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Psychopharmacologie > Les antipsychotiques atypiques > Flashcards

Les antipsychotiques atypiques Flashcards

1
Q

Quelles sont les 4 voies dopaminergiques?

A

1) Nigrostriée
2) Mésolimbique
3) Mésocorticale
4) Tubéro-infundibulaire

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Q

Quelle est la structure de départ ainsi que celle d’arrivée de la voie nigrostriée?

A

De la substance noire vers le striatum

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3
Q

Quelle est la structure de départ ainsi que celle d’arrivée de la voie mésolimbique?

A

Du tronc cérébral (ATV) vers les striatum (noyaux accumbens)

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4
Q

Quelle est la structure de départ ainsi que celle d’arrivée de la voie mésocorticale?

A

Du tronc cérébral (ATV) vers le cortex préfrontal

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5
Q

Quelle est la structure de départ ainsi que celle d’arrivée de la voie tubéro-infundibulaire?

A

De l’hypothalamus vers l’hypophyse

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6
Q

Quelles voies dopaminergiques se caractérisent par une activation normale chez le patient schizophrène?

A

Voie nigrostriée

Voie tubéro-infundibulaire

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7
Q

De quoi la voie nigrostriée est-elle responsable?

A

Contrôle des fonctions motrices et du mouvement

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8
Q

Quelle est la conséquence (symptôme) associée de la prise d’un antipsychotique typique sur la voie nigrostriée?

A

symptômes extrapyramidaux

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9
Q

De quoi la voie mésolymbique est-elle responsable?

A

Contrôle les sensations de plaisir et d’euphorie, les délires ainsi que les hallucinations

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10
Q

Vrai ou faux?

La voie mésolimbique est activée normalement chez le patient schizophrène.

A

Faux

Activation anormale chez le patient schizophrène

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11
Q

La voie mésocorticale comprend deux sous-voies. Indiquez leur région d’arrivée ainsi que leur rôle.

A
  1. Vers le cortex préfrontal dorsolatéral (CPFDL) : contrôle des éléments cognitifs
  2. Vers le cortex préfrontal ventromédian (CPFVM) : contrôle des éléments affectifs
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12
Q

Vrai ou faux? La voie mésocorticale (et ses deux sous-voies) se caractérise par une inhibition anormale chez le patient schizophrène.

A

VRAI

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13
Q

Qu’est-ce que contrôle la voie tubéro-infundibulaire?

A

Contrôle de la production de prolactine

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14
Q

Quelle est la conséquence (symptôme) associée de la prise d’un antipsychotique typique sur la voie tubéro-infundibulaire?

A

Cette voie présente une activation normale chez le patient schizophrène et donc ce qui peut créer les symptômes d’hyperprolactinémie lors de la prise d’un antipsychotique typique

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15
Q

Vrai ou faux?

La sérotonine joue un rôle avant la libération de la dopamine

Expliquez votre réponse

A

Vrai

Neurone glutaminergique viens exciter en amont (la sérotonine inhibe ou excite le neurone)

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16
Q

Quelle voie est responsable des SX positifs chez le schizophrène?

A

Mésolimbique

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17
Q

Quelle voie est responsable des SX moteurs chez le schizophrène?

A

Nigrostriée

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18
Q

Quelle voie est responsable des SX négatifs chez le schizophrène?

A

Mésocorticale

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19
Q

Qui suis-je?
5-hydroxytryptamine (5-HT)

A

Sérotonine

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20
Q

Comment se produit la synthèse de la sérotonine?

A
  1. Le tryptophane est le précurseur du 5-HT qui est entrée dans le neurone par une pompe à transport actif.
  2. S’en suit d’une cascade enzymatique pour produire de la 5- HT qui sera stockée et sécrétée par les transporteurs vésiculaires VMAT2.
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21
Q

Comment se produit le catabolisme de la sérotonine?

