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Hemato > Leucemias agudas > Flashcards

Leucemias agudas Flashcards

1
Q

2 tipos de leucemias agudas:

A
  • Leucemia linfoblástica aguda (LLA) - estirpe linfoide - BLÁSTICO
  • Leucemia mieloblástica aguda (LMA) -> linaje mieloide (mielocitos) o cualquier linaje que derive de ahí (megacariocitos, eritrocitos, granulocitos)
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2
Q

¿Qué es la leucemia aguda?

A
  • Trastorno maligno de la médula ósea caracterizado por un aumento en la producción de célula sinmaduras llamadas blastos
  • Es una neoplasia de células precursoras comprometidas a un linaje, ya sea B o T o mieloide
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3
Q

La leucemia aguda corresponde a

A

10% de todos los cánceres

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4
Q

Es la causa más común de cáncer en niños y adolescentes, de lo que más se mueren por enfermedad

A

Leucemia aguda

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5
Q

En niños por enfermedad la primera causa de muerte es por _______, y el principal cáncer en niños es ________

A

cáncer
la leucemia aguda.

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6
Q

Cuál es la leucemia aguda más común en niños?

A

LLA (80 % de los casos)

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7
Q

Pico de máxima incidencia de la LLA

A

entre los 3 y los 5 años de edad y adultos más de 60 años

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8
Q

Edad de mayor incidencia de leucemia mieloblástica aguda:

A

incidencia creciente a partir de los 65 años. Entre más grande más posible que te dé.

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9
Q

LLA: es más frecuente en ____ y es de _____pronóstico

A

niños
mejor

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10
Q

Agentes que disponen un factor de riesgo para leucemia aguda:

A
  • Insecticidas / Fumigantes
  • Radiación ionizante
  • Infección viral
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11
Q

Huésped que dispone un factor de riesgo para leucemia aguda:

A

Genética:
- Síndrome de Down
- Síndrome Klinefelter
- Síndrome Fanconi
- Ataxia telangiectásica

No a todos les da si no hay mayor posibilidad de padecerla, ya que su material genético ya tiene un daño que los hace más susceptibles

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12
Q

Ambiente que dispone un factor de riesgo para leucemia aguda:

A
  • Población cercana línea de conducción eléctrica de alto voltaje
  • Exposición a benceno
  • Mayor edad
  • Sx mielodisplasico y neoplasias mieloproliferativas
  • Haber recibido terapia antineoplásica (inhibidores topoisomerasa II)
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13
Q

Pueden transformarse en leucemia:

A

síndrome mielodisplásicos (SMD) y neoplasias mieloproliferativas (NMP)

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14
Q

El 99% de casos de LA:

A

no tiene que ver con ninguno de los factores de riesgo

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15
Q

La leucemia se hereda?

A

NO

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16
Q

La leucemia tiene un origen

A

Genético, pero NO es hereditario

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17
Q

Los pacientes menores de un año que tienen LA

A

nacieron con el defecto genético (se adquirió cuando estaba dentro del útero, no porque se haya heredado) y la desarrollaron en el primer año de vida

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18
Q

Si paciente mayor de 1 año presenta LA es porque:

A

Presentó traslocaciones balanceadas después del nacimiento (2 cromosomas anómalos con una zona de material genético que no les corresponde)

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19
Q

Las traslocaciones balanceadas producen:

A

Genes de fusión, que codifican para una proteína de fusión que tiene un efecto anómalo diferente a la original, por ejemplo, laproteína BCR-ABL que se genera por la t(9,22) actúa como una tirosina cinasa descontrolada que permite la proliferación de una línea celular
O el gen MYC en la t-(8,14), que provoca aún más celulas

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20
Q

Las Traslocaciones balanceadas en LMA de buen pronóstico:

