Les mycoses Flashcards

1
Q

Faites la différence entre les micromycètes et les macromycètes.

A
  • Micromycètes: levures et moisissures (microscopique)

- Macromycètes: sporophores/condiophores visibles (macroscopique)

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2
Q

Donnez les caractéristiques de champignons/mycètes/fungi.

A
  • Organismes eucaryotes
  • Sans chlorophylle
  • Porteurs de spore
  • Nutrition par absorption et utilisent le carbone organique (Hétérotrophes)
  • Reproduction asexuée souvent, rarement sexuée
  • Leur paroi cellulaire contient typiquement de la chitine et des glucanes
  • Elles sont pour la plupart saprophytiques; moins de 0,5 % sont reconnus pathogènes
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3
Q

Quelle est la définition des mycoses?

A

Infections fongiques touchant les animaux incluant l’Homme.

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4
Q

V/F: Les mycoses peuvent uniquement être superficielles ou profondes.

A

Faux, elles peuvent aussi être systémiques.

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5
Q

Qu’est-ce que la mycologie médicale?

A

Une discipline distincte de la microbiologie médicale qui consiste à isoler et à caractériser des champignons pathogènes dans le but de caractériser l’origine mycologique ou non d’une pathologie

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6
Q

Dans l’histoire de la mycologie médicale, qui avait identifié des sujets atteints du muguet (Candida albicans) il y a longtemps?

A

Hippocrates

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7
Q

V/F: La 2e guerre mondiale a mené à l’apparition de zones endémiques aux USA.

A

Vrai.

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8
Q

Le 20e siècle est considéré comme l’ère de la suppression immunitaire et des mycoses opportunistes nocosomiales. Donnez des exemples.

A
  • Chimiothérapie (traitement du cancer)
  • Maintenance des greffons (immunosuppression)
  • VIH/SIDA (1981-)
  • Maladies auto-immunitaires (arthrite, psoriasis, sclérose en plaques, …)
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9
Q

Quelle époque est considérée comme “l’âge d’or de la mycologie médicale”? Pourquoi?

A
  • 21e siècle
  • Développement des tests de diagnostiques
  • Développement d’antifongiques
  • Avancées dans la compréhension du pouvoir pathogène fongique
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10
Q

Pendant le 21e siècle, quels sont les tests diagnostiques qui ont été développés dans la mycologie médicale?

A
  • Tests de mise en culture spécifiques
  • Tests de susceptibilité aux agents antimicrobiens
  • Identification moléculaire (séquençage de gènes ou de séquences d’ADN: ADN ribosomal et ITS)
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11
Q

Quels 2 antifongiques ont été développés pendant le 21e siècle?

A

Azoles et échinocandines

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12
Q

Nommez deux exemples d’avancées dans la compréhension du pouvoir pathogène fongique au 21e siècle.

A
  • Fungal Genome Initiative: séquençage de plusieurs génomes de champignons pathogènes de l’Homme.
  • Génomique fonctionnelle fongique: Analyse de transcriptomes, de proteomes, secrétomes …
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13
Q

Selon quels 3 critères sont classés les pathogènes fongiques?

A
  • Critères morphologiques
  • Taxonomie et phylogénie
  • Manifestations cliniques (sites d’infection)
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14
Q

La classification morphologique se base sur la forme de la croissance végétative. Quels 3 types de morphologiques peut-on distinguer?

A
  • Levures: forme levuriforme
  • Moississures: champignons filamenteux
  • Champignons dimorphiques: différencient à la fois des filaments et des levures
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15
Q

Quelle est la forme la plus simple des champignons?

A

Levures

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16
Q

Comment se multiplient les levures?

A

Par bourgeonnement ou par fission

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17
Q

Par quoi sont désignées les levures pathogènes pour les humains?

A

Blastoconidies

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18
Q

Comment les cellules filamenteuses et cylindrique souvent branchées sont nommées?

A

Hyphes

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19
Q

Comment appelle-t-on une masse de hyphes?

A

Mycélium?