A
  1. Destruction par les enzymes monoamines oxydases A (à l’extérieur du neurone) et B (à l’intérieur et l’extérieur du neurone)
  2. Recapture pour réutilisation par le transporteur sélectif présynaptique (SERT)
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22
Q

Vrai ou faux?

En fonction de la localisation et du type de récepteur, la sérotonine peut avoir des effets différents sur le neurone post-synaptique, en le stimulant dans certains cas et en l’inhibant dans d’autres.

A

VRAI

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23
Q

Vrai ou faux?

tous les récepteurs 5HT2A sont présynaptiques et excitateurs

A

FAUX
tous les récepteurs 5HT2A sont postsynaptiques et excitateurs

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24
Q

Vrai ou faux?

La stimulation des récepteurs 5HT2A corticaux (voie mésolymbique) inhibe la libération de dopamine

A

FAUX

La stimulation des récepteurs 5HT2A corticaux (voie mésolymbique) augmente la libération de dopamine

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25
Q

Expliquez l’impact de la sérotonine sur la voie mésolimbique et les récepteurs 5HT2A corticaux.

A

Sérotonine libérée active neurones glutaminergiques
↓
Glutamate libéré dans le tronc cérébral excite les neurones dopaminergiques
↓
Augmentation de la production de DA dans le striatum

DONC SX POSITIFS (Hallucinations et délires)

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26
Q

Expliquez l’impact de la sérotonine sur la voie mésocorticale et les récepteurs 5HT2A corticaux.

A

Sérotonine libérée active neurones glutaminergiques
↓
Glutamate libéré dans le tronc cérébral excite
les neurones GABAergiques
↓
GABA inhibe les neurones dopaminergiques
↓
Inhibition de la production de DA au niveau
préfrontal

DONC SX NÉGATIFS (Symptômes cognitifs et émotionnels)

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27
Q

Vrai ou faux?

Dans la voie mésocorticale, la stimulation des récepteurs 5HT2A corticaux diminue la libération de dopamine

A

VRAI

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28
Q

Vrai ou faux?
Le neurone GABAergique est un neurone inhibiteur.

A

VRAI

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29
Q

Vrai ou faux?

Dans la voie nigrostriée, la stimulation des récepteurs 5HT2A corticaux augmente la libération de dopamine

A

FAUX

DIMINUE

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30
Q

Expliquez l’impact (le processus) de la sérotonine sur la voie nigrostriée et les récepteurs 5HT2A corticaux.

A

Sérotonine libérée active neurones glutaminergiques
↓
Glutamate libéré dans le tronc cérébral excite les neurones GABAergiques
↓
GABA inhibe les neurones dopaminergiques
↓
Inhibition de la production de DA au niveau du striatum

=DONC pas de SEP

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31
Q

Vrai ou faux?

La prise d’antypsychotiques atypiques diminue les effets secondaires vécus lors de la prise d’antipsychotique réguliers, notamment au niveau des symptômes extrapyramidaux.

Expliquez votre réponse

A

La voie nigrostriée est normale chez le schizophrène (contrôle moteur)

Cependant lors de prise de molecule (antipsychotique régulier) , il y a inhibition de la production de DA au niveau du striatum.

Les antipsychotiques atypiques influancant la sérotonine plutôt que la DA, elle diminue les effets secondaires vécus lors de la prise d’antipsychotiques réguliers

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32
Q

Comment l’ajout d’un antagoniste des récepteurs 5HT2A à l’antagoniste D2 typique réduit les symptômes psychotiques positifs?

A

Le blocage des récepteurs 5HT2A corticaux réduit la libération de dopamine au niveau du striatum (noyaux accumbens)

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33
Q

Comment l’ajout d’un antagoniste des récepteurs 5HT2A à l’antagoniste D2 typique réduit les SEP?

A

Le blocage des récepteurs 5HT2A nigrostriés augmente la libération de dopamine au niveau du striatum

34
Q

Comment l’ajout d’un antagoniste des récepteurs 5HT2A à l’antagoniste D2 typique réduit les symptômes psychotiques négatifs et cognitifs?

