anemii-3 Flashcards
anemii hemolitice-introducere
=Sunt afectiuni caracterizate prin scurtarea duratei de viata a hematiilor (sub 120 zile) prin distrugerea precoce.
-Hiperhemoliza se evidentiaza prin:
- masurarea duratei de viata a eritrocitelor marcate cu Cr51
- procentajul hemolizei zilnice (N = 1 - 2%)
- 5% din total numar anemii
ah-clinic
anemie
splenomegalie
icter
date care evidentiaza distructia hematiilor
I. Date care evidentiaza distructia crescuta a hematiilor
a) Sânge 1. Hemoglobina, hematocrit scazute
2. Bilirubina indirecta crescuta
3. Haptoglobinatransporta hb libera scazuta/absenta (N/crescuta daca este asociata o infectie)
4. Hemopexina scazutatransporta hem
5. Methemalbumine
6. Hemoglobinemie crescuta
7. LDH (izoenzime 1 si 2) crescuta
8. Fe seric crescut
b) Urina 1. Urobilinogen crescut
2. Hemoglobinurie
3. Hemosiderinurie
c) Materii fecale
1. Stercobilinogen crescut
date care evid activ eritropoietica crescuta
. Date care evidentiaza activitatea eritropoietica crescuta
a) Sânge 1. Reticulocitoza (> 150.000/mm3) 2. Macrocitoza 3. Eritroblastoza 4. Leucocitoza 5. Trombocitoza b) Maduva osoasa 1. Hiperplazia seriei eritrocitare G/E *raportul granulo-eritroblastic* 1 (N = 3 - 4/1)
clasxiifcare ah
-dobandite, comgenitale
-imune,autoimune
-inrravasc,extravasc
I. De cauza corpusculara
a) defect al hemoglobinei (hemoglobinopatii calitative sau cantitative)
- drepanocitoza
- hemoglobine instabile
- talasemii
b) deficit enzimatic cu instabilitate de membrana (enzimopatii)
- reducerea producerii de energie: deficit de piruvat-kinaza
- reducerea potentialului redox: deficit de G6 PDH
c) defect structural al membranei (membranopatii)
- constitutionale: microsferocitoza, eliptocitoza, acantocitoza
- dobindite: acantocitoza, HPN
II. De cauza extracorpusculara
a) imunologice
- prin autoimunizare
- prin izoimunizare
- medicamentoase
b) toxice: plumb, medicamente
c) bacteriene
d) parazitare: malaria
e) mecanice
f) arsuri
electroforeze hb normala
Hemoglobina normală a adultului
Hb A1 (α2β2) = 95 – 97,5%
Hb A2 (α2δ2) = 1,5 – 3,5%
Hb F (α2γ2) = până la 1%
alfa-talasemii
4 gene α, câte 2 pe fiecare crs 16.
Simptomatologia clinică se corelează cu numărul de gene α funcţionale restante
Se notează cu :
αo – existenţa pe acelaşi cromosom a 2 gene α anormale
α+ - existenţa pe acelaşi cromosom a unei gene α normale şi a uneia nefuncţionale
tipuri de alfa talasemii
Tipurile de α-talasemii :
Anasarca feto-placentară (hidropsul fetal)
- forma homozigotă (αo/αo) în care fătul nu este viabil.
- Studiul sângelui din CO arată prezenţa exclusivă a Hb Bart (γ4), o Hb cu afinitate crescută pentru O2 pe care nu îl cedează ţesuturilor
Hemoglobina H
- Heterozigotul (α+αo) nu are decât o genă α funcţională.
- Gravitate medie sau severa, anemie microcitară hipocromă şi splenomegalie.
- Electroforeza Hb - Hb H (β4) – Hb instabila
α – talasemia minoră – mai frecvent la asiatici si meditaraneeni
- rămân 2 gene α funcţionale: heterozigot (αo/α normal) sau homozigot (α+/α+).
- Anemia este discretă sau moderata.
- Diagnosticul de certitudine se pune prin studii genetice.
