boli mieloproliferative

Question 1

definitie lmc

Answer 1

Hemopatie maligna a celulei stem pluripotente caracterizata prin:
- cresterea anormala a masei granulocitare totale,
- aparitia de granulocite imature in singe
- mielopoieza extramedulara in splina si ficat

Question 2

markeri biologici lam

Answer 2

• citogenetic - cromosomul Philadelphia (Ph1)
  (oncogena de fuziune bcr-abl)
  - citochimic – FAL scazuta sau 0
  (in faza cronica).

Question 3

crz philadelphia

Answer 3

Crs. Philadelphia prin deletie / translocatie reciproca t (9; 22).
Exista leucemii mieloide cronice fara crs Ph (copii, batrini, iradiati) care prezinta rezistenta la tratament (alte translocatii)
Crs Ph si in unele forme de LA
Protooncogena normala Abl - sinteza de tirozinkinaza citoplasmatica cu rol in fosforilarea tirozinei cu rol in cresterea celulara
Gena noua (5’ - bcr + 3’ - abl) determina sinteza unui ARNm nou, hibrid, rezultatul fiind sinteza de proteine noi cu activitate anormala a tirozin-kinazei ce vor determina o diviziune celulara permanenta nestopata

Question 4

etiologie lmc

Answer 4

ETIOLOGIE
1. Radiatii ionizante
(radiologi, bolnavi cu spondilita anchilozanta tratati cu Rx, explorari Rx repetate, supravietuitorii bombardamentelor nucleare de la Hiroshima si Nagasaki)

2. Substante chimice  (Benzen) ?
3. Infectii virale ?
Nu exista predispozitie familiala

Question 5

cllinic lmc

Answer 5

Asimptomatici (~ 40%)
sau debutul poate fi:
- insidios cu febra, astenie, scadere ponderala, transpiratii nocturne, jena in hipocondrul sting
- brusc cu infarct splenic, priapism, criza de guta

Perioada de stare
Subiectiv: +/- febra
- intoleranta la caldura
- prurit
- dureri osoase si articulare

Question 6

obiectiv lmc

Answer 6

Obiectiv:
- splenomegalie - 95% din cazuri
- neteda, dura, nedureroasa
- poate determina fenomene de compresiune
- pot apare infarcte splenice manifestate prin dureri vii iradiate in umarul sting, febra, frecatura splenica
- hepatomegalie
- dureri la palparea sternului, in sp. V i.c. (semnul lui Craver)
- semne legate de leucostaza : neurologice, insuficienta renala

Faza de transformare /blastica - leucemide
- nefromegalie, hematurie
- afectarea SN (nevralgii, paralizii)

Question 7

paraclinic lmc

Answer 7

Faza cronica
crescut nr. de leucocite >50.000 /mm3
crescut nr. de granulocite mature si imature
toate treptele de maturatie ale seriei granulocitare
blasti in nr. scazut (1-5%)
crescut nr. de bazofile +/_ crescut nr. de eosinofile
FAL scazuta /0 (N=20 - 60) - acumulare de neutrofile senescente
Er. +/- eritrocitoza tranzitorie initial
- nr. N/ scazut in special in perioada terminala
Tr - nr. crescut la majoritatea bolnavilor (<1 milion/mmc) posibil si N
- cu talie mare, cu alterari functionale

creste acidului uric in singe si urina
creste LDH - ului seric
creste vitaminei B12 si al transcobalaminei I (sintetizata de granulocite)
creste lizozimului

creste histaminei sanguine si urinare responsabila de aparitia pruritului, urticariei si UGD

Question 8

Mo-lmc

Answer 8

MO hipercelulara cu hiperplazia seriei granulocitare  megacariocitare - G/E crescut = 8 – 10 (N=3-4:1)

 <10% blasti in faza cronica,
 10- 20% blasti in faza accelerata, 
> 20% blasti in faza blastica

Question 9

teste genetice-lmc

Answer 9

Examenul citogenetic - crs Ph1 MO in 95% din cazuri.
Tehnicile de biologie moleculara
(RT-PCR = reverse transcriptase polymerase chain reaction,
FISH = hibridizare in situ cu imunofluorescenta)
- pot decela bcr-abl si la bolnavii Ph1-
- stadializarea bolii
- evaluarea bolii reziduale

Question 10

lmc-faza accelerata

Answer 10

2. Faza accelerata (de metamorfozare ) - 1-1,5 ani:
   - cresterea splinei
   - febra neinfectioasa
   - scadere in greutate cu mai mult de 10%
   - rezistenta la tratamentul anterior
   - numarul de leucocite nu mai revine la normal
   - bazofilie > de 10-15 %
   - blasti in MO 10- 19%
   - cresterea FAL
   - anemie progresiva
   - scaderea nr de trombocite
   - noi anomalii cromosomiale (ex. trisomia 8,9,19, isocromozom 17, al doilea crs Ph1, deletia crs Y)
   - aparitia mielofibrozei

Question 11

lmc-faza blastica

Answer 11

• Bl in MO > 20%;
  
  • in singele periferic Mbl+ Pro  25-30%.
  • transformarea se poate face
    
    • intr-una din formele de LA mieloblastica (50%)
    • LA limfoblastica (25%)
    • fenotip mixt (25%)
    • intr-un alt sindrom mieloproliferativ
      -poate fi extramedulara (mieloblastoame)
  • daca se obtine remisiune sub tratament in aceasta faza recaderea apare precoce, dupa citeva luni
    • posibil faza cronica secundara

Question 12

complicatii-lmc

Answer 12

1. tromboze venoase, priapism, infarct splenic
   
   2. anemii
   3. infectii
   4. hemoragii
   5. ulcere gastro-duodenale
   6. criza de guta, litiaza uratica, insuficienta renala acuta
   7. leucostaza prin colmatarea microcirculatiei:
      - suferinta neurologica,
      - insuficienta renala acuta,
      - insuficienta cardiaca.