A

Le blocage des récepteurs 5HT2A corticaux augmente la libération de dopamine au niveau du cortex préfrontal

35
Q

Expliquez l’action de l’antipsychotique atypique (antagoniste D2=5HT2A) sur la voie tubéro-infundibulaire

A
  1. La dopamine inhibe la production de prolactine (qui crée les effets secondaires indésirables) (pousse des seins, écoulements, influence sur le menstruations)
  2. La sérotonine stimule la production de prolactine
  3. L’antipsychotique conventionnel (antagoniste D2) contrecarre le rôle inhibiteur de la dopamine sur la production de prolactine = Augmentation sécrétion de prolactine
  4. L’antipsychotique atypique (antagoniste D2+ 5HT2A ) inverse la capacité de l’antagoniste D2 à produire de la prolactine

DONC
Lorsque les deux molécules sont présentes = équilibre entre inhibition et excitation

36
Q

Qui suis-je?

L’affinité des antipsychotiques atypiques est moins grande dans cette voie en comparaison avec les autres voies.

A

VOIE TUBÉRO-INFUNDIBULAIRE

37
Q

Vrai ou faux?

L’agoniste partiel D2
est considéré comme un antipsychotique typique.

Expliquez votre réponse

A

FAUZ

Antipsychotique atypique

CAR :

Antipsychotique conventionnel = Action antagoniste puissante (réduction des sx
psychotiques mais SEP + hyperprolactinémie)

Action des agonistes trop élevées = symptômes psychotiques

Agoniste partiel D2 = action antipsychotique sans SEP ni hyperprolactinémie

38
Q

Quelle est la composition d’un antipsychotique atypique (les plus utilisés)

A

Antipsychotique atypique = Agoniste partiel D2 + antagoniste 5HT2A

39
Q

Qui suis-je?

La force de liaison avec les récepteurs

A

concept d’affinité

40
Q

VRAI OU FAUX?

Pour les antipsychotiques atypiques, l’affinité du 5HT2A est égale ou supérieure (plus souvent) à son affinité de blocage pour les récepteurs D2.

A

VRAI

41
Q

Vrai ou faux?
Les antipsychotiques typiques ont une faible affinité avec les récepteurs D2.

A

FAUX

Typique = grande affinité D2

42
Q

Vrai ou faux?

Souvent, les antipsychotiques atypiques ont une grande affinité avec les récepteurs 5HT2A.

A

VRAI

En effet, ils ont une affinité supérieure avec d’autres récepteurs (p.ex., 5HT2A) que les récepteurs D2 (que l’on vise dans le traitement de la schizophrénie et qui ont une plus grande affinité avec les antipsychotiques typiques)

43
Q

Vrai ou faux?
Pour être efficace, les neuroleptiques atypiques peuvent occuper environ 80% des récepteurs D2 (du striatum).

A

Faux

Pour être efficace, les neuroleptiques atypiques peuvent occuper environ 60% des récepteurs D2 (du striatum).

44
Q

Vrai ou faux?

La fenêtre thérapeutique des antipsychotiques atypiques est plus large que pour les neuroleptiques typiques.

A

VRAI

45
Q

Vrai ou faux?
Les antipsychotiques atypiques sont associés à un risque métabolique.

Expliquez votre réponse

A

VRAI

Antagonisme du 5HT2C + H1 = Augmentation de l’appétit et gain de
poids

Antagonisme du Muscarinique-3 = Insulinorésistance et hyperinsulinémie
(diabète)

46
Q

Vrai ou faux?
L’âge de décès moyen bas chez les patients atteints de schizophrénie s’explique uniquement par les effets tributaire à l’autoroute métabolique.

Expliquez votre réponse.

A

Faux.

L’autoroute métabolique a en effet un impact sur l’âge de décès moyen chez les patients schizophrènes utilisant des antipsychotiques typiques. Cependant, le taux de suicide élevé chez cette population (entre autres) a aussi un impact.

