14
Q

📌 ¿Qué función tienen los linfocitos Th17?

A

✅ Inflamación mediada por células.
Enfermedades autoinmunes.

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15
Q

📌 ¿Qué función tienen los linfocitos Treg?

A

✅ Regulación del sistema inmune, evitando respuestas autoinmunes.

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16
Q

¿Cuáles son las 3 señales para activar un linfocito T naïve?

A

🔹 Señal 1: TCR reconoce péptido-MHC en APC.
🔹 Señal 2: Coestimulación (CD28 en T con CD80/CD86 en APC).
🔹 Señal 3: Citocinas determinan la diferenciación del linfocito.

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17
Q

❓¿Qué es el TCR y cuál es su función?

A

✅ Es el receptor de los linfocitos T y permite reconocer antígenos presentados por el MHC

Señal 1

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18
Q

¿Cuáles son los dos tipos de TCR?

A

TCR αβ → Se asocia con CD4 (Th) o CD8 (Tc) y requiere MHC.
TCR γδ → No siempre necesita MHC y responde rápido en mucosas

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19
Q

¿Cómo está compuesto el TCR?

A

Estructura: Heterodímero αβ o γδ.
Dominio variable CDR1, CDR2 y CDR3
Dominio constante: C-terminal

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20
Q

¿Qué son los CDR del TCR?

A

✅ Regiones determinantes de complementariedad (CDR):
- CDR1 → Se une al MHC.
- CDR2 → Se une al MHC.
- CDR3 → Se une al antígeno.

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21
Q

❓ ¿Cuáles son los dominios del TCR?

A

Dominio variable (V) → Se une al antígeno y al MHC.
Dominio constante (C) → Brinda estabilidad.

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22
Q

❓¿El TCR puede señalizar por sí solo?

A

🚫 No, necesita el complejo CD3 para transmitir la señal de activación.

23
Q

❓ ¿Qué moléculas coestimuladoras necesita el TCR?

A

CD3 → Transmite la señal de activación.
CD28 → Es crucial para la activación completa del linfocito T.

24
Q

❓ ¿Dónde se encuentran los extremos N-terminal y C-terminal del TCR?

A

N-terminal → En el dominio variable.
C-terminal → No participa en la señalización.

