Les neurotransmetteurs

Question 1

Quels sont les critères d’admissions des transmetteurs synaptiques ?

Answer 1

• substance présente dans neurone pré-synaptique
• libération en réponse à une dépolarisation pré-synaptique et dépendante du calcium
• récepteurs spécifiques doivent être présents sur la membrane post-synaptique

Question 2

Quels sont les Nt dans la classe des monoamines ?

Answer 2

• sérotonine : dérive du tryptophane
• histamine : dérive de l’histidine
• catécholamine : dérive de la tyrosine

Question 3

Comment sont produits les monoamines ?

Answer 3

synthèse courte souvent dans le bouton synaptique qui utilise des enzymes cytolytiques

Question 4

Quels sont les Nt dans la classe des acides aminés ?

Answer 4

• excitateurs : glutamate, aspartate
• inhibiteurs : GABA (dérive du glutamate), glycine (dérive de la sérine)

Question 5

Quels sont les Nt dans la classe des peptides ?

Answer 5

• B endorphines : opioïdes
• enképhaline
  Régulent perception et régulation de la douleur

Question 6

Quels sont les étapes de la neurotransmission ?

Answer 6

1. synthèse au niveau du corps cellulaire ou term axonale
2. stockage dans les vésicules synaptiques, nécessite de l’E
3. libération dans la fente synaptique qui nécessite Ca2+ , fusion avec membrane grâce à SNAREs et exocytose
4. réception après diffusion passive dans la fente et fixation sur rcp spé
5. inactivation par mécanisme de recapture ou d’inactivation

Question 7

Comment sont inactivés les NT ?

Answer 7

• catabolisme enzymatique : acétylcholine-estérase
• recapture et catabolisme : dopamine
• diffusion hors de la fente synaptique et recapture : glutamate

Question 8

Quels sont les différents types de récepteurs ?

Answer 8

• ionotropique
• métabotropique

Question 9

Qu’est ce qu’un récepteur ionotropique ?

Answer 9

• récepteurs semblables aux canaus ioniques : prot transmembranaires
• structure pentamérique pour les rcp nicotinique, ceux de la sérotonine, du GABA et de la glycine et tétramérique pour ceux du glutamate
• réponse quasiment instantanée

Question 10

Qu’est ce qu’un récepteur métabotropique ?

Answer 10

• couplé à protéine G trimérique qui va activé un effecteur (enz, canal)
• provoque une transduction du signal
• structure monomérique possédant 7 domaines transmembranaires
• domaine C-term relié à protéine G
• la sous-unité a de la prot G fixe le GTP et se dissocie pour aller activer l’effecteur
• réponse moins rapide que pour les récepteurs ionotropiques

Question 11

Quels sont les types de protéines G ?

Answer 11

• Gs : après fixation du GTP, hydrolysation ATP en AMPc, il active PKA et possède une action sur l’adénylate cyclase
• Gi : inhibe formation AMPc donc aussi action sur adénylate cyclase
• Gq : stimule PLC pour hydrolyser des PL membranaires en IP3 et DAG = 2° messager qui vont libérer les réserve de Ca2+ intracellulaires qui vont activer PKA

Question 12

Rôle Acétylcholine

Answer 12

• SNC : apprentissage et mémoire
• SNP : contraction musculaire et fonctions végétatives

Question 13

Comment est synthétisé l’acétylcholine ?

Answer 13

1. acétyl-CoA provient de la dégradation du glucose dans la MTC
2. la choline provient de l’alimentation ou du recyclage de la dégradation des PL membranaires
3. choline pénètre la terminaison axonale et est associé a acétyl-CoA par CAT

Question 14

Récepteurs de l’acétylcholine

Answer 14

• nicotinique : ionotropique - entrée de Na+ et sortie de K+
• muscarinique : métabotropique - active canaux K+

Une fois fixé : dégradée en choline + acide acétique par acétylcholine estérase puis recapture par le neurone pré-synaptique

Question 15

Glutamate

Answer 15

• neurone excitateur du cortex cérébrale
• synthèse dans la synapse
• pour apprentissage et mémoire
• toxique si concentration trop élevée

Question 16

Récepteur mGluR

Answer 16

• récepteur métabotropique du glutamate
• 8 types

Question 17

Récepteur AMPA

Answer 17

• 1er récepteur glutamate a être sollicité
• canaux Na+ = signal calcique
• faible perméabilité pour Ca2+
• 4 sous unités : dimère GluR2 (perméable au Na+) avec GluR1/3/4

responsable communication neuronale

Question 18

Quels sont les fonctions du rcp AMPA ?