47
Q

Nommez trois éléments (ou étapes) en lien avec le concept d’autoroute métabolique

A
  1. Augmentation de l’appétit
  2. Prise de poids
  3. Obésité (variabilité intra individuelle)
  4. Résistance à l’insuline
  5. Dyslipidémie (cholestérol)
  6. Diabète
  7. Maladie cardiovasculaire
  8. Risque de mort prématurée
48
Q

Vrai ou faux?
Le lurasidone est associé à un haut risque métabolique.

A

Faux

49
Q

Vrai ou faux?
La clozapine est associée à un faible risque métabolique.

A

Faux

HAUT RISQUE

50
Q

Vrai ou faux?
Le l’olanzapine est associé à un haut risque métabolique.

A

VRAI

51
Q

Vrai ou faux?
Le rispéridone est associé à un haut risque métabolique.

A

Faux

Risque moyen

52
Q

Vrai ou faux?
L’asénapine est associé à un risque métabolique moyen.

A

Faux

Faible

53
Q

Vrai ou faux? La quétiapine est associée à un risque métabolique faible et influence seulement la prise de poids.

A

Faux

Risque moyen

C’est l’ilopéridone qui influence seulement la prise de poids.

54
Q

Nommez deux molécules à haut risque métabolique.

A

Clozapine

Olanzapine

55
Q

Nommez deux molécules à risque métabolique moyen.

A

Rispéridone
Quétiapine

56
Q

Mise en situation
Un client de 42 ans diabétique et en surpoids nomme qu’il prend 25mg de clozapine en guise de traitement pour sa schizophrénie.

Quelle conclusion pouvez vous tirer de cette information?

A

Le client utilise une molécule à haut risque métabolique qui pourrait éventuellement avoir un impact sur sa santé globale (autoroute métabolique).

57
Q

Vrai ou faux?
L’ aripiprazole et le ziprasidone sont de + en + utilisés, partiellement en raison de leur risque métabolique faible.

A

Vrai

58
Q

Qui suis-je?

Considéré l’antipsychotique de référence (Gold standard pour le traitement de la schizophrénie)

A

Clozapine (Clozaril)

59
Q

Complétez :
Le clozapine (clozaril), est un …

Il est caractérisé par une _________________ (2).

Cet antipsychotique atypique est particulièrement efficace lorsque …

A

… Antagoniste sérotoninergique 5HT2A et dopaminergique D2

-Pharmacologie complexe

…les autres molécules ne se sont pas montrées efficaces

60
Q

Vrai ou faux? Le clozapine (clozaril) diminue le risque suicidaire chez le schizophrène

A

VRAI

61
Q

Qui suis-je?

Je suis associé à un risque élevé d’agranulocytose
(affaiblissement du système immunitaire)

A

Clozapine (clozaril)

62
Q

Vrai ou faux?
Le clozapine a une plus grande possibilité qu’elle se lie aux récepteurs de 5HT2A que de D2

A

Vrai

63
Q

Vrai ou faux?
Le clozapine est considérée comme une molécule sédative.

Expliquez votre réponse

A

VRAI

Le clozapine a une grande affinité avec H1

H1 = Molécule sédative car affinité grande avec le récepteur histaminique (effet de somnolence)

64
Q

Vrai ou faux?
Le clozapine comprend des effets colaminergiques (symptômes moteurs comme des tremblements).

Expliquez votre réponse

A

Vrai
Grande affinité avec M1 qui entraîne des SX moteurs

65
Q

Vrai ou faux?
L’olanzapine est moins puissante et plus sédative que la Clozapine

A

FAUX

L’olanzapine est plus puissante et moins sédative que la Clozapine

66
Q

Qui suis-je?
Je suis souvent utilisée chez les patients hospitalisés. Je suis souvent utilisée à de forte dose (> 15 mg/jour) puisque une forte dose augmenterait l’efficacité et l’efficience de la molécule

A

Olanzapine

67
Q

Complétez :
L’olanzapine ou _______ est un …
Qui se caractérise par une absence de ________ et d’____________.

