Les antipsychotiques atypiques Flashcards
Quelles sont les 4 voies dopaminergiques?
1) Nigrostriée
2) Mésolimbique
3) Mésocorticale
4) Tubéro-infundibulaire
Quelle est la structure de départ ainsi que celle d’arrivée de la voie nigrostriée?
De la substance noire vers le striatum
Quelle est la structure de départ ainsi que celle d’arrivée de la voie mésolimbique?
Du tronc cérébral (ATV) vers les striatum (noyaux accumbens)
Quelle est la structure de départ ainsi que celle d’arrivée de la voie mésocorticale?
Du tronc cérébral (ATV) vers le cortex préfrontal
Quelle est la structure de départ ainsi que celle d’arrivée de la voie tubéro-infundibulaire?
De l’hypothalamus vers l’hypophyse
Quelles voies dopaminergiques se caractérisent par une activation normale chez le patient schizophrène?
Voie nigrostriée
Voie tubéro-infundibulaire
De quoi la voie nigrostriée est-elle responsable?
Contrôle des fonctions motrices et du mouvement
Quelle est la conséquence (symptôme) associée de la prise d’un antipsychotique typique sur la voie nigrostriée?
symptômes extrapyramidaux
De quoi la voie mésolymbique est-elle responsable?
Contrôle les sensations de plaisir et d’euphorie, les délires ainsi que les hallucinations
Vrai ou faux?
La voie mésolimbique est activée normalement chez le patient schizophrène.
Faux
Activation anormale chez le patient schizophrène
La voie mésocorticale comprend deux sous-voies. Indiquez leur région d’arrivée ainsi que leur rôle.
- Vers le cortex préfrontal dorsolatéral (CPFDL) : contrôle des éléments cognitifs
- Vers le cortex préfrontal ventromédian (CPFVM) : contrôle des éléments affectifs
Vrai ou faux? La voie mésocorticale (et ses deux sous-voies) se caractérise par une inhibition anormale chez le patient schizophrène.
VRAI
Qu’est-ce que contrôle la voie tubéro-infundibulaire?
Contrôle de la production de prolactine
Quelle est la conséquence (symptôme) associée de la prise d’un antipsychotique typique sur la voie tubéro-infundibulaire?
Cette voie présente une activation normale chez le patient schizophrène et donc ce qui peut créer les symptômes d’hyperprolactinémie lors de la prise d’un antipsychotique typique
Vrai ou faux?
La sérotonine joue un rôle avant la libération de la dopamine
Expliquez votre réponse
Vrai
Neurone glutaminergique viens exciter en amont (la sérotonine inhibe ou excite le neurone)
Quelle voie est responsable des SX positifs chez le schizophrène?
Mésolimbique
Quelle voie est responsable des SX moteurs chez le schizophrène?
Nigrostriée
Quelle voie est responsable des SX négatifs chez le schizophrène?
Mésocorticale
Qui suis-je?
5-hydroxytryptamine (5-HT)
Sérotonine
Comment se produit la synthèse de la sérotonine?
- Le tryptophane est le précurseur du 5-HT qui est entrée dans le neurone par une pompe à transport actif.
- S’en suit d’une cascade enzymatique pour produire de la 5- HT qui sera stockée et sécrétée par les transporteurs vésiculaires VMAT2.
Comment se produit le catabolisme de la sérotonine?
- Destruction par les enzymes monoamines oxydases A (à l’extérieur du neurone) et B (à l’intérieur et l’extérieur du neurone)
- Recapture pour réutilisation par le transporteur sélectif présynaptique (SERT)
Vrai ou faux?
En fonction de la localisation et du type de récepteur, la sérotonine peut avoir des effets différents sur le neurone post-synaptique, en le stimulant dans certains cas et en l’inhibant dans d’autres.
VRAI
Vrai ou faux?
tous les récepteurs 5HT2A sont présynaptiques et excitateurs
FAUX
tous les récepteurs 5HT2A sont postsynaptiques et excitateurs
Vrai ou faux?
La stimulation des récepteurs 5HT2A corticaux (voie mésolymbique) inhibe la libération de dopamine
FAUX
La stimulation des récepteurs 5HT2A corticaux (voie mésolymbique) augmente la libération de dopamine
Expliquez l’impact de la sérotonine sur la voie mésolimbique et les récepteurs 5HT2A corticaux.
