Linfocito T CD4+ Flashcards
¿Dónde ocurre la diferenciación de linfocitos T naive en linfocitos T efectores?
En los órganos linfáticos secundarios. Una vez diferenciados, migran a las zonas periféricas de infección para eliminar microbios.
¿Qué son los linfocitos T cooperadores foliculares (Tfh)?
Son linfocitos T CD4+ que ayudan a los linfocitos B a producir anticuerpos de alta afinidad y diferentes isotipos.
Pasos de la diferenciación y migración de linfocitos T
- Reconocimiento del antígeno por células dendríticas
- Diferenciaciónde los linfocitos T en el ganglio linfático
- Salida de linfocito T diferenciados a la circulación
- Linfocitos T se adhieren a la paredes y se dirigen al tejido infectado
- En el sitio de iinfección los linfocito T liberan citosinas
¿Qué moléculas permiten la migración de los linfocitos T hacia los sitios de infección?
VLA-4, VLA-5 (fibronectina) y CD44 (hialuronano).
¿Qué rol juegan las integrinas en la respuesta inmune?
Facilitan el tráfico de linfocitos T diferenciados a los tejidos inflamados.
¿Cuáles son las principales subpoblaciones de linfocitos T CD4+?
Th1, Th2, Th17, Tfh y Treg.
¿Cuál es la función principal de los linfocitos Th1?
Defender contra bacterias y virus intracelulares activando macrófagos mediante IFN-γ.
Induce inmunidad celular
¿Cuál es la función principal de los linfocitos Th2?
Defender contra parásitos extracelulares estimulando eosinófilos y la producción de IgE con IL-4 e IL-5.
Induce inmunidad humoral
1️⃣ ¿Qué son las citoquinas polarizantes?
📝 Son citoquinas secretadas por células presentadoras de antígenos (APC) que inducen la diferenciación de los linfocitos T CD4+ en subpoblaciones específicas.
2️⃣ ¿Cuáles son ejemplos de citoquinas polarizantes y qué subpoblación inducen?
📝
IL-12 e IFN-γ → Diferenciación a Th1
IL-4 → Diferenciación a Th2
3️⃣ ¿Qué son los reguladores genéticos maestros en los linfocitos T CD4+?
📝 Son factores de transcripción que activan genes específicos para definir la función del linfocito.
¿Cuáles son los reguladores genéticos maestros de Th1 y Th2?
Th1 → T-Bet
Th2 → GATA-3
¿Qué hacen las citoquinas efectoras?
📝 Son moléculas producidas por los linfocitos diferenciados que activan células inmunes y generan una respuesta adaptativa.
¿Cuáles son las citoquinas efectoras de Th1 y Th2?
Th1 → IFN-γ
Th2 → IL-4, IL-5, IL-13
¿Cuáles son las citocinas necesarias para la diferenciación de Th1?
IFN-γ, IL-12 y IL-18.
¿Cuál es la principal citocina para la diferenciación de Th2?
IL-4.
¿Cuál es la función de los linfocitos Th2?
Participan en la inmunidad humoral (IgE) y en la defensa contra parásitos extracelulares.
¿Cuál es la relación entre Th1 y Th2?
Son vías contrarias; cuando una está activa, la otra se inhibe.
¿Qué efectos produce el IFN-γ producido por los linfocitos Th1?
- Activación del macrófago por vía clásica M1
- Producción de IgG2a
- Activación de CD8+ para respuestas citotoxicas
Función de IgG2a
Es un subtipo de IgE que puede activar el sistema de complemento por la vía clásica
Función de los macrófagos activados por la vía clásica M1
Aumentan la producción de ROS, NO, y enzimas lisosómicas.
Lo que provoca la muerte de microbios en los fagolisosomas
¿Qué citosinas secretan los macrófagos M1 y cuál es su función en la inmunidad celular?
- TNF, IL-1 y quimiocinas : reclutan leucocitos (inflamación)
- IL-12 : diferenciación a Th1 y producción de IFN-γ
¿Qué expresan los macrófagos M1 que provoca la activación de linfocitos T (amplificación de la repsuesta de linfocitos T)?
Los macrófagos M1 expresan mas coestimuladores B7 y moléculas del MHC
¿En qué receptores pueden haber mutaciones que predispone a infecciones por microbios intracelulares?
IFN-γR1 e IFN-γR2
¿Cuál es la diferencia de los macrófagos activados por la vía M1 y los de la vía M2?
