Les neurotransmetteurs Flashcards
acétylcholine avec synthèse et rôle - glutamate avec récepteur - catécholamines et fonctionnement - sérotonine - GABA - glycine - ce qu'on peut rechercher des NT
Quels sont les critères d’admissions des transmetteurs synaptiques ?
- substance présente dans neurone pré-synaptique
- libération en réponse à une dépolarisation pré-synaptique et dépendante du calcium
- récepteurs spécifiques doivent être présents sur la membrane post-synaptique
Quels sont les Nt dans la classe des monoamines ?
- sérotonine : dérive du tryptophane
- histamine : dérive de l’histidine
- catécholamine : dérive de la tyrosine
Comment sont produits les monoamines ?
synthèse courte souvent dans le bouton synaptique qui utilise des enzymes cytolytiques
Quels sont les Nt dans la classe des acides aminés ?
- excitateurs : glutamate, aspartate
- inhibiteurs : GABA (dérive du glutamate), glycine (dérive de la sérine)
Quels sont les Nt dans la classe des peptides ?
- B endorphines : opioïdes
- enképhaline
Régulent perception et régulation de la douleur
Quels sont les étapes de la neurotransmission ?
- synthèse au niveau du corps cellulaire ou term axonale
- stockage dans les vésicules synaptiques, nécessite de l’E
- libération dans la fente synaptique qui nécessite Ca2+ , fusion avec membrane grâce à SNAREs et exocytose
- réception après diffusion passive dans la fente et fixation sur rcp spé
- inactivation par mécanisme de recapture ou d’inactivation
Comment sont inactivés les NT ?
- catabolisme enzymatique : acétylcholine-estérase
- recapture et catabolisme : dopamine
- diffusion hors de la fente synaptique et recapture : glutamate
Quels sont les différents types de récepteurs ?
- ionotropique
- métabotropique
Qu’est ce qu’un récepteur ionotropique ?
- récepteurs semblables aux canaus ioniques : prot transmembranaires
- structure pentamérique pour les rcp nicotinique, ceux de la sérotonine, du GABA et de la glycine et tétramérique pour ceux du glutamate
- réponse quasiment instantanée
Qu’est ce qu’un récepteur métabotropique ?
- couplé à protéine G trimérique qui va activé un effecteur (enz, canal)
- provoque une transduction du signal
- structure monomérique possédant 7 domaines transmembranaires
- domaine C-term relié à protéine G
- la sous-unité a de la prot G fixe le GTP et se dissocie pour aller activer l’effecteur
- réponse moins rapide que pour les récepteurs ionotropiques
Quels sont les types de protéines G ?
- Gs : après fixation du GTP, hydrolysation ATP en AMPc, il active PKA et possède une action sur l’adénylate cyclase
- Gi : inhibe formation AMPc donc aussi action sur adénylate cyclase
- Gq : stimule PLC pour hydrolyser des PL membranaires en IP3 et DAG = 2° messager qui vont libérer les réserve de Ca2+ intracellulaires qui vont activer PKA
Rôle Acétylcholine
- SNC : apprentissage et mémoire
- SNP : contraction musculaire et fonctions végétatives
Comment est synthétisé l’acétylcholine ?
- acétyl-CoA provient de la dégradation du glucose dans la MTC
- la choline provient de l’alimentation ou du recyclage de la dégradation des PL membranaires
- choline pénètre la terminaison axonale et est associé a acétyl-CoA par CAT
Récepteurs de l’acétylcholine
- nicotinique : ionotropique - entrée de Na+ et sortie de K+
- muscarinique : métabotropique - active canaux K+
Une fois fixé : dégradée en choline + acide acétique par acétylcholine estérase puis recapture par le neurone pré-synaptique
Glutamate
- neurone excitateur du cortex cérébrale
- synthèse dans la synapse
- pour apprentissage et mémoire
- toxique si concentration trop élevée
Récepteur mGluR
- récepteur métabotropique du glutamate
- 8 types
Récepteur AMPA
- 1er récepteur glutamate a être sollicité
- canaux Na+ = signal calcique
- faible perméabilité pour Ca2+
- 4 sous unités : dimère GluR2 (perméable au Na+) avec GluR1/3/4
responsable communication neuronale
Quels sont les fonctions du rcp AMPA ?