A

-Zyprexa
… Antagoniste sérotoninergique 5HT2A et dopaminergique D2
-SEP secondaires
-augmentation du taux de prolactine

68
Q

Qui suis-je?
Associée à une prise de poids et au plus grand risque cardiométabolique (attention chez pts présentant diabète et dislipidémie)

A

Olanzapine

69
Q

Nommez trois possibles administrations de l’olanzapine

A

-comprimés à dissolution rapide
-intramusculaire à action immédiate
-intramusculaire à action retardée (4 semaines)

70
Q

Complétez :
La Quétiapine, aussi appelée ______ est un …
Cette molécule est disponible sous plusieurs formes qui influencent son __________.

A

-Seroquel
…antagoniste sérotoninergique 5HT2A et dopaminergique D2
-Action pharmacologique

71
Q

Complétez :
Un ______ est créé par une séquence d’action suite à la ______ de la ______ dans le corps.
Action du métabolite : …
Résultat : …

A

-métabolite
-catabolisation
-quétiapine
… inhibition du transporteur de la noradrénaline
… effets anti-dépresseurs
importants

72
Q

Vrai ou faux?
La quétiapine a un effet sédatif.

A

VRAI

73
Q

La quétiapine a une ______ ce implique une prise à plus ______ ou plus ______. Cependant, son impact sédatif important représente un enjeu.
Solution : …

A

-Demi-vie très courte
-forte dose
-fréquente
… forme à libération prolongée → diminution de son
impact sédatif + maintien de son effet pharmacologique

74
Q

Vrai ou faux?
La quantité de quétiapine prise a un impact sur les effets (p.ex., antipsychotique, antidépresseur).

A

VRAI

75
Q

Qui suis-je?
Je suis une molécule qui est parfois utilisée chez les enfants présentant des troubles de comportements (p.ex., irritabilité)

A

Rispéridone (risperdal)

76
Q

La Rispéridone, aussi appelé _____ a des propriétés antipsychotiques ______ particulièrement à ______ doses.
À plus ______ doses ses propriétés deviennent ______, ce qui entraîne des ______.
À toutes doses : …

A

-Risperdal
-Atypiques
-faibles
-fortes
-classiques
-SEP
-augmente le taux de prolactine, dyslipidémie et prise de poids

77
Q

Vrai ou faux?
Le rispéridone est utilisé à ______ et ______ doses pour le tx des symptômes psychotiques chez les ______. Il est validé pour tx des syptômes d’______ chez les _______ enfants et adolescents)

A

-faible
-moyenne
-enfants
-irritabilité
-autistes

78
Q

Nommez 2 types d’administration du rispéridone.

A

injectable à libération prolongée

orodispersible

solution buvable

comprimés oraux

79
Q

Nommez un antipsychotique ayant une action antidépressive

A

Quétiapine

80
Q

Nommez 2 antipsychotique ayant une action antimaniaque

A

Aripiprazole et Cariprazine

81
Q

Nommez un antipsychotique ayant une action anxiolytique

A

Quétiapine

82
Q

Nommez 3 antipsychotiques ayant une action sédative/hypnotique et expliquez pourquoi

A

Les neurotransmetteurs acétylcholine (Ach – récepteurs muscariniques M1), histamine (HA – récepteurs histaminiques H1) et la noradrénaline (NA – récepteurs 𝛼-adrénergiques 𝛼1) sont impliqués dans les voies de l’éveil.

Clozapine, Olanzapine et ilopéridone (affinité H1 plus grande) +

Clozapine, Quiétapine et Olanzapine (pines; affinité M1 plus grande)

+ majorité des antipsychotique atypiques affinité modérés pour 𝛼1 mais plus puissants = Clozapine, Quiétapine, Rispéridone et ilopériodone

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