Lezione 6: Glicolisi Flashcards
Glucosio 6-P
Fruttosio 6P
Fruttosio 1,6 bisfosfato
3-fosfoglicerato
2 fosfoglicerato
Gliceraldeide 3 P
1,3 bisfosfo glicerato
Di idrossi acetone fosfato
Fruttosio 2,6 bisfosfato
Piruvato
Fosfoenolpiruvato
Quale fu la prima via metabolica ad essere scoperta?
Il ciclo dell’urea
Dove avviene la glicolisi?
Tutta nel citosol
Quali organismi viventi fanno la glicolisi?
Tutti! (
-Aerobi—-> proseguono con ciclo di krebs e fosforilazione ossidativa
-anaerobi—-> proseguono con fermentazione lattica o alcolica)
Il glucosio viene ossidato durante la glicolisi?
Avviene solo una parziale ossidazione del glucosio nella reazione 6
Quando è più attiva la glicolisi?
Quando la glicemia è alta
Quali devono essere le concentrazioni di glucosio nel sangue?
4mM- 6mM (relativamente alta)
Qual è l’organo deputato a mantenere la glicemia pressocchè costante?
Il fegato
Quali sono i due trasportatori del glucosio?
-trasportatori GLUT—->
*trasportatori propriamente detti (proteine transmembrana)
*trasporto passivo (secondo gradiente)
-trasportatori SGLT1—>
*cotrasportatori di Na+ e Glucosio
*trasporto attivo secondario (Glucosio entra contro gradiente mentre il sodio entra secondo gradiente nella cellula)
In quali cellule avviene l’assorbimento degli alimenti?
Enterociti (costituiscono l’epitelio monostratificato dell’intestino tenue)
Qual è la differenza tra reazione
-reversibile
-irreversibile
In cosa consiste l’adattamento indotto?
L’enzima passa alla sua conformazione attiva solo in presenza del substrato per evitare lo spreco di ATP
Nella I fase della glicolisi ci sono state
-idrolisi di ATP
-Ossidazioni?
-no: è stato solo trasferito un fosfato
-no: il livello di ossidazione del Glucosio è uguale al livello di ossidazione del fruttosio
Quali sono i punti di regolazione di una qualsiasi via metabolica? Perchè?
Le reazioni irreversibili (così si evita l’accumulo di intermedi e lo spreco di energia)
Quali sono i 3 punti di regolazione della glicolisi?
I reazione
III reazione
X reazione
Quale delle 3 fasi della glicolisi viene ripetuta due volte? Perchè?
La terza, perchè da 1 molecola di glucosio ottengo 2 molecole di GAP
Qual è la tappa di comando della glicolisi?
La III
(Così blocco solo la glicolisi e non le altre vie metaboliche che userebbero ad es. il glucosio 6P)
Cos’è la tappa di comando di una via metabolica?
È la prima tappa irreversibile di una via metabolica che è specifica solo per quella via
Quali sono i 2 livelli ai quali avviene la regolazione di una via metabolica?
- a livello della singola cellula (grazie alla carica energetica)—-> se la carica energetica è bassa la cellula avverte di avere poca ATP e quindi attiva i meccanismi di produzione di ATP
-a livello di tutto l’organismo/ SEGNALI ESTERNI alla singola cellula (grazie ad ormoni)—-> il fegato deve capire se può usare glucosio, deve cedere glucosio agli altri organi o se deve produrlo)
Dimmi 3 effettori allosterici della tappa di controllo della glicolisi
- a livello della singola cellula—->Inibitori allosterici o effettori allosterici negativi dell’ enzima fosfofruttochinasi
*ATP
*citrato
(Sono indice di carica energetica alta; per questo inibiscono l’enzima che porterebbe alla produzione di ulteriore ATP)
-a livello di segnali extracellulari—-> attivatore allosterici o effettore allosterico positivo dell’enzima fosfofruttochinasi —->
*fruttosio 2,6 bisfosfato
(Accelera glicolisi)
RICORDA—-> il segnale dato dal 2,6 bisfosfogliceratp è molto più forte di quello dato da ATP e citrato (per questo per accelerare l’attività catalitica dell’enzima basta aggiungere poche concentrazioni di fruttosio 2,6 bisfosfato)
Dimmi 3 cose sul fruttosio 2,6 bisfosfato
- è un effettore allosterico della fosfofruttochinasi
I
-non è un substrato della glicolisi (il substrato della glicolisi è il fruttosio 1,6 bisfofìsfato!)