A
  • t(15,17) donde se fusionan los genes PML-RAR-a, característico de leucemia aguda promielocítica (leucemia M3)
  • t(8,21) (M2) genes RUNX-RUNX1
  • inv (16) = t(16,16): genes CBFB-MYH11 (leucemia M4) - leucemia mielomonocitica
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21
Q

Leucemia mieloblástica más común

A
  • t (15,17) - gen de fusión PML-RAR-a, leucemia aguda promielocítica (M3)
  • BUEN PRONÓSTICO porque existe un medicamento específico - ATRA
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22
Q

La leucemia aguda promielocítica (M3) t(15,17) PML-RAR-a es de

A

BUEN PRONÓSTICO porque existe un medicamento específico (ATRA)

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23
Q

ATRA sirve para

A

leucemia aguda promielocítica (M3) t(15,17) PML-RAR-a

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24
Q

Cómo debería funcionar normalmente la proteína y cómo funciona cuando tiene la traslocación (15,17) en leucemia aguda promielocítica (M3) PML-RAR-a?

A

Normalmente el ácido retinóico (agonista fisiológico) debería llegar al receptor (proteína original) y activar los genes que permiten que los promielocitos (células inmaduras) se conviertan en células sanguíneas maduras.
Cuando la proteína se vuelve anómala (proteína de fusión PML-RAR-a), al llegar el ácido retinóico y unirse, el complejo PML-RAR-a recluta proteínas co-represoras como (NCoR - co-represor nuclear y HD - histona deacetilasa) que interfieren con la transcripción de los genes necesarios para la maduración de la célula, haciendo que los promielocitos no puedan madurar y que además inhiban la apoptosis = acumulación de promielocitos inmaduros (nunca pasa de promielocito a mielocito) = células sanguíneas no se producen en la cantidad suficiente

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25
Q

Cómo es que actúa ATRA como tratamiento para la leucemia agdua primielocítica t(15,17) (M3) PML-RAR-a?

A
  • ATRA es un superagonista del receptor mutado, quita la unión con el complejo co- represor y restaura la función normal del receptor RAR-a
  • Hace que la transcripción génica lleve a la diferenciación y a la entrada en apoptosis, hace que pueda seguir la cadenita.
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26
Q

traslocación dle croosoma filadelfia

A

9,22

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27
Q

La mayoría de los casos de este tipo de leucemia tienen esta traslocación

A

leucemia mieloide crónica (LMC)
t 9,22
95% de casos

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28
Q

porcentajes de qué tipos de leucemias es más frecuente la presencia de cromosoma 9,22

A
  • 95% de las LMC (leucemia mieloide crónica)
  • 25% de las LLA de adultos
  • 5% de las LLA infantiles
  • 3% de las LMA
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29
Q

la traslocación 9,22

A

Es una traslocación entre la parte abl del cromosoma 9 y la parte bcr del cromosoma 22.

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30
Q

La proteína de fusión BCR-ABL tiene actividad:

A
  • de la tirosina cinasa. La tirosina cinasa generada permite que células afectadas evadan las señales de crecimiento normal de la célula y la diferenciación. Transformación maligna para convertirse en células leucémicas
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31
Q

La proteína de fusión BCR- ABL t (9,22) se ha relacionado con

A

pronóstico adverso o mal pronóstico.

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32
Q

Tratamiento cuando está la t(9,22) BCR-ABL

A
  • inhibidor tirosina cinasa IMATINIB, aun con esta terapia blanca pueden recaer.
33
Q

Las traslocaciones son ______, y el defecto genético:

A

Las traslocaciones son el defecto que ocasiona que las células queden bloqueadas en alguno de los pasos que debería de diferenciarse (se queda arriba), y el defecto genético hace que prolifere = cáncer con células iguales inmaduras.