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20
Q

Donnez un exemple de hyphe avec septum et une autre sans.

A
  • Avec septum: aspergillus

- Sans septum: mucor

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21
Q

Quelle est la morphologie des pseudohyphes?

A

Morphologie associée aux levures et distincte de la forme levure et la forme hyphale
Cellules levuriformes allongées et attachées (en forme de collier)

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22
Q

Qu’est-ce que le dimorphisme? EXAM

A

Une caractéristique qui fait que le champignon est filamenteux à 25 degrés (dans l’environnement/sol) et sous forme de levure à 37 degrés (température corporelle)
Bref, un champignon filamenteux dans la nature et sous forme de levure chez l’homme

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23
Q

Nommez deux champignons dimorphiques qui sont pathogènes.

A

Blastomyces et Histoplasma

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24
Q

V/F: La morphogenèse (changement morphologique) est une caractéristique d’identification des champignons dimorphiques au laboratoire.

A

Vrai.

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25
Q

De quoi dépend la classification taxonomique actuelle?

A

Dépend de la présence/absence de reproduction sexuée (méiose) et des caractères morphologiques (présence de septum, cycle de vie et physiologie)

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26
Q

Qu’est-ce que la phylogénie?

A

L’étude des relations de parenté entre les êtres vivants

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27
Q

Sur quoi est basée la phylogénie moléculaire/génétique?

A

Sur la ressemblance des séquences d’ADN des champignons

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28
Q

Pourquoi la classification taxonomique est-elle importante pour un clinicien micobiologiste?

A
  • Susceptibilité aux agents antifongiques

- Pouvoir pathogène et transmissibilité

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29
Q

Établissez les possibilités de classification taxonomique d’un champignon (voir diapos).

A

-Règne: fungi
-Sous-règne: dikarya si un seul noyau
-Division: dikarya en ascomycètes ou basidiomycètes. Si pas dikarya, glomeromycota
-Ordre: glomeromycota se divise en mucorale ou entomophtorale
Ensuite, il y a le genre (Candida, Aspergillus, Mucor,…)

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30
Q

Donnez les caractéristiques des ascomycètes.

A
  • Représentent 75% des champignons connus
  • Levures ou filamenteux
  • Reproduction sexuée (ascospores) ou asexuée par bourgeonnement
    (blastospores/levures) ou par production de spores (conidies)
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31
Q

Comment les ascomycètes sont-ils identifiés au laboratoire?

A

Identifiés aux laboratoires cliniques par leurs PROPAGULES ou par tests génétiques dans le cas d’espèces qui ont une croissance lente ou inexistante.

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32
Q

Nommez des exemples d’ascomycètes.

A

Candida albicans, Aspergillus fumigatus, Penicillium, Histoplasma, Blastomyces, …

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33
Q

Donnez les caractéristiques des basidiomycètes.

A
  • Reproduction sexuée par formation des basidiospores (basidium) ou des conidies.
  • Apparences: levures, filaments, capsules.
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34
Q

Nommez des exemples de basidiomycètes.

A

Cryptococcus neoformans, C. gattii, Schisophyllum commune, Trichosporon, Malassezia pachydermatis

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35
Q

Donnez les caractéristiques des mucorales.

A
  • Forme primitive des champignons
  • Cellules coenocytiques
  • Formation de zygospores
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36
Q

Nommez des exemples de mucorales.

A

Mucor spp, Rhizopus, Lichtheimia, Apophysomyce

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37
Q

La classification des champignons est basée entre autres sur les sites d’infections primaires. Nommez ce qu’ils peuvent être. (5)

A
  • Mycoses superficielles
  • Mycoses cutanées
  • Infections opportunistes systémiques
  • Mycoses sous-cutanées
  • Mycoses endémiques
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38
Q

Par quoi sont causées les mycoses superficielles?

A

Malassezia

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39
Q

V/F: Les mycoses superficielles sont majoritairement des problèmes cosmétiques.

A

Vrai.

40
Q

Qu’est-ce que tinea versicolor?

