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Leucemias agudas Flashcards

1
Q

2 tipos de leucemias agudas:

A
  • Leucemia linfoblástica aguda (LLA) - estirpe linfoide - BLÁSTICO
  • Leucemia mieloblástica aguda (LMA) -> linaje mieloide (mielocitos) o cualquier linaje que derive de ahí (megacariocitos, eritrocitos, granulocitos)
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2
Q

¿Qué es la leucemia aguda?

A
  • Trastorno maligno de la médula ósea caracterizado por un aumento en la producción de célula sinmaduras llamadas blastos
  • Es una neoplasia de células precursoras comprometidas a un linaje, ya sea B o T o mieloide
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3
Q

La leucemia aguda corresponde a

A

10% de todos los cánceres

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4
Q

Es la causa más común de cáncer en niños y adolescentes, de lo que más se mueren por enfermedad

A

Leucemia aguda

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5
Q

En niños por enfermedad la primera causa de muerte es por _______, y el principal cáncer en niños es ________

A

cáncer
la leucemia aguda.

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6
Q

Cuál es la leucemia aguda más común en niños?

A

LLA (80 % de los casos)

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7
Q

Pico de máxima incidencia de la LLA

A

entre los 3 y los 5 años de edad y adultos más de 60 años

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8
Q

Edad de mayor incidencia de leucemia mieloblástica aguda:

A

incidencia creciente a partir de los 65 años. Entre más grande más posible que te dé.

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9
Q

LLA: es más frecuente en ____ y es de _____pronóstico

A

niños
mejor

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10
Q

Agentes que disponen un factor de riesgo para leucemia aguda:

A
  • Insecticidas / Fumigantes
  • Radiación ionizante
  • Infección viral
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11
Q

Huésped que dispone un factor de riesgo para leucemia aguda:

A

Genética:
- Síndrome de Down
- Síndrome Klinefelter
- Síndrome Fanconi
- Ataxia telangiectásica

No a todos les da si no hay mayor posibilidad de padecerla, ya que su material genético ya tiene un daño que los hace más susceptibles

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12
Q

Ambiente que dispone un factor de riesgo para leucemia aguda:

A
  • Población cercana línea de conducción eléctrica de alto voltaje
  • Exposición a benceno
  • Mayor edad
  • Sx mielodisplasico y neoplasias mieloproliferativas
  • Haber recibido terapia antineoplásica (inhibidores topoisomerasa II)
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13
Q

Pueden transformarse en leucemia:

A

síndrome mielodisplásicos (SMD) y neoplasias mieloproliferativas (NMP)

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14
Q

El 99% de casos de LA:

A

no tiene que ver con ninguno de los factores de riesgo

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15
Q

La leucemia se hereda?

A

NO

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16
Q

La leucemia tiene un origen

A

Genético, pero NO es hereditario

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17
Q

Los pacientes menores de un año que tienen LA

A

nacieron con el defecto genético (se adquirió cuando estaba dentro del útero, no porque se haya heredado) y la desarrollaron en el primer año de vida

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18
Q

Si paciente mayor de 1 año presenta LA es porque:

A

Presentó traslocaciones balanceadas después del nacimiento (2 cromosomas anómalos con una zona de material genético que no les corresponde)

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19
Q

Las traslocaciones balanceadas producen:

A

Genes de fusión, que codifican para una proteína de fusión que tiene un efecto anómalo diferente a la original, por ejemplo, laproteína BCR-ABL que se genera por la t(9,22) actúa como una tirosina cinasa descontrolada que permite la proliferación de una línea celular
O el gen MYC en la t-(8,14), que provoca aún más celulas

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20
Q

Las Traslocaciones balanceadas en LMA de buen pronóstico:

A
  • t(15,17) donde se fusionan los genes PML-RAR-a, característico de leucemia aguda promielocítica (leucemia M3)
  • t(8,21) (M2) genes RUNX-RUNX1
  • inv (16) = t(16,16): genes CBFB-MYH11 (leucemia M4) - leucemia mielomonocitica
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21
Q

Leucemia mieloblástica más común

A
  • t (15,17) - gen de fusión PML-RAR-a, leucemia aguda promielocítica (M3)
  • BUEN PRONÓSTICO porque existe un medicamento específico - ATRA
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22
Q

La leucemia aguda promielocítica (M3) t(15,17) PML-RAR-a es de

A

BUEN PRONÓSTICO porque existe un medicamento específico (ATRA)

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23
Q

ATRA sirve para

A

leucemia aguda promielocítica (M3) t(15,17) PML-RAR-a

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24
Q

Cómo debería funcionar normalmente la proteína y cómo funciona cuando tiene la traslocación (15,17) en leucemia aguda promielocítica (M3) PML-RAR-a?