34
Q

Las alteraciones numéricas se suelen dar en

A

pacientes de edad avanzada

35
Q

Las alteraciones numéricas son

A
  • Deleciones o pérdidas suelen afectar a los cromosomas 5, 6, 7, 11, 20 e Y
  • Provocan una pérdida de genes supresores tumorales
36
Q

Las alteraciones numéricas se asocian a

A

MAL PRONOSTICO

37
Q

Las alteraciones numéricas pueden ser de:

A
  • Cariotipo complejo (tres o más alteraciones cromosómicas diferentes)
  • Cariotipo monosómico (falta un cromosoma del par)
38
Q

Cuál es la fisiopatología de las leucemias linfoblásticas agudas?

A

Los linfoblastos reemplazan a las células sanguíneas por células inmaduras

39
Q

Las células inmaduras vana la sangre y pueden llegar a

A

cualquier lugar: testículos/ovario, cerebro y hueso (no MO), articulacioens

40
Q

Debido a la proliferación descontrolada de linfoblastos o mieloblastos anormales hay una disminución de las células normales de la MO, por lo que vamos a encontrar:

A

Anemia, trombocitopenia y neutropenia

41
Q

Clasificaciones para las leucemias

A
  • Morfológica
  • Inmunológica
  • Citogenética
42
Q

Clasificación morfológica de las leucemias linfoblasticas:

A

Se dividen en 3 (LLA):

43
Q

Clasificación morfológica de las leucemias mieloblásticas

A

Se divide en 7 (FAB): más importantes:
- M2 con maduración t (8:21)
- M3 - Leucemia aguda promielocítica t (15,17) PML-RAR-a 98% de casos buen pronóstico ATRA
- M4 Leucemia Mielomonocítica inv (16) - buen pronóstico (sensible)

44
Q

En la clasificación morfológica de las leucemia mieloblástica aguda cada subtipo:

A

corresponde al punto donde se quedó bloqueado y la morfología.

45
Q

Si INV 16 no tiene terapia blanco por qué es de buen pronóstico?

A

Porque es sensible

46
Q

La clasificación inmunológica se hace por medio de

A

CITOMETRÍA DE FLUJO, según el inmunofenotipo, nos dice qué estirpe son: B, T, mieloide
Podemos saber si es linfoblástica B o T pero de las mieloblásticas no nos dice de qué tipo son

47
Q

Antígenos que pueden expresar los lin B

A

CD 10, 19, 20

48
Q

Antígenos que pueden expresar los lin T

A

CD 3, 5, 7

49
Q

del 80-85% de los casos de LLA de células B expresan

A

CD10

50
Q

La LLA de células T:

A

Es más común en masculinos de edad avanzada: tienen leucocitosis y masa mediastínica.

51
Q

Antígenos que se expresan en leucemia mieloblástica aguda:

A

CD13 y 33

52
Q

De acuerdo a esta clasificación podemos definir el PRONÓSTICO de las LA

A

Inmunológica

53
Q

La clasificación inmunológica nos permite definir:

A

el PRONÓSTICO de las LLA

54
Q

Estirpe más común de la LLA:

A

CD10
- 65% en niños, 50% en adultos
- BUEN PRONÓSTICO excepto si tienen cromosoma filadelfia (CD10 es sensible a quimioterapia)

55
Q

Estirpes más comunes de LLA y su pronóstico:

A
  • CD10 (65% en niños, 50% en adultos): BUEN PRONOSTICO
  • Pro - B - adultos (25%) - MAL PRONÓSTICO
  • Pre-B niños (25%) - FAVORABLE
  • B madura (Burkitt) (<5%) - (TdT -), L3 - MAL PRONÓSTICO
  • Estirpe T - hombres adolescentes con masa mediastínica puede comprimir las estructuras del tórax
56
Q

Las LLA de estirpe T son peligrosas porque

A

Suelen presentarse con una masa mediastínica cargada de células leucémicas, pueden tener una urgencia ya que comprime las estructuras en tórax

57
Q

Orden de las clasifciaciones

A

Primero hacer morfológica, luego inmunológica y luego citogenética

58
Q

Clasificación citogenética:

A

Se les hace un cariotipo o PCR de un panel de traslocación.