A

Infection de la couche supérieure morte kératinisée de l’épiderme

41
Q

Quelles parties du corps touchent les mycoses cutanées?

A

Peau, cheveux, ongles

42
Q

Quels champignons causent les mycoses cutanées?

A

Les dermatophytes

- Trichophyton tonsurans > T. rubrum > T. interdigitale > Microsporum canis

43
Q

Que sont les mycoses opportunistes systémiques?

A
  • Infections de tous les organes par des champignons environnementaux (Aspergillus fumigatus), ou des endosymbiontes commensaux/Mycobiota (Candida albicans)
44
Q

Les mycoses opportunistes systémiques touchent des patients dont le système immunitaire est compromis. Donnez des exemples.

A
  • Porteurs de VIH
  • Patients immunosupprimés: transplantation d’organes, Chimiothérapies …
  • Nouveaux nés, femmes enceintes, …
45
Q

V/F: Les mycoses opportunistes systémiques touchent uniquement des patients dont le système immunitaire est compromis.

A

Faux, touche aussi des personnes saines dans le cas de champignons dimorphiques.

46
Q

Que sont les mycoses sous-cutanées? EXAM

A
  • Mycoses d’implantations (suite à des piqûres ou des traumatismes transcutanés)
47
Q

Par quoi sont causées les mycoses sous-cutanées?

A

Par des champignons mélanisés

48
Q

Nommez des exemple de champignons causant des mycoses sous-cutanées.

A

Sporothrix schenckii et Madurella mycetomatis

49
Q

Par quoi est causée une mycose endémique?

A

Par des champignons ayant une répartition géographique restreinte.

50
Q

Que causent majoritairement les mycoses endémiques?

A

Causant majoritairement des infections pulmonaires qui peuvent évoluer en infections systémiques.

51
Q

Donnez des exemples de mycoses endémiques.

A
  • Histoplasmose: Histoplasma capsultum (USA centrale-River valleys)
  • Blastomycoses: Blastomyces dermatitidis (même répartition que H. capsulatum mais aussi Canada-Québec)
  • Coccidiomycose: Coccidioides immitis, C. posadasii (Californie et Arizona)
  • Paracocciodomycoses: Paracoccidioides brasiliensis (Brésil et Colombie)
  • Peniciliose: Penicillium marneffei (Asie sud-est)
  • Sporotrichose: Sporothrix schenckii (plusieurs régions du monde)
  • Cryptococcus gatii (Côtes ouest USA et Canada)
52
Q

Quelles sont les caractéristiques cellulaires de la levure?

A
  • Noyau avec membrane nucléaire
  • Cytoplasme
  • Mitochondrie
  • Vacuole
  • Réseau de transport vésiculaire : Réticulum endoplasmique et Golgi
  • Membrane plasmique
  • Paroi cellulaire
53
Q

Quelles sont les caractéristiques cellulaire de l’hyphe? (voir image)

A
1- Septum avec le pore septal
2- Corps de Voronine (Woronin body)
3- Noyau avec nucléole
4- Réticulum endoplasmique
5- Mitochondrie
6- Membrane plasmique
7-Paroi cellulaire avec 3 couches: Interne (chitine), intermédiaire (glucane) et externe (mannane)
8- Vacuole
9- Golgi
10- Spitzenkorper
54
Q

Comment est aussi nommé l’érgosterol, présent sur la membrane plasmique de la cellule fongique? Qu’est-ce que c’est?

A
  • Le cholestérol fongique

- C’est un stérol spécifique des champignons et de certains protozoaires et absent chez les cellules animales

55
Q

À quoi contribue l’érgosterol?

A

À la régulation de la fluidité de la cellule fongique

56
Q

Nommez les 3 couches de la paroi cellulaire et leurs composantes.

A
  • Couche externe: mannanes et protéines pariétales (bcp de protéines importantes pour la virulence du champignon dans cette couche)
  • Couche intermédiaire: glucane
  • Couche interne: chitine
57
Q

V/F: Il y a présence de mélanine sur la paroi cellulaire certains champignons filamenteux.