Sérotonine libérée active neurones glutaminergiques
↓
Glutamate libéré dans le tronc cérébral excite les neurones dopaminergiques
↓
Augmentation de la production de DA dans le striatum
DONC SX POSITIFS (Hallucinations et délires)
Expliquez l’impact de la sérotonine sur la voie mésocorticale et les récepteurs 5HT2A corticaux.
Sérotonine libérée active neurones glutaminergiques
↓
Glutamate libéré dans le tronc cérébral excite
les neurones GABAergiques
↓
GABA inhibe les neurones dopaminergiques
↓
Inhibition de la production de DA au niveau
préfrontal
DONC SX NÉGATIFS (Symptômes cognitifs et émotionnels)
Vrai ou faux?
Dans la voie mésocorticale, la stimulation des récepteurs 5HT2A corticaux diminue la libération de dopamine
VRAI
Vrai ou faux?
Le neurone GABAergique est un neurone inhibiteur.
VRAI
Vrai ou faux?
Dans la voie nigrostriée, la stimulation des récepteurs 5HT2A corticaux augmente la libération de dopamine
FAUX
DIMINUE
Expliquez l’impact (le processus) de la sérotonine sur la voie nigrostriée et les récepteurs 5HT2A corticaux.
Sérotonine libérée active neurones glutaminergiques
↓
Glutamate libéré dans le tronc cérébral excite les neurones GABAergiques
↓
GABA inhibe les neurones dopaminergiques
↓
Inhibition de la production de DA au niveau du striatum
=DONC pas de SEP
Vrai ou faux?
La prise d’antypsychotiques atypiques diminue les effets secondaires vécus lors de la prise d’antipsychotique réguliers, notamment au niveau des symptômes extrapyramidaux.
Expliquez votre réponse
La voie nigrostriée est normale chez le schizophrène (contrôle moteur)
Cependant lors de prise de molecule (antipsychotique régulier) , il y a inhibition de la production de DA au niveau du striatum.
Les antipsychotiques atypiques influancant la sérotonine plutôt que la DA, elle diminue les effets secondaires vécus lors de la prise d’antipsychotiques réguliers
Comment l’ajout d’un antagoniste des récepteurs 5HT2A à l’antagoniste D2 typique réduit les symptômes psychotiques positifs?
Le blocage des récepteurs 5HT2A corticaux réduit la libération de dopamine au niveau du striatum (noyaux accumbens)
Comment l’ajout d’un antagoniste des récepteurs 5HT2A à l’antagoniste D2 typique réduit les SEP?
Le blocage des récepteurs 5HT2A nigrostriés augmente la libération de dopamine au niveau du striatum
Comment l’ajout d’un antagoniste des récepteurs 5HT2A à l’antagoniste D2 typique réduit les symptômes psychotiques négatifs et cognitifs?
Le blocage des récepteurs 5HT2A corticaux augmente la libération de dopamine au niveau du cortex préfrontal
Expliquez l’action de l’antipsychotique atypique (antagoniste D2=5HT2A) sur la voie tubéro-infundibulaire
- La dopamine inhibe la production de prolactine (qui crée les effets secondaires indésirables) (pousse des seins, écoulements, influence sur le menstruations)
- La sérotonine stimule la production de prolactine
- L’antipsychotique conventionnel (antagoniste D2) contrecarre le rôle inhibiteur de la dopamine sur la production de prolactine = Augmentation sécrétion de prolactine
- L’antipsychotique atypique (antagoniste D2+ 5HT2A ) inverse la capacité de l’antagoniste D2 à produire de la prolactine
DONC
Lorsque les deux molécules sont présentes = équilibre entre inhibition et excitation
Qui suis-je?
L’affinité des antipsychotiques atypiques est moins grande dans cette voie en comparaison avec les autres voies.
VOIE TUBÉRO-INFUNDIBULAIRE
Vrai ou faux?
L’agoniste partiel D2
est considéré comme un antipsychotique typique.
Expliquez votre réponse
FAUZ
Antipsychotique atypique
CAR :
Antipsychotique conventionnel = Action antagoniste puissante (réduction des sx
psychotiques mais SEP + hyperprolactinémie)
Action des agonistes trop élevées = symptômes psychotiques
Agoniste partiel D2 = action antipsychotique sans SEP ni hyperprolactinémie
Quelle est la composition d’un antipsychotique atypique (les plus utilisés)
Antipsychotique atypique = Agoniste partiel D2 + antagoniste 5HT2A
Qui suis-je?
La force de liaison avec les récepteurs
concept d’affinité
VRAI OU FAUX?
