Lezione 4: Trasduzione (pt.2) Flashcards
Dimmi 3 cose sul PIP2
-è il fosfatidil inositolo 4,5 bisfosfato
-è un glicerofosfolipide di membrana (glicerolo+2 acidi grassi+ inositolo con 2 fosfati)
-si trova SOLO nel lato citosolici della cellula (è prodotto dalle chinasi citosoliche)
Descrivi la via del PIP2
Qual è l’effettore della via del PIP2?
La fosfolipasi C
Dimmi 3 cose sulla fosfolipasi C
-è un’idrolasi
-presenta domini globulari
-presenta 3 isoforme—->
*fosfolipasi beta (attiva): presenta il dominio catalitico, il dominio PH, il dominio C2, il dominio EF HAND, il dominio per il legame con la proteina G
*fosfolipasi C-alfa e fosfolipasi-gamma(inattive)—-> presentano il dominio catalitico, il dominio PH, il dominio C2, il dominio EF HAND, MA non hanno il dominio per il legame con la proteina G
Quali sono i domini della fosfolipasi beta e quali sono le loro funzioni?
-dominio catalitico (per idrolizzare la molecola di interesse, ossia il PIP2)
-dominio PH—->serve per legare una zona della membrana con abbondante PIP2
-dominio C2—>serve per legare altri lipidi (con l’aiuto dello ione Ca2+)
-dominio EF HAND—-> per legare il Ca2+
-dominio per il legame con la proteina G
Qual è il compito della fosfolipasi C?
Dopo aver legato la proteina Galfaq idrolizza il PIP2 per ottenere:
-IP3 (1,4,5 inositolo trifosfato)
-DAG
(Sono 2 secondi messaggeri della via del PIP2 che regolano due processi diversi)
Qual è la funzione dell’IP3 e come funziona?
-è il ligando che regola il canale ligando-dipendente del Ca2+ (quello del RE)—->
In particolare
1)3 molecole di IP3 si legano al recettore per l’IP3 del canale ligando-dipendente del Ca2+. Così il canale si apre
2) il Ca2+ passa dal lume del RE nel citosol
3)il ca2+ nel citosol stimola diversi processi cellulari
4) quando il canale del Ca2+ si chiude ai attivano le pompe Ca2+ATPasi—-> fanno uscire il Ca2+ dalla cellula (controgradiente)
L’IP3 fa aumentare o diminuire la concentrazione intracellulare del Ca2+?
La fa aumentare perchè porta all’apertura del canale del Ca2+ del RE
Dimmi 3 effetti dell’aumento della concentrazione intracellulare del Ca2+
-contrazione muscolo liscio
-scissione glicogeno
-rilascio vescicole
Dimmi 4 cose sul DAG
-è il diacilglicerolo
-è il glicolipide (glicerolo + 2 acidi grassi)
-è uno dei secondi messaggeri della via del PIP2
-attiva la PKC
Dimmi 3 cose sull’estere del forbolo
-è una molecola artificiale che presenta analogie strutturali con DAG
-è anfipatica (presenta acidi grassi e gruppo OH)
-attiva la PKC come il DAG, però mentre il DAG ha vita breve, l’essere del formolo vive di più nella cellula. Così finisce per attivare tanta PKC che, a sua volta, porterà ad un’eccessiva proliferazione delle cellule causando tumori
Dimmi 2 funzioni della PKC
Stimola la
-proliferazione cellulare
-divisione cellulare
Che tipo di enzima è la PKC?
È una proteina chinasi (fosforila le proteine del citosol)
Qual è la struttura della PKC?
-presenta due domini CA1 e CA2—> legano il DAG
-dominio C2—>lega altri lipidi di membrana grazie all’aiuto dello ione Ca2+
-pseudo substrato—-> sequenza aa simile alla sequenza consenso dell’enzima (ma che non può essere fosforilata) che si lega al sito catalitico dell’enzima rendendolo inattivo.
Quando i domini C1A, C2B, C2 sono legati al lipide di membrana, lo pseudo substrato si stacca dal sito catalitico rendendo attivo l’enzima
Normalmente la PKC nel nostro organismo si trova allo stato attivo o inattivo?
Inattivo, altrimenti porterebbe all’eccessiva proliferazione cellulare
Dimmi 2 modi per disattivare ilDAG
- fosforilazione—-> diventa fosfatidato (glicerolo+ 2 AG+ 1 fosfato)
-rottura della molecola in glicerolo + 2 acidi grassi
Dimmi 2 modi per disattivare l’IP3
-defosforilazione—->diventa inositolo
-fosforilazione—-> diventa IP4
Dimmi 2 cose che regolano l’attivazione della PKC?
-dal legame con DAG
-presenza di Ca2+ (utile per il legame tra il dominio C2+ e un lipide di membrana)
Perché la concentrazione di Ca2+ nelle nostre cellule deve essere bassa?
Perchè in ambiente intracellulare ci sono molti fosfati. Il legame tra calcio e fosfato porta alla formazione di precipitati (sali insolubili)
Quali sono i 4 ioni più importanti del nostro corpo?
Ca, Na, K, Mg
Quali sono i 2 modi in cui può avvenire il legame con il calcio?
-diretto—-> formazione di 8 legami di coordinazione tra Ca2+ e gli O2 della catene laterali della proteina (così la proteina cambia conformazione e diventa attiva)
-indiretto—-> grazie ai domini EF Hands (li troviamo ad es. nelle calmoduline)
Dimmi 2 cose sulle calmoduline
-sono proteine che presentano domini EF HANDS
-attivano altre proteine attraverso il legame con lo ione Ca2+
Come funzionano le calmoduline?
normalmente presentano una forma disordinata, poi legano 4 molecole di Ca2+ e così assumono una forma ordinata (a forma di C) che serve per legare un’altra proteina per poterla attivare
Dimmi 2 esempi di proteine bersaglio che attiva la calmodulina e quali sono le loro funzioni
-CAM chinasi 2 (calmodulina chinasi dipendente)—->serve per la memoria a lungo termine (è molto abbondante nell’ippocampo)
-pompa calcio ATPasi della membrana plasmatica (serve per abbassare la concentrazione di ca2+ citosolica)
