leucemii acute Flashcards
etiologie
Etiologie: Necunoscuta
1. Factori ereditari – frecvenţe crescute la gemeni monivitelini
2. Anomalii cromosomiale:
Sdr. Down (21+), sdr. Patau (13+), sdr. Klinefelter (XXY), anemie Fanconi, sindrom Bloom, aγγ congenitale, sdr. ataxie- telangiectazie
3. Virusuri – HTLV1, virusul Epstein-Barr (v. cu reverstranscriptaza)
4. Benzen, pesticide, fumat, oxid de etilen, vopseluri
5. Medicamente: Chimioterapice (alkilante), inhibitori de topoizomerază II, Cloramfenicol, Fenilbutazona (instabilitate cromosomiala), clorochina,
6. Raze X
7. In evolutia unui SMPC (LMC), SMD, HPN, AA
clinic general+insuf medulara
I. Semne generale
(astenie, alterarea starii generale +scadere in greutate)
II. Semne de insuficienta medulară
(prin infiltrarea şi înlocuirea măduvei osoase cu celule leucemice)
1. Sindrom anemic - paloare, astenie, dispnee
2. Sindrom infectios - febra, infectii favorizate de neutropenie (frecvent faringiene, perianale, piele, plamani, cu etiologie stafilococ, BGN)
3.Sindrom hemoragipar (purpură, epistaxis, gingivoragii, hematoame, singerari in organe) - prin scaderea numarului de Tr
clinic-semne de proliferare
III. Semne de proliferare
(infiltrare cu celule maligne)
- Splenomegalie Hepatomegalie - Adenopatii; masa mediastinala (cel T) - Dureri osoase (spontane si la percutie) - Artralgii - Tumori - osoase - testiculare, ovariene - Afectare meningeala (cefalee, varsaturi, tulburari de vedere) - Atingeri de nervi cranieni - Sindrom de hipervâscozitate - Leucemide = noduli roşii-albăstrii cu diam. mm -> 2 – 3 cm
paraclinic
- Anemie aregenerativa
- Neutropenie - > pot lipsi la debut
- Trombocitopenie
- Blasti in periferie
Numar de leucocite - /N /, + Hiatus leucemic - Mielograma - blasti > 20%
- Punctia lombara - in LAL - localizare meningee
- Bilant al hemostazei - CIVD - fibrinogenul
- timpul Quick, APTT
- PDF
diag la-recunoasterea si diferentierea lal-lam morfologic
- Recunoasterea L.A.
Măduva hipercelulară (examinare > 500 celule > 20% blasti = LA)
II. Diferentierea LAL - LAM
1. Morfologic - Mbl. - cromatina cu aspect fin, 2-5 nucleoli
- granulaţii azurofile sau corpi Auer -> bastonase azurofile
- corpi Phi (particule hidroxi-peroxidazo-pozitive)
- Lbl. - sunt mai mici decat Mbl. -cu nr. <de nucleoli cu citoplasma mai putina, agranulară
diferentierea lal-lam
-morfologic
-citochimic
-anomalii cromozomiale
-=examen microscopie electronica
-imunofetipare
e3xamen citochimic
- Examenul citochimic
- Mbl. - reactie + pentru mieloperoxidaza – MPOX +
- cloracetatesteraza – CAE - pozitivă (LA M2, LA M3)- Monoblasti - r + pt. esteraze "nespecifice"
- Lbl. - PAS + - granule in blocuri grosolane, perinuclear
PAS + posibila si pentru – Ebl, Monobl., MgKbl. Mbl - aspect fin
- r + pt. TdT (terminal deoxinucleotidil - transferaza)
- Lbl. - PAS + - granule in blocuri grosolane, perinuclear
-Fosfataza acidă pozitivă în Lbl. tip T.