Answer 18

• transmission excitatrice rapide
• faible perméabilité pour Ca2+ = évite hypertoxicité
• permet communication cellulaire

Question 19

Récepteur NMDA

Answer 19

• activé par glutamate mais nécessite glycine en co-agoniste
• fixe N méthyl - D aspartate
• entraine flux Ca2+
• peut être bloqué par Mg
• 4 sous unités : dimère NMDAR1 (GluN1 fixe glycine) avec R2 ou R3

Pour apprentissage et mémorisation = modifie connectivités neuronales

Question 20

Récepteur kaïnate

Answer 20

récepteur GABA

Question 21

Comment est synthétise lé glutamate ?

Answer 21

• recapturé par astrocyte et transformé en glutamine via glutamine synthase
• cycle de Krebs à partir de a-CG

Question 22

Quels sont les rôles du glutamate ?

Answer 22

• communication neuronale avec AMPA
• modification de la connectivité : apprentissage mémoire = dév épines dendritiques via NMDA

Question 23

Que peut-on dire sur les catécholamines ?

Answer 23

• précurseur : tyrosine
• inactivé par recapture et dégradation enzymatique spé
• durée de vie courte donc dosage de produit de dégradation dans les urines

Question 24

Que dire des rcp des catécholamines ?

Answer 24

• que métabotropiques
• D1 : dopamine et adrénaline = activateurs adénylate cyclase
• D2 : dopamine = inhibiteurs adénylate cyclase
• rcp noradrénaline (Gq) : active PLC

Question 25

Dopamine

Answer 25

• hydroxylation tyrosine donne DOPA puis décarboxylation donne dopamine
• NT du SNC
• rôle dans émotions, apprentissage, mouvements
• cerveau dans l’hypothalamus : inhibe synthèse de prolactine par l’hypophyse
• mésencéphale dans la substance noire

Défaut : parkinson
Excès : schizophrénie

Question 26

Adrénaline

Answer 26

• hydroxylation dopamine donne noradrénaline et devient adrénaline avec N-méthyltransférase
• hormone du stress
• NT du SN sympathique sécrétée par le cerveau et la médullosurrénale

Question 27

Enzyme d’inactivation des catécholamines

Answer 27

• COMT : fente synaptique - méthylation = formation dérivés méthoxyles
• MAO : MTC - formation aldéhyde
• AD : permet formation acide (HVA/AVM) par oxydation de la fonction aldéhyde

Question 28

Récepteurs de catécholamines

Answer 28

• D1 : fixation dopamine + adrénaline - activateur adénylate cyclase
• D2 : fixation dopamine - inhibiteur adénylate cyclase
• récepteur noradrénaline Gq (PLC)

Question 29

Produits de dégradation des catécholamines

Answer 29

• dopamine : HVA
• adrénaline : AVM

Question 30

Quels sont les méthodes de dosages possible pour les catécholamines ?

Answer 30

• urinaire : métadrénaline, normétadrénaline, VMA
• urine de 24h : HVA
• dosage sanguin : dérivés méthoxylés, catécholamiens

Question 31

Dosage produits de dégradation

Answer 31

diag neuroblastome

Question 32

Dosage dérivés méthoxylés

Answer 32

diag phéochromocytome

Question 33

Sérotonine

Answer 33

• hydroxylation et décarboxylation du tryptophane
• inactivation par MAO et AD : donne SHIAA (marqueur tumeurs carcinoïdes TD)
• synthèse au niveau du noyau du raphé et au niveau des cellules argentaffines du TD
• responsable motilité TD, régule le sommeil, diminue l’agressivité (équilibre mental)
• récupéré dans plaquettes dans le sang et libéré pour coagulation ou vasoconstriction

Question 34

Quelles sont les pathologies liées à la sérotonine ?

Answer 34

• dépression
• tumeur carcinoïde intestin

Question 35

GABA

Answer 35

• dérive du glutamate après décarboxylase
• inactivation via recapture
• principal NT inhibiteur = hyperpolarisation
• synthèse cerveau et ME
• Dégradation par GABA transaminase puis déshydrogénase qui forme du succinate : entrée cycle de Krebs
• activation Cl- : rcp GABA A/C
• activation K+ : rcp GABA B

Benzodiazépines potentialisent le GABA
TTT pour sevrage éthylique ou épilepsie

Question 36

Glycine

Answer 36

• synthétisé dans motoneurone de la ME et dans le tronc cérébral à partir de lé sérine par une hydroxyméthyltransférase
• inhibe les info motrices nerveuses dans ME et TC

Toxine tétanique inhibe la libération de glycine