A

Normalmente el ácido retinóico (agonista fisiológico) debería llegar al receptor (proteína original) y activar los genes que permiten que los promielocitos (células inmaduras) se conviertan en células sanguíneas maduras.
Cuando la proteína se vuelve anómala (proteína de fusión PML-RAR-a), al llegar el ácido retinóico y unirse, el complejo PML-RAR-a recluta proteínas co-represoras como (NCoR - co-represor nuclear y HD - histona deacetilasa) que interfieren con la transcripción de los genes necesarios para la maduración de la célula, haciendo que los promielocitos no puedan madurar y que además inhiban la apoptosis = acumulación de promielocitos inmaduros (nunca pasa de promielocito a mielocito) = células sanguíneas no se producen en la cantidad suficiente

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25
Cómo es que actúa ATRA como tratamiento para la leucemia agdua primielocítica t(15,17) (M3) PML-RAR-a?
- ATRA es un superagonista del receptor mutado, quita la unión con el complejo co- represor y restaura la función normal del receptor RAR-a - Hace que la transcripción génica lleve a la diferenciación y a la entrada en apoptosis, hace que pueda seguir la cadenita.
26
traslocación dle croosoma filadelfia
9,22
27
La mayoría de los casos de este tipo de leucemia tienen esta traslocación
leucemia mieloide crónica (LMC) t 9,22 95% de casos
28
porcentajes de qué tipos de leucemias es más frecuente la presencia de cromosoma 9,22
- 95% de las LMC (leucemia mieloide crónica) - 25% de las LLA de adultos - 5% de las LLA infantiles - 3% de las LMA
29
la traslocación 9,22
Es una traslocación entre la parte abl del cromosoma 9 y la parte bcr del cromosoma 22.
30
La proteína de fusión BCR-ABL tiene actividad:
- de la tirosina cinasa. La tirosina cinasa generada permite que células afectadas evadan las señales de crecimiento normal de la célula y la diferenciación. Transformación maligna para convertirse en células leucémicas
31
La proteína de fusión BCR- ABL t (9,22) se ha relacionado con
pronóstico adverso o mal pronóstico.
32
Tratamiento cuando está la t(9,22) BCR-ABL
- inhibidor tirosina cinasa IMATINIB, aun con esta terapia blanca pueden recaer.
33
Las traslocaciones son ______, y el defecto genético:
Las traslocaciones son el defecto que ocasiona que las células queden bloqueadas en alguno de los pasos que debería de diferenciarse (se queda arriba), y el defecto genético hace que prolifere = cáncer con células iguales inmaduras.
34
Las alteraciones numéricas se suelen dar en
pacientes de edad avanzada
35
Las alteraciones numéricas son
- Deleciones o pérdidas suelen afectar a los cromosomas 5, 6, 7, 11, 20 e Y - Provocan una pérdida de genes supresores tumorales
36
Las alteraciones numéricas se asocian a
MAL PRONOSTICO
37
Las alteraciones numéricas pueden ser de:
- Cariotipo complejo (tres o más alteraciones cromosómicas diferentes) - Cariotipo monosómico (falta un cromosoma del par)
38
Cuál es la fisiopatología de las leucemias linfoblásticas agudas?
Los linfoblastos reemplazan a las células sanguíneas por células inmaduras
39
Las células inmaduras vana la sangre y pueden llegar a
cualquier lugar: testículos/ovario, cerebro y hueso (no MO), articulacioens
40
Debido a la proliferación descontrolada de linfoblastos o mieloblastos anormales hay una disminución de las células normales de la MO, por lo que vamos a encontrar:
Anemia, trombocitopenia y neutropenia
41
Clasificaciones para las leucemias
- Morfológica - Inmunológica - Citogenética
42
Clasificación morfológica de las leucemias linfoblasticas:
Se dividen en 3 (LLA):
43
Clasificación morfológica de las leucemias mieloblásticas
Se divide en 7 (FAB): más importantes: - M2 con maduración t (8:21) - M3 - Leucemia aguda promielocítica t (15,17) PML-RAR-a 98% de casos buen pronóstico ATRA - M4 Leucemia Mielomonocítica inv (16) - buen pronóstico (sensible)
44
En la clasificación morfológica de las leucemia mieloblástica aguda cada subtipo:
corresponde al punto donde se quedó bloqueado y la morfología.
45
Si INV 16 no tiene terapia blanco por qué es de buen pronóstico?
Porque es sensible
46
La clasificación inmunológica se hace por medio de
CITOMETRÍA DE FLUJO, según el inmunofenotipo, nos dice qué estirpe son: B, T, mieloide Podemos saber si es linfoblástica B o T pero de las mieloblásticas no nos dice de qué tipo son
47