Pour les antipsychotiques atypiques, l’affinité du 5HT2A est égale ou supérieure (plus souvent) à son affinité de blocage pour les récepteurs D2.
VRAI
Vrai ou faux?
Les antipsychotiques typiques ont une faible affinité avec les récepteurs D2.
FAUX
Typique = grande affinité D2
Vrai ou faux?
Souvent, les antipsychotiques atypiques ont une grande affinité avec les récepteurs 5HT2A.
VRAI
En effet, ils ont une affinité supérieure avec d’autres récepteurs (p.ex., 5HT2A) que les récepteurs D2 (que l’on vise dans le traitement de la schizophrénie et qui ont une plus grande affinité avec les antipsychotiques typiques)
Vrai ou faux?
Pour être efficace, les neuroleptiques atypiques peuvent occuper environ 80% des récepteurs D2 (du striatum).
Faux
Pour être efficace, les neuroleptiques atypiques peuvent occuper environ 60% des récepteurs D2 (du striatum).
Vrai ou faux?
La fenêtre thérapeutique des antipsychotiques atypiques est plus large que pour les neuroleptiques typiques.
VRAI
Vrai ou faux?
Les antipsychotiques atypiques sont associés à un risque métabolique.
Expliquez votre réponse
VRAI
Antagonisme du 5HT2C + H1 = Augmentation de l’appétit et gain de
poids
Antagonisme du Muscarinique-3 = Insulinorésistance et hyperinsulinémie
(diabète)
Vrai ou faux?
L’âge de décès moyen bas chez les patients atteints de schizophrénie s’explique uniquement par les effets tributaire à l’autoroute métabolique.
Expliquez votre réponse.
Faux.
L’autoroute métabolique a en effet un impact sur l’âge de décès moyen chez les patients schizophrènes utilisant des antipsychotiques typiques. Cependant, le taux de suicide élevé chez cette population (entre autres) a aussi un impact.
Nommez trois éléments (ou étapes) en lien avec le concept d’autoroute métabolique
- Augmentation de l’appétit
- Prise de poids
- Obésité (variabilité intra individuelle)
- Résistance à l’insuline
- Dyslipidémie (cholestérol)
- Diabète
- Maladie cardiovasculaire
- Risque de mort prématurée
Vrai ou faux?
Le lurasidone est associé à un haut risque métabolique.
Faux
Vrai ou faux?
La clozapine est associée à un faible risque métabolique.
Faux
HAUT RISQUE
Vrai ou faux?
Le l’olanzapine est associé à un haut risque métabolique.
VRAI
Vrai ou faux?
Le rispéridone est associé à un haut risque métabolique.
Faux
Risque moyen
Vrai ou faux?
L’asénapine est associé à un risque métabolique moyen.
Faux
Faible
Vrai ou faux? La quétiapine est associée à un risque métabolique faible et influence seulement la prise de poids.
Faux
Risque moyen
C’est l’ilopéridone qui influence seulement la prise de poids.
Nommez deux molécules à haut risque métabolique.
Clozapine
Olanzapine
Nommez deux molécules à risque métabolique moyen.
Rispéridone
Quétiapine
Mise en situation
Un client de 42 ans diabétique et en surpoids nomme qu’il prend 25mg de clozapine en guise de traitement pour sa schizophrénie.
Quelle conclusion pouvez vous tirer de cette information?
Le client utilise une molécule à haut risque métabolique qui pourrait éventuellement avoir un impact sur sa santé globale (autoroute métabolique).
Vrai ou faux?
L’ aripiprazole et le ziprasidone sont de + en + utilisés, partiellement en raison de leur risque métabolique faible.
Vrai
Qui suis-je?
Considéré l’antipsychotique de référence (Gold standard pour le traitement de la schizophrénie)
Clozapine (Clozaril)
Complétez :
Le clozapine (clozaril), est un …
Il est caractérisé par une _________________ (2).
Cet antipsychotique atypique est particulièrement efficace lorsque …
… Antagoniste sérotoninergique 5HT2A et dopaminergique D2
-Pharmacologie complexe
…les autres molécules ne se sont pas montrées efficaces
Vrai ou faux? Le clozapine (clozaril) diminue le risque suicidaire chez le schizophrène
VRAI
Qui suis-je?
Je suis associé à un risque élevé d’agranulocytose
(affaiblissement du système immunitaire)
Clozapine (clozaril)
Vrai ou faux?
Le clozapine a une plus grande possibilité qu’elle se lie aux récepteurs de 5HT2A que de D2
Vrai
Vrai ou faux?