imunofetipare
citometrie cu flux dupa marcare cu Ac impotriva Ag de suprafata
- depisteaza Ag celulare specifice de linie celulara / de treapta de maturatie
- Indicatii: diagnostic, prognostic, aprecierea bolii reziduale dupa tratament
clasificarea fab-m0 m1 m2
LA Mo - LA cu diferentiere mieloida minima
- blasti agranulari, fara corpi Auer
LA M1 - LA Mbl fara maturatie (bine diferentiata)
- > 3% din Mbl sunt MPOX + sau au corpi Auer
- promielocite 10%
- celule monocitare 10%
LA M2 - LA Mbl cu maturatie (mieloblasto-promielocitara)
- promielocite 10-20%
- celule monocitare < 20%
- t (8:21)
Varianta M2 – basoblasti cu granulatii basofile
clasificarea fab la m3 si m4
LA M3 - LA promielocitara
- > 30% Pro anormale cu granulatii si corpi Auer in manunchiuri
- varianta hipogranulara
- t (15:17) - marker citogenetic; proteina himera PML/RAR-α
- frecvent + CIVD (coagulare intravasculara diseminata)
LA M4 - LA mielo-monocitara
- Mbl > 20%
- Monoblasti 20 - 80% din CNE (celulele noneritrocitare) sau > 5000/mm3
2 variante - LA M4Eo - > anomalii ale cromozomului 16 (inversiune)
- LA-M4Bazo
tratament adjuvant/suportiv lam
transfuzii MER, transfuzii MT
prevenirea si tratarea infectiilor
- izolare;
= cateter venos central multiluminal,
- sterilizarea florei intestinale
- antibioterapie i.v.
+ antifungic
prevenirea infecţiilor fungice
si virale
+/- factori de crestere celulara G-CSF - Filgrastim
( ↓ % infecţiilor + ↑ sensibilităţii la citostatice)
profilaxia / tratarea hiperuricemiei (Allopurinol
tratament la promielocitara
Acid all trans retinoic +/- chimioterapie
(Daunorubicina + Citozin– Arabinozidă)
+/- trioxid de arsenic
Acidul All trans retinoic (ATRA) maturare si diferentiere celulara
Sdr de ATRA (in primele 3 saptamani)
– febra, dureri toracice, dispnee, infiltrate pulmonare
- Tratamentul CIVD
- Heparina in minidoze +/- acid epsilon amino-caproic
-Transfuzii de masa trombocitara, plasma proaspata, crioprecipitat
tratament-lam
Remisiune RC = PMN > 1500/mmc, Tr >100 000/mmc
nu sunt celule blastice in SP
<5% Bl in MO; fara corpi Auer
nu sunt focare leucemice extramedulare
Ac Mo anti CD33- Gemtuzumab ozogamicin
Inductie - Antraciclina – Daunorubicina/ Idarubicina
+ Cytosine-Arabinoside (ARA-c)+/- 6-Thioguanina+/- ETO
5 -7 zile, 1-2 cicluri
sau ARA-c in doze mari.
Necesita tratament de consolidare si intretinere .
80 % recaderi in primii 2 ani
Grefa de M.O. (Allo, auto grefa) - la debutul primei RC (< 55-65 ani)
lam-clinic
Incidenta creste cu varsta. 2,3/100 000 → 12,2/100 000 >65 ani
Caracteristici:
- Mai rar - adenopatii
- splenomegalie- decit in LAL, (exceptia LA monoblastica)
Atingerea SNC - exceptionala (posibila in M4, M5)
LAM3 - > CIVD - > blastii elibereaza factori procoagulanti
LAM4-5 - hipertrofie gingivala
- invadare cutanata
- invadare SNC
- ± tulburari de coagulare
clasificare fab lal
LAL1 (85 %) - la copil
- Lbl. de talie mica, fara nucleoli, omogeni
LAL2 (14%) - la adult
- Lbl. de talie inegala, nucleolati, cu citoplasma abundenta
LAL3 (rara 1-2%)
- Lbl. tip B, mari cu citoplasma hiperbazofila, cu multe vacuole
- are frecvent manifestari extramedulare + anomalii metabolice
LAL –T – mai frecvent la barbati , adulti (20%)
- + masa mediastinala