A

Vrai.

58
Q

Caractérisez la chitine, présente dans la couche interne de la paroi cellulaire.

A

2% et 6% de la masse de la paroi des levures et champignons filamenteux
Microfibres insoluble du poly ß-(1→ 4)-N -acetylglucosamine polymère associés aux glucanes.

59
Q

Quel pourcentage de la masse de la paroi cellulaire les glucanes représentent-elles?

A

58–60% de la masse de la paroi

60
Q

Caractérisez les mannanes, présentes sur la couche externe de la paroi cellulaire.

A

Hémi-cellulose

Composants majeurs des protéines pariétales (38–40% de la masse de la paroi)

61
Q

Les mannanes sont un antigène majeur de quel champignon?

A

Candida albicans

62
Q

Quelle sont les 2 fonctions des protéines pariétales sur la couche externe de la paroi cellulaire (protéines GPI)?

A
  • Adhésines (attachement à l’hôte) –> virulence

- Biogenèse de la paroi

63
Q

Quel type de champignon est responsable du plus haut taux de mortalité?

A

Candida

64
Q

Quels peuvent être les effets de Aspergillus sp?

A
  • Aspergillomes pulmonaire et cérébrale
  • Aspergilloses pulmonaires chroniques
  • Infections superficielles : Sinus, otomycose (oreille), onychomycosis (ongles)
  • Allergies
65
Q

Quel champignon cause des lésions cérébrales et pulmonaires et des méningites tant chez les sujets sains que chez les sujets immunosupprimés?

A

Cryptococcus gattii

66
Q

Que cause Blastomyces dermatitidis?

A
  • Infection fatale

- Infections pulmonaires, lésions dermiques et ostéomyélite

67
Q

Quels champignons causent des infections pulmonaires et un enflement des ganglions lymphatiques?

A

Paracoccidioides sp

68
Q

Quel type de Candida sp est responsable d’environ 95% des cas d’infections causées par ce genre de champignon?

A

Candida albicans

69
Q

Quelle forme a Candida albicans lorsqu’il est invasif et lorsqu’il ne l’est pas?

A
  • Invasif: filamenteux
  • Pas invasif: levure
  • *donc pas exactement comme la définition de dimorphique**
70
Q

Quelle est la 4ème maladie nocosomiale la plus commune? Elle est une cause fréquente de morbidité et de mortalité chez qui?

A
  • Candidose à Candida albicans

- Cause fréquente de morbidité et de mortalité chez les patients immunosupprimés

71
Q

À quoi la virulence de Candida albicans est-elle associée?

A

-Associée à son dimorphisme: hyphes (filamenteux) dédiés à l’invasion et la colonisation des organes et levures associées à la dissémination de C. albicans.

72
Q

Qu’est-ce que la forme commensale de Candida albicans et où est-elle retrouvée?

A

C’est une forme opportuniste qui entre en forme commensale (GUT) et qui peut infecter quand les défenses s’abaissent

73
Q

Comment diagnostiquer les mycoses?

A
  • Caractéristiques morphologiques : Apparence en milieu de culture
  • Examen microscopique: Patho-histologie
  • Diagnostique moléculaire: ADN, PCR, séquençage
  • Diagnostique sérologique: Anticorps
74
Q

Quelles sont les 3 thérapies antifongiques possibles?

A
  • Chimique
  • Immuno-modulation: vaccination
  • Immunothérapie (stimulation des défenses immunitaires contre les pathogènes fongiques)
75
Q

Quelles sont les trois grandes classes de molécules utilisées dans la thérapie antifongique chimique?

A
  • Azoles
  • Échinochandines
  • Polyènes
76
Q

Quels sont les antifongiques les plus utilisés?

A

Azoles (fongistatiques)

77
Q

Contre quoi sont utilisés les azoles?

A

Contre des infections systémiques et superficielles

78
Q

Quelles sont les différentes sous-classes d’azoles?