25
¿Por qué el TCR necesita coestimulación?
🛑 No puede señalizar solo, necesita **CD28 y CD80/CD86**.
26
¿Qué es la sinapsis inmune y qué es necesario?
🔄 La unión estable entre el linfocito T y APC. Los coestimuladores son necesarios.
27
❓ ¿Qué es el Complejo Supramolecular Activante (SMAC)?
✅ Conjunto de moléculas que mantienen y amplifican la señal de activación del linfocito T.
28
❓ ¿Cuál es la función del SMAC?
✅ Mantener la señalización para permitir interacciones celulares prolongadas
29
❓ ¿Cuáles son los componentes centrales del SMAC?
✅ TCR → Reconoce el antígeno. ✅**CD3 (con ITAMs) → Transmite la señal de activación.** ✅ Lck → Tirosina quinasa ✅ CD4 o CD8 → Correceptores que estabilizan la unión al MHC. ✅ CD28 → Coestimulador
30
¿Qué proteínas activan la señal del TCR?
✅ **Lck y ZAP-70:** Fosforilan a la cola de CD3 y a ✅ **LAT y SLP-76:**
31
¿Cuáles son los receptores **coestimuladores** clave en la regulación de la activación de linfocitos T?
🟢 **Coestimuladores:** 🔹 **CD28:** Inicio de activación. 🔹 **ICOS (CD278):** Mantiene células efectoras/memoria.
32
¿Cuáles son los receptores **coinhibidores** clave en la regulación de la activación de linfocitos T?
🔴 **Coinhibidores:** 🔹 **CTLA-4:** Compite con CD28 para inhibir activación. 🔹 **PD-1:** Suprime respuesta inmune en cáncer.
33
¿Cómo evitan los tumores ser atacados?
🛑 Expresan **PD-L1**, bloqueando PD-1 en T.
34
¿Qué hacen los superantígenos?
⚡ Activan **masivamente linfocitos T**, producen sobreproducción de citosinas y causan toxicidad.
35
¿Por qué es peligroso el uso de superantígenos?
🚨 **Tormenta de citoquinas**, inflamación descontrolada. Las citoquinas dañan a las células y a los microentornos necesarios para iniciar una respuesta normal
36
¿Cómo el sistema inmune materno tolera al feto?
✅ **HLA-G en el trofoblasto inhibe linfocitos T y NK.** ✅ **Predominio de IL-10 y TGF-β suprime respuesta inflamatoria.** ✅ **Ausencia de MHC II evita activación de CD4+.**
37
¿Qué pasa si esta tolerancia falla?
❌ **Abortos espontáneos por rechazo inmunológico.**
38
¿Qué es la segunda señal de activación de los linfocitos T?
Es una señal coestimuladora necesaria para activar completamente a los linfocitos T, evitando la anergia (estado inactivo).
39
¿Quién genera la segunda señal de activación?
Las células presentadoras de antígenos profesionales (APCs), que expresan ligandos coestimuladores.
40
¿Cuáles son los receptores coestimuladores más importantes en los linfocitos T?
CD28 y ICOS (Inducible Co-Stimulator).
41
¿Con qué ligandos interactúa CD28?
CD28 se une a B7-1 (CD80) y B7-2 (CD86) en las APCs.
42
¿Cuál es la función de la segunda señal en la activación del linfocito T?
Evita la anergia y promueve la proliferación y diferenciación del linfocito T.
43
¿Qué ocurre si un linfocito T recibe la primera señal sin la segunda?
Entra en anergia (estado inactivo) y no se activa.
44
¿Cuál es el papel del receptor ICOS?
ICOS se une a ICOS-L y regula la respuesta inmune, sobre todo en linfocitos T foliculares cooperadores (Tfh).
45
¿Qué moléculas inhibidoras pueden bloquear la activación de los linfocitos T?
CTLA-4 y PD-1, que bloquean la señal coestimuladora y disminuyen la respuesta inmune.
46
Compite contra CD28 para evitar su conexión con CD80 y CD86
CTLA-4 Tiene más afinidad que CD28 por CD80/CD86
47
Se una a PD-L1 y PD-L2 para inhibir la actividad de células efectoras
PD-1
48
Citosina que mejora la proliferación de células T
IL-2
49
Citosinas que juegan un papel clave en la determinación del tipo de célula efectora en que se convertirá una célula T
Citosina polarizantes
50
¿Qué mantiene vivas a las células T de memoria?
✅ Citocinas: IL-7 e IL-15 ✅ Auto-renovación: Se replican lentamente sin necesidad de un estímulo antigénico constante. ✅ Metabolismo eficiente
51
¿Cómo es la respuesta de linfocitos Th1?
APC (Célula Presentadora de Antígeno) │ ▼ Th0 naive (CD4+) │ - IL-12, IFN-γ → Activación vía STAT4 ▼ Diferenciación en Th1 │ ├──> IFN-γ → Activa macrófagos (↑ fagocitosis, ↑ NO) ├──> TNF-α → Inflamación ├──> IL-2 → Expansión de CD8+ citotóxicos ├──> Aumenta la producción de IgG (opsonización) ▼ 🔥 Destrucción de patógenos intracelulares
52
¿Cómo es la respuesta de linfocitos Th2?
APC (Célula Presentadora de Antígeno) │ ▼ Th0 naive (CD4+) │ - IL-4 → Activación vía STAT6 ▼ Diferenciación en Th2 │ ├──> IL-4 → Estimula producción de IgE ├──> IL-5 → Activa eosinófilos (matan helmintos) ├──> IL-13 → Estimula producción de moco en epitelio ▼ 🦠 Eliminación de parásitos y regulación de alergias
53
¿Cómo se regulan entre sí los Th1 y Th2?
✔️ **Th1 inhibe Th2** con **IFN-γ**. ✔️ **Th2 inhibe Th1** con **IL-4** e **IL-10**. ✔️ **Equilibrio** entre ambos es clave para evitar autoinmunidad o alergias.