- M1→ Inflamación; fagocitosis
- M2 → Antiiflamación; fibrosis (reparación de tejidos)
¿Qué células son activadas por IL-5 en la respuesta Th2?
Los eosinófilos, que liberan gránulos tóxicos contra parásitos.
¿Qué células son activadas por IL-4 e IL-13 en la respuesta Th2?
Secreción intestinal de moco y persitaltismo
¿Cuál es el proceso de Desgranulación de Eosinófilos en Th2?
- Se reconoce el parásito y los eosinófilos se activan por IL-5 e IL-13
- Se adhiere el parásito por receptores de IgE
- Los eosinofilos liberan granulos tóxicos
- Se generan ROS y radicales libres que dañan la membrana del parásito
- Los granulos lisan las células del parásito
- Se reclutan macrófagos para limpiar el área
¿Cuáles son los ROS y radicales libres que exocitan los eosinófilos para destruir la membrana del parásito?
Proteína Básica Mayor (MBP)
Proteína Catiónica de Eosinófilo (ECP)
Neurotoxina Derivada de Eosinófilo (EDN)
Peroxidasa de Eosinófilo (EPO)
¿Cuál es la función principal de los linfocitos Th17?
Reclutan leucocitos y monocitos en sitios de infección por patógenos extracelulares (bacterias y hongos).
TH17 tienen funciones duales: la protectora y la patógena.
¿Qué citocina favorece la diferenciación de Th17?
IL-6, IL-1 e IL-23.
TGF-beta
¿Cuáles son las proteínas efectores de los linfocitos Th17?
IL-17 e IL-22
Función de la IL-17 e IL-22
¿Qué es el síndrome de Job?
¿Dónde es la mutación?
Es una mutación de STAT3 que produce niveles elevados de IgE
Los pacientes sufren defectos en los huesos, los dientes y la función inmunológica.
¿Cuál es la principal función de los linfocitos Treg?
Regular negativamente la respuesta inmune para prevenir autoinmunidad.
De las Treg ¿cuáles son sus citosinas polarizantes, reguladores maestros y citosinas efectoras?
Citosinas polarizantes → TGF β, ácido retinoico
Reguladores maestros → FoxP3+
Citosinas efectoras → IL-10 e TGF β
¿Cuál es la relación entre Th17 y Treg?
Se reprimen mutuamente.
¿Qué ocurre con los linfocitos T durante la gestación?
- La expresión de IDO suprime las células T
- Las células de la placenta forman HLA-G (MHC-I) que inhibe a las NK y CD8+
- Se reduce la cantidad de TREG
¿Cómo se relaciona LINE-1 con la placenta y las complicaciones en el embarazo?
LINE-1 regula la expresión de genes esenciales en la placenta. Su expresión descontrolada se ha asociado con preeclampsia y abortos espontáneos debido a la alteración en la regulación epigenética de genes placentarios.
De las Tfh ¿cuáles son sus citosinas polarizantes, reguladores maestros y citosinas efectoras?
Citosinas polarizantes → IL-6, IL-21
Reguladores maestros → Bcl-6
Citosinas efectoras → IL-21, IL-4,
CXCR5 (receptor de quimiocinas)
¿Qué inhibe la producción de Bcl-6?
inhibe la expresión de los T-Bet (Th1) , GATA-3 (Th2) y RORγ (Th17).
¿Qué citosina inhibe la diferenciación de Lin T Naive al linaje TFH?
IL-2
¿Por qué los linfocitos T de memoria no realizan apoptosis?
Expresen proteínas antiapoptóticas BCL
¿Qué citosinas mandan señales de supervivencia a las células T de memoria para reforzar la resistencia a la apoptosis?
IL-7
Características importantes de los linfocitos T de memoria
- Responden más rápido a la estimulación por Antígenos
- Hay mayor cantidad de Linfocitos T de memoria
¿Qué proteínas diferencian a los linfocitos T vírgenes de los de memoria?
CD45RA en vírgenes
CD45RO en memoria
CD62L proteína de adhesión hacia óranos linfoides secundarios
CCR7 receptor de quimiocinas que regula el retorno hacia organos linfoides secundarios
¿Cuáles son los cuatro tipos de células T de memoria?
TSCM (células T de memoria células madre)
TCM (células T de memoria central)
TEM (células T de memoria efectora)
TRM (células T de memoria residente)