- transmission excitatrice rapide
- faible perméabilité pour Ca2+ = évite hypertoxicité
- permet communication cellulaire
Récepteur NMDA
- activé par glutamate mais nécessite glycine en co-agoniste
- fixe N méthyl - D aspartate
- entraine flux Ca2+
- peut être bloqué par Mg
- 4 sous unités : dimère NMDAR1 (GluN1 fixe glycine) avec R2 ou R3
Pour apprentissage et mémorisation = modifie connectivités neuronales
Récepteur kaïnate
récepteur GABA
Comment est synthétise lé glutamate ?
- recapturé par astrocyte et transformé en glutamine via glutamine synthase
- cycle de Krebs à partir de a-CG
Quels sont les rôles du glutamate ?
- communication neuronale avec AMPA
- modification de la connectivité : apprentissage mémoire = dév épines dendritiques via NMDA
Que peut-on dire sur les catécholamines ?
- précurseur : tyrosine
- inactivé par recapture et dégradation enzymatique spé
- durée de vie courte donc dosage de produit de dégradation dans les urines
Que dire des rcp des catécholamines ?
- que métabotropiques
- D1 : dopamine et adrénaline = activateurs adénylate cyclase
- D2 : dopamine = inhibiteurs adénylate cyclase
- rcp noradrénaline (Gq) : active PLC
Dopamine
- hydroxylation tyrosine donne DOPA puis décarboxylation donne dopamine
- NT du SNC
- rôle dans émotions, apprentissage, mouvements
- cerveau dans l’hypothalamus : inhibe synthèse de prolactine par l’hypophyse
- mésencéphale dans la substance noire
Défaut : parkinson
Excès : schizophrénie
Adrénaline
- hydroxylation dopamine donne noradrénaline et devient adrénaline avec N-méthyltransférase
- hormone du stress
- NT du SN sympathique sécrétée par le cerveau et la médullosurrénale
Enzyme d’inactivation des catécholamines
- COMT : fente synaptique - méthylation = formation dérivés méthoxyles
- MAO : MTC - formation aldéhyde
- AD : permet formation acide (HVA/AVM) par oxydation de la fonction aldéhyde
Récepteurs de catécholamines
- D1 : fixation dopamine + adrénaline - activateur adénylate cyclase
- D2 : fixation dopamine - inhibiteur adénylate cyclase
- récepteur noradrénaline Gq (PLC)
Produits de dégradation des catécholamines
- dopamine : HVA
- adrénaline : AVM
Quels sont les méthodes de dosages possible pour les catécholamines ?
- urinaire : métadrénaline, normétadrénaline, VMA
- urine de 24h : HVA
- dosage sanguin : dérivés méthoxylés, catécholamiens
Dosage produits de dégradation
diag neuroblastome
Dosage dérivés méthoxylés
diag phéochromocytome
Sérotonine
- hydroxylation et décarboxylation du tryptophane
- inactivation par MAO et AD : donne SHIAA (marqueur tumeurs carcinoïdes TD)
- synthèse au niveau du noyau du raphé et au niveau des cellules argentaffines du TD
- responsable motilité TD, régule le sommeil, diminue l’agressivité (équilibre mental)
- récupéré dans plaquettes dans le sang et libéré pour coagulation ou vasoconstriction
Quelles sont les pathologies liées à la sérotonine ?
- dépression
- tumeur carcinoïde intestin
GABA
- dérive du glutamate après décarboxylase
- inactivation via recapture
- principal NT inhibiteur = hyperpolarisation
- synthèse cerveau et ME
- Dégradation par GABA transaminase puis déshydrogénase qui forme du succinate : entrée cycle de Krebs
- activation Cl- : rcp GABA A/C
- activation K+ : rcp GABA B
Benzodiazépines potentialisent le GABA
TTT pour sevrage éthylique ou épilepsie
Glycine
- synthétisé dans motoneurone de la ME et dans le tronc cérébral à partir de lé sérine par une hydroxyméthyltransférase
- inhibe les info motrices nerveuses dans ME et TC
Toxine tétanique inhibe la libération de glycine