Le clozapine est considérée comme une molécule sédative.
Expliquez votre réponse
VRAI
Le clozapine a une grande affinité avec H1
H1 = Molécule sédative car affinité grande avec le récepteur histaminique (effet de somnolence)
Vrai ou faux?
Le clozapine comprend des effets colaminergiques (symptômes moteurs comme des tremblements).
Expliquez votre réponse
Vrai
Grande affinité avec M1 qui entraîne des SX moteurs
Vrai ou faux?
L’olanzapine est moins puissante et plus sédative que la Clozapine
FAUX
L’olanzapine est plus puissante et moins sédative que la Clozapine
Qui suis-je?
Je suis souvent utilisée chez les patients hospitalisés. Je suis souvent utilisée à de forte dose (> 15 mg/jour) puisque une forte dose augmenterait l’efficacité et l’efficience de la molécule
Olanzapine
Complétez :
L’olanzapine ou _______ est un …
Qui se caractérise par une absence de ________ et d’____________.
-Zyprexa
… Antagoniste sérotoninergique 5HT2A et dopaminergique D2
-SEP secondaires
-augmentation du taux de prolactine
Qui suis-je?
Associée à une prise de poids et au plus grand risque cardiométabolique (attention chez pts présentant diabète et dislipidémie)
Olanzapine
Nommez trois possibles administrations de l’olanzapine
-comprimés à dissolution rapide
-intramusculaire à action immédiate
-intramusculaire à action retardée (4 semaines)
Complétez :
La Quétiapine, aussi appelée ______ est un …
Cette molécule est disponible sous plusieurs formes qui influencent son __________.
-Seroquel
…antagoniste sérotoninergique 5HT2A et dopaminergique D2
-Action pharmacologique
Complétez :
Un ______ est créé par une séquence d’action suite à la ______ de la ______ dans le corps.
Action du métabolite : …
Résultat : …
-métabolite
-catabolisation
-quétiapine
… inhibition du transporteur de la noradrénaline
… effets anti-dépresseurs
importants
Vrai ou faux?
La quétiapine a un effet sédatif.
VRAI
La quétiapine a une ______ ce implique une prise à plus ______ ou plus ______. Cependant, son impact sédatif important représente un enjeu.
Solution : …
-Demi-vie très courte
-forte dose
-fréquente
… forme à libération prolongée → diminution de son
impact sédatif + maintien de son effet pharmacologique
Vrai ou faux?
La quantité de quétiapine prise a un impact sur les effets (p.ex., antipsychotique, antidépresseur).
VRAI
Qui suis-je?
Je suis une molécule qui est parfois utilisée chez les enfants présentant des troubles de comportements (p.ex., irritabilité)
Rispéridone (risperdal)
La Rispéridone, aussi appelé _____ a des propriétés antipsychotiques ______ particulièrement à ______ doses.
À plus ______ doses ses propriétés deviennent ______, ce qui entraîne des ______.
À toutes doses : …
-Risperdal
-Atypiques
-faibles
-fortes
-classiques
-SEP
-augmente le taux de prolactine, dyslipidémie et prise de poids
Vrai ou faux?
Le rispéridone est utilisé à ______ et ______ doses pour le tx des symptômes psychotiques chez les ______. Il est validé pour tx des syptômes d’______ chez les _______ enfants et adolescents)
-faible
-moyenne
-enfants
-irritabilité
-autistes
Nommez 2 types d’administration du rispéridone.
injectable à libération prolongée
orodispersible
solution buvable
comprimés oraux
Nommez un antipsychotique ayant une action antidépressive
Quétiapine
Nommez 2 antipsychotique ayant une action antimaniaque
Aripiprazole et Cariprazine
Nommez un antipsychotique ayant une action anxiolytique
Quétiapine
Nommez 3 antipsychotiques ayant une action sédative/hypnotique et expliquez pourquoi
Les neurotransmetteurs acétylcholine (Ach – récepteurs muscariniques M1), histamine (HA – récepteurs histaminiques H1) et la noradrénaline (NA – récepteurs 𝛼-adrénergiques 𝛼1) sont impliqués dans les voies de l’éveil.
Clozapine, Olanzapine et ilopéridone (affinité H1 plus grande) +
Clozapine, Quiétapine et Olanzapine (pines; affinité M1 plus grande)
+ majorité des antipsychotique atypiques affinité modérés pour 𝛼1 mais plus puissants = Clozapine, Quiétapine, Rispéridone et ilopériodone