Trăsătura de α talasemie – la pina 10-30% din negri
- O singură genă nu este funcţională.* (α+/α normal)* Există o microcitoză discretă
beta-talasmii
Defectul genei pentru lantul β de pe cromosomul 11 (50 mutatii)
Scăderea/absenţa lanţurilor β →↓ cantitatea de Hb
Lanţurile α în exces precipită ducând la distrugerea de eritroblaşti în măduvă şi de hematii în splină
Mecanismele anemiei :
- scăderea sintezei de hemoglobină, eritropoieza ineficientă, hemoliza intrasplenică şi hemodiluţia
Anemia → hipoxie tisulară → hiperproducţie de Epo→ hiperplazie eritroidă şi apariţia unor focare de hematopoieză extramedulară.
boala cooley
Forma homozigotă majoră (boala Cooley)
-Anemia severă din primul an de viaţă.
-Facies mongoloid, icter, hepatosplenomegalie importantă, întârziere în creştere, infecţii repetitive şi fracturi osoase ( fragilitate osoasa crescuta)
-“Craniu în turn” şi radiologic oasele craniului au corticala redusă, cu aspect de “margine în perie” (prin hiperplazie medulară)
-Hemoliza cronică + transfuziile repetate → hemocromatoza: melanodermie, tulburări de ritm cardiac, insuficienţă cardiacă, ciroză hepatică, insuficienţă pancreatică, insuficienţă gonadică
0Anemie microcitară, hipocromă, Fe crescut; Reticulocitoza este moderată.
-FSP : anizocitoză, poikilocitoză, hematii “în picătură” , hematii “în semn de tras la ţintă”, hematii cu punctaţii bazofile, cu corpi Jolly, Ebl
-Medulograma : hiperplazia seriei eritrocitare cu exces de fier în MO
-Electroforeza hemoglobinei arată: Hb F crescută (până la 90%),
HbA2 N/uşor crescuta, HbA1 ↓/ absentă
Evoluţie gravă (durata de viata maxim 40-50 ani)
beta talasemie-heterozigota si intermedia
Formele heterozigote
-Forme minore, clinic asimptomatice sau tara de talasemie
-± anemie minimă +splenomegalie, subicter scleral, boltă palatină ogivală.
-Microcitoza, hipocromie, modificări morfologice Er (picaturi)
-Sideremie N / uşor crescuta
-Electroforeza Hb: crescuta HbA2 >3,5 – 4% şi ↓ HbA1
Forma intermedia
-Forma homozigotă care nu necesită transfuzii sistematice.
-Anemie stabilă, Hb între 7 şi 10 g/dl.
tratament
În forma majoră de β-talasemie
- transfuzii de MER pentru menţinerea Hb peste 10 g/dl
- Se asociază tratament cu chelatori de fier (Deferasirox, Desferoxamină Deferiprone),
-acid folic
- Luspatercept (agent de maturare eritroida) - scade necesarul transfuzional
- Allotransplantul medular este indicat la copii cu forme severe care nu au încă complicaţii grave, în general peste 7 ani (donator ?).
- terapie genica (studii ȋn curs)- introducerea unor copii funcționale ale genei de beta globină în celulele stem hematopoietice recoltate de la pacient
Formele minore nu necesită tratament specific.
- evitarea infecţiilor, a efortului fizic mare, a mediului toxic care ar putea agrava hemoliza
- acid folic
-Persoanele heterozigote trebuie să beneficieze de sfat genetic.
-Se contraindică sarcina în cazul părinţilor heterozigoţi. Diagnosticul precoce prenatal al homozigoţilor se poate face prin : biopsia de vilozitati coriale sau prin amniocenteza
drepanocitoza
-Defect de structura al globinei ce consta in inlocuirea celui de al 6-lea acid aminat din lantul beta (valina in locul acidului glutamic) cu aparitia hemoglobinei S
-Hemoliza extra si intravasculara si blocajul microcirculatiei cu hipoxie secundara
-Transmitere autosomal recesiva,
forma homozigota
-icter,frba,dureri abd,dactilita
-hemoliza cu infarcte splenice…si altele
-infectii
tratament drepanocitoza
simptomatic - al infectiilor recurente/Ab empiric
- antalgice - opioide
- hidratare
- oxigen hiperbar
- suplimentare cu acid folic
- transfuzii de MER in hemolize severe sau sechestrare splenica acuta
- splenectomie in caz de sechestrare splenica
Prevenirea siclizarii: se evita sursele de infectii, deshidratarea, temperaturile
prea crescute sau prea scazute.
Terapii noi : medicamente ce cresc Hb F (hidroxiuree, 5-azacytidina,
acizi grasi cu lant scurt- butirat)
+/- Transplant de maduva
- Terapia genica