A
  • 1,2,3-Triazoles (Fluconazoles, itraconazole)

- Imidazole (ketoconazole, Clotrimazole)

79
Q

Pourquoi est utilisé le clotrimazole?

A

Infections vaginales

80
Q

Quel azole est le plus utilisé en clinique?

A

Fluconazole

81
Q

Quelles sont les 2 cibles des azoles?

A
  • Cible CELLULAIRE: membrane plasmique

- Cible MOLÉCULAIRE: azoles inhibent la biosynthèse de l’ergostérol

82
Q

Pourquoi l’ergostérol est une bonne cible pour l’azole et quelle conséquence cellulaire l’inhibition de la biosynthèse d’ergostérol aura-t-elle?

A
  • Bonne cible prcq pas le même cholestérol que l’humain (on va s’attaquer aux bonnes cellules)
  • Fragilise la membrane du fungi
83
Q

Comment sont administrés les échinocandines (fongidides) et contre quoi sont-ils utilisés?

A
  • Administration IV

- Utilisés contre des infections systémiques graves

84
Q

Nommez différentes molécules d’échinocandines.

A
  • Caspofungin (Cancidas-Merck): Contre C. albicans, Aspergillus
  • Micafungin (Mycamine, Astellas Pharma): Contre C. albicans
  • Anidulafungin (Eraxis, Pfizer): Contre C. albicans
85
Q

Quelles sont les 2 cibles des échinocandines?

A
  • Cible cellulaire: Paroi cellulaire
  • Cible moléculaire: Inhibent la biosynthèse des
    glucanes.
86
Q

Que sont les glucanes et que se passera-t-il si on inhibe la synthèse des glucanes?

A
  • Enzymes responsables de la biosynthèse de la paroi

- Si on inhibe la synthèse de glucanes, alors on prive le champignon de sa paroi cellulaire

87
Q

Que sont les polyènes - amphotéricine B?

A

Antifongiques administrés par intraveineuse ou par voie orale.
Ils sont concentration dépendante (fongistatiques/fongicides)

88
Q

Quelle est la différence entre un fongistatique et un fongicide?

A
  • Fongistatique: se contente de limiter les champignons ou d’empêcher leur croissance
  • Fongicide: agent toxique qui tue les champignons
89
Q

V/F: Les polyènes sont toxiques, mais la formulation sous forme de liposome (AmBisome) réduit sa toxicité.

A

Vrai.

90
Q

Le spectre antifongique des polyènes est large. Nommez quelques champignons sur lesquels ils peuvent agir.

A
  • Aspergillus fumigatus
  • Candida albicsans, C. glabrata, C. krusei, C. lusitaniae
  • Cryptococcus neoformans
  • Fusarium oxysporum
91
Q

Quelles sont les 2 cibles des polyènes?

A
  • Cible cellulaire: membrane plasmique
  • Cible moléculaire: Les polyènes inhibent la biosynthèse
    de l’Ergosterol et forment des pores qui fragilisent la membrane
92
Q

V/F: Il y a une perte d’efficacité des thérapies antifongiques dans certaines niches acides (vagin et abcès).

A

Vrai.

93
Q

Pourquoi la nature fongistatique de certaines molécules, comme les azoles, est une limite des thérapies antifongiques?

A

Car ça occasionne un problème de récurrence et de résistance –> si on ne tue pas le champignon, on lui donne une chance de développer de la résistance.

94
Q

V/F: Les échinochandines sont insolubles, ce qui est une limite des thérapies antifongiques.

A

Vrai.

95
Q

Nommez des exemples de champignons qui ne sont pas sensibles aux antifongiques.

A

Candida krusei et C. auris (à tout), C. glabrata (azoles)

96
Q

V/F: Le biofilm constitue une résistance naturelle aux antifongiques.

A

Vrai.

97
Q

Quelles sont les résistances cliniques aux antifongiques?

A
  • Altération de la cible (modifications génétiques)
  • Altération de transport
  • Aneuploïdies (perte ou gain d’un chromosome/fragment de chromosome)