59
Q

Clasificación citogenética de LLA:

A
60
Q

Por qué tener un cariotipo hiperdiploide (más cromosomas) da un mejor pronóstico?

A

tener más cromosomas le da más sitios de acción en la quimioterapia ya que esta actúa en el ADN (hay más material donde actuar)

61
Q

Clasificación citogenética de LMA:

A
62
Q

Un paciente con LA va a tener

A

pancitopenia

63
Q

Además de la pancitopenia qué otros síntomas van a presentar los pacientes con leucemia aguda?

A
  • Fiebre 60%
  • Fatiga 50%, está anémico
  • Dolor óseo 40%, células invaden el hueso
  • Sangrados 38%, plaquetas están bajas
  • Anorexia 19%, síndrome de consume
  • Dolor abdominal 10%, les puede crecer el hígado y el bazo por infiltración de células
  • Cefalea, vómitos } si células llegaron al SNC
64
Q

Además de la pancitopenia qué otros signos van a presentar los pacientes con leucemia aguda?

A
  • Hepatomegalia 60%
  • Esplenomegalia 50%
  • Palidez / petequias / equimosis 70-80%
  • Linfadenopatía porque ahí se alojan linfoblastos (malignas)
  • Células T:

Masa mediastinal 10%, puede tener ingurgitación yugular por aplastamiento de estructuras.

Afección a SNC 5%

Afección testicular 2%

65
Q

En la leucemia mieloblástica aguda (LMA) los pacientes suelen presentar:

A
  • Esplenomegalia (5 cm),
  • S. Sweet
  • leucemia cutis (10%, M4 y M5)
  • sarcoma granulocítico (cloroma) (M1 y M2): masa orbitaria o compresión medular extradural
  • Hipertrofia gingival
  • Blueberry muffin baby
66
Q

En la leucemia linfoblástica aguda variedad T los pacientes suelen presentar:

A

compromiso mediastinal - síntomas compresivos

67
Q

En la leucemia linfoblástica aguda B (LLA B) los pacientes suelen presentar:

A

Compromiso en SNC, dolores óseos , adenopatías y esplenomegalia (70%).

68
Q

en la Leucemia Promielocítica Aguda (LPA) los pacientes suelen presentar:

A

Diátesis hemorrágica (sangrado espontáneo).

69
Q

en la Leucemia mieloblástica Aguda (LMA) M3 los pacientes suelen presentar:

A

Coagulación IV diseminada

70
Q

El estudio que pediríamos en sospecha de leucemia es:

A
  • ASPIRADO DE MO (20-25% de blastos - mieloides 20% y linfoides 25%)
    y los otros son complementarios:
  • BH normo normo arregenerativa
  • PL para ver si no han llegado al SNC
  • Ácido úrico y DHl elevados
71
Q

Para que se considere Leucemia linfoblástica aguda debe tener:

A

> 25% de blastos

72
Q

Para que se considere Leucemia mieloblástica aguda debe tener:

A

> 20% de blastos

73
Q

Clasificación de la OMS:

A

Clasifica las leucemias desde el punto de vista de la maduración, traslocaciones, básicamente es una combinación de todo.

74
Q

Edad que nos habla de que el px puede tener mal pronóstico:

A
  • menos de 1 año - mal pronóstico
  • 1-10 años buen pronóstico
75
Q

cantidad de leucocitos que nos habla de que el px puede tener mal pronóstico:

A

leucocitosis >50,000 es alto riesgo

76
Q

Citogenética (traslocaciones) que nos hablan de mal pronóstico

A

(9,22), (8,14), (4,11) - cariotipo complejo

77
Q

Tipo de respuesta que nos habla de mal pronóstcio

A

Respuesta lenta al tratamiento

78
Q
A

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