-si forma dopo i pasti grazie ad un segnale extracellulare grazie agli ormoni—->dopo i pasti aumenta la glicemia, quindi le cellule B del pancreas producono insulina (per abbassare la glicemia). L’insulina stimola delle fosfatasi che vanno a defosforilare la fosfofruttochinasi 2. Così la fosfofruttochinasi 2 porta alla formazione del fruttosio 2,6 bisfosfato che accelera la glicolisi per rompere glucosio e ricavarne ATP
Qual è il ruolo della fosfofruttochinasi 1, che tipo di enzima è e qual è la sua strutturas
- catalizza la fosforilazione da fruttosio 6 fosfato a fruttosio 1,6 bisfosfato
-è un enzima allosterico
-è formato da 4 subunitè identiche (omotetramero) e quindi 4 siti catalitici identici+ 2 siti regolatori
Nella glicolisi può essere usato solo il glucosio?
No
Anche altri zuccheri come il lattosio (glucosio+ galattosio) e saccarosio (glucosio e fruttosio) possono entrare nel processo della glicolisi (a diversi livelli e in diversi modi) per sfruttare al massimo tutti gli zuccheri che introduciamo nella nostra dieta.
In particolare
-il fruttosi entra nella cellula attraverso i trasportatori GLUT del glucosio
-il lattosio entra grazie ai cotrasportatori di glucosio e sodio (SGLT1)
La fosfofruttochinasi 1 può essere pergolato per via ormonale o allosterico?
Entrambi
-ormonale—-> insulina e glucagone
-Allosterica—->fruttosio 2,6 bisfosfato/ ATP e citrato
Come si può regolare la I tappa della glicolisi?
Solo l’esochinasi può essere regolata tramite inibizione da prodotto
Quante isoforme ha la Piruvato chinasi e in quali cellule le trovo?
-presenta 2 isoforme (M in tutti i tessuti, L solo nel fegato)
Come avviene il controllo del flusso in uscita della glicolisi?
-Piruvato chinasi M—-> solo regolazione allosterica:
*ATP (alta carica energetica)—-> inibitore allosterico
*alanina—-> inibitore allosterico
*2,6 bisfosfo glicerato—-> attivatore allosterico
-Piruvato chinasi L—-> regolazione allosterica+ regolazione ormonale:
*alta glicemia> insulina> fosfatasi> aumentano attività della Piruvato chinasi
* bassa glicemia>glucagone> chinasi> diminuisce l’attività della Piruvato chinasi+
Cosa succede alla Piruvato chinasi se viene
-fosforilata
-defosforilata
-fosforilata—-> viene inibita
-defosforilata—-> viene attivata
Dimmi 4 cose sulla fosfofruttochinasi 2
-non è un enzima glicolitico (da non confondere con la fosfofruttochinasi !!!!!)
-è un enzima bifunzionale—-> presenta
*2 domini (chinasico e fosfatasico)
*1 regione regolatoria (i primi 30 a della catena)
-se viene defosforilato ( alta glicemia, insulina) il sito regolatorio l’enzima agisce come fosfofruttochinasi 2 (=chinasi attiva) (Fru 6-P——>Fru 2,6 BP)
-se viene fosforilato (bassa glicemia, glucagone) il sito regolatorio l’enzima agisce come fruttoso bisfosfatasi 2 (=chinasi inattiva) (Fru2,6 BP—-> Fru 6P)
Lattato
Dimmi 2 motivi per cui fosforico il glucosio nella cellula
-per bloccarlo nella cellula
-quando fosforico glucosio ottengo il glucosio 6P, così diminuisce la concentrazione di glucosio nella cellula (sottraggo prodotto per far spostare l’equilibrio della reazione per far entrare più glucosio)