Antígenos que pueden expresar los lin B
CD 10, 19, 20
48
Antígenos que pueden expresar los lin T
CD 3, 5, 7
49
del 80-85% de los casos de LLA de células B expresan
CD10
50
La LLA de células T:
Es más común en masculinos de edad avanzada: tienen leucocitosis y masa mediastínica.
51
Antígenos que se expresan en leucemia mieloblástica aguda:
CD13 y 33
52
De acuerdo a esta clasificación podemos definir el PRONÓSTICO de las LA
Inmunológica
53
La clasificación inmunológica nos permite definir:
el PRONÓSTICO de las LLA
54
Estirpe más común de la LLA:
CD10 - 65% en niños, 50% en adultos - BUEN PRONÓSTICO excepto si tienen cromosoma filadelfia (CD10 es sensible a quimioterapia)
55
Estirpes más comunes de LLA y su pronóstico:
- CD10 (65% en niños, 50% en adultos): BUEN PRONOSTICO - Pro - B - adultos (25%) - MAL PRONÓSTICO - Pre-B niños (25%) - FAVORABLE - B madura (Burkitt) (<5%) - (TdT -), L3 - MAL PRONÓSTICO - Estirpe T - hombres adolescentes con masa mediastínica puede comprimir las estructuras del tórax
56
Las LLA de estirpe T son peligrosas porque
Suelen presentarse con una masa mediastínica cargada de células leucémicas, pueden tener una urgencia ya que comprime las estructuras en tórax
57
Orden de las clasifciaciones
Primero hacer morfológica, luego inmunológica y luego citogenética
58
Clasificación citogenética:
Se les hace un cariotipo o PCR de un panel de traslocación.
59
Clasificación citogenética de LLA:
60
Por qué tener un cariotipo hiperdiploide (más cromosomas) da un mejor pronóstico?
tener más cromosomas le da más sitios de acción en la quimioterapia ya que esta actúa en el ADN (hay más material donde actuar)
61
Clasificación citogenética de LMA:
62
Un paciente con LA va a tener
pancitopenia
63
Además de la pancitopenia qué otros síntomas van a presentar los pacientes con leucemia aguda?
- Fiebre 60% - Fatiga 50%, está anémico - Dolor óseo 40%, células invaden el hueso - Sangrados 38%, plaquetas están bajas - Anorexia 19%, síndrome de consume - Dolor abdominal 10%, les puede crecer el hígado y el bazo por infiltración de células - Cefalea, vómitos } si células llegaron al SNC
64
Además de la pancitopenia qué otros signos van a presentar los pacientes con leucemia aguda?
- Hepatomegalia 60% - Esplenomegalia 50% - Palidez / petequias / equimosis 70-80% - Linfadenopatía porque ahí se alojan linfoblastos (malignas) - Células T: Masa mediastinal 10%, puede tener ingurgitación yugular por aplastamiento de estructuras. Afección a SNC 5% Afección testicular 2%
65
En la leucemia mieloblástica aguda (LMA) los pacientes suelen presentar:
- Esplenomegalia (5 cm), - S. Sweet - leucemia cutis (10%, M4 y M5) - sarcoma granulocítico (cloroma) (M1 y M2): masa orbitaria o compresión medular extradural - Hipertrofia gingival - Blueberry muffin baby
66
En la leucemia linfoblástica aguda variedad T los pacientes suelen presentar:
compromiso mediastinal - síntomas compresivos
67
En la leucemia linfoblástica aguda B (LLA B) los pacientes suelen presentar:
Compromiso en SNC, dolores óseos , adenopatías y esplenomegalia (70%).
68
en la Leucemia Promielocítica Aguda (LPA) los pacientes suelen presentar:
Diátesis hemorrágica (sangrado espontáneo).
69
en la Leucemia mieloblástica Aguda (LMA) M3 los pacientes suelen presentar:
Coagulación IV diseminada
70
El estudio que pediríamos en sospecha de leucemia es:
- ASPIRADO DE MO (20-25% de blastos - mieloides 20% y linfoides 25%) y los otros son complementarios: - BH normo normo arregenerativa - PL para ver si no han llegado al SNC - Ácido úrico y DHl elevados
71
Para que se considere Leucemia linfoblástica aguda debe tener:
>25% de blastos
72
Para que se considere Leucemia mieloblástica aguda debe tener:
>20% de blastos
73
Clasificación de la OMS:
Clasifica las leucemias desde el punto de vista de la maduración, traslocaciones, básicamente es una combinación de todo.
74
Edad que nos habla de que el px puede tener mal pronóstico:
- menos de 1 año - mal pronóstico - 1-10 años buen pronóstico
75
cantidad de leucocitos que nos habla de que el px puede tener mal pronóstico:
leucocitosis >50,000 es alto riesgo
76
Citogenética (traslocaciones) que nos hablan de mal pronóstico
(9,22), (8,14), (4,11) - cariotipo complejo
77
Tipo de respuesta que nos habla de mal pronóstcio
Respuesta lenta al tratamiento
78

Hemato (9 decks)

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