Hypnotique et stimulants Flashcards
Donner trois conditions liées au trouble du sommeil
Insomnie (insuffisance de sommeil),
Hypersomnie (excès de sommeil),
Narcolepsie
Apnée du sommeil (respiration)
Parasomnies (comportements anormaux)
*
Cauchemars
*
Somnambulisme et terreurs
*
Troubles du comportement – sommeil paradoxal
*
Jambes sans repos
*
Induits par une substance
Les perturbations du ________ ____________ __________ peuvent avoir des influences profondes sur la ______ ________ et ________
cycle veille/sommeil
santé physique
mentale
D’un point de vue _____________, la perturbation du __________ peut affecter la ______________ __________ et/ou ________ _________
neuropathologique
sommeil
potentialisation synaptique
l’élagage synaptique.
Lorsque un sommeil est perturbé de manière chronique, cela augmente de le risque de : 3 exemples
risque de maladies mentales, de troubles cardiométaboliques et de cancers, ainsi que perturber la fonction immunitaire et endocrine.
Donner les neurotransmetteurs de l’éveil et du sommeil
Histamine
Dopamine
Noradrénaline
Sérotonine
Acétylcholine
Peptide neurotransmetteur connu sous deux noms : Orexine et Hypocrétine (rôle dans l’état de veille mais également dans la mise en action en fonction d’un but)
Vrai ou Faux : Un équilibre entre les neurotransmetteurs responsable de l’éveil et du sommeil permettent un état d’éveil sain (alerte, créatif, apte à bien fonctionner)
Vrai
Expliquer la synthèse de l’histamine (HA)
Une acide aminé (Histidine) est le précurseur de l’histamine. Cette acide aminé est convertie par une enzyme. Ensuite, l’histamine va être emballée dans des vésicules.
Comment est catabolisé l’histamine
L’histamine est fragmentée par deux enzyme dans le milieu intracellulaire
Quels sont les récepteurs de l’histamine ?
Récepteurs H1
Auto-récepteurs H3
Récepteurs NMDA
Quel est l’effet d’un histamine sur un récepteur H1
Augmente l’éveil
Lorsque les récepteurs H1 sont bloqués, cela provoque de ____________
La somnolence
Quel est l’effet d’un blocage de l’autorécepteurs H3 par l’histamine
Inhibition de la libération d’histamine qui provoque de la somnolence
Les recepteur NMDA agit sur le ____________ via une __________________ sur les récepteur NMDA
Glutamate
diffusion grand volume
L’histamine est seulement produite par des cellules dans le ____________ ______________ de ____________________.
noyau tubéromamillaire
hypothalamus
Vrai ou Faux : Les neurones histaminergiques envoient des projections à une régions cérébrales, le cortex préfrontal
Faux, Les neurones histaminergiques envoient des projections à diverses régions cérébrales: CPF, striatum, amygdale, etc.
Vrai ou Faux : les circuits histaminergiques sont actifs durant l’éveil pas durant le sommeil
Vrai
Vrai ou Faux : Les circuits dopaminergique représentent le principal centre d’éveil cérébral
Faux, il s’agit les circuits histaminergiques
Quel est le nom du système : des neurotransmetteurs travaillent de concert pour orchestrer l’état de veille et de sommeil
Système réticulé activateur ascendant
Le circuit de l’éveil est aussi appelé le système _________ _______ _______
système réticulé activateur ascendant
Donné trois exemples de circuits impliqué de l’éveil
Dopamine
Acétylcholine
Noradrénaline
Orexine
Sérotonine
Vrai ou Faux Le système réticulé activateur ascendant peut être bloqué au niveau de plusieurs sites par de nombreux produits
Vrai
Quel est le neurotransmetteurs qui joue un rôle crucial dans la transition vers le sommeil en bloquant les signaux de veille dans plusieurs régions cérébrales clés
le GABA
Le noyau tubéromamillaire est le promoteur ________________
De l’éveil
Le noyaux préoptique ventrolatéral de l’hypothalamus est le promoteur ______________
du sommeil
Les neurones à orexine de l’hypothalamus latéral et les neurones sensibles à la mélatonine du noyau suprachiasmatique (NSC) régulent ____________________
l’interrupteur veille/sommeil
Les neurones à orexine et les neurones sensibles à la mélatonine sont considéré comme ___________ _________ _ _________
Horloge interne du cerveau
La _____________ est le synchronisateur le plus puissant
Lumière
Lorsque la _____________ pénètre à travers ______, le ___________ est transmis au ________ dans l’hypothalamus via le tractus rétino-hypothalamique
Par la suite, le ___________ ordonne à la glande pinéal d’arrêter la production de __________
Lumière
l’oeil
signal
NSC
NSC
mélatonine
Lorsque le NSC ne détecte pas de __________, il n’y a pas de signal transmis.
La glande pinéale est donc libre de produire de la _________
Lumière
mélatonine
Expliquer dans vos mots la régulation des rythmes circadiens
Lumière = arrêt de production de mélatonine
Absence de lumière = libre de production de la mélatonine
Le sommeil se compose de __________ répétitives qui forment un cycle régulier.
Phases
Vrai ou Faux : Les niveaux de neurotransmetteurs ne fluctuent pas au cours du cycle de sommeil.
Faux, ils fluctuent
Les niveaux de GABA _________ progressivement pendant les ___________ heures de sommeil, atteignent un ________, puis ___________ progressivement _________ le réveil.
augmentent
premières
plateau
Diminuent
Avant
Les niveaux d’orexine/hypocrétine _________ rapidement pendant la _________ heure de sommeil, atteignent un __________, puis _________ progressivement avant le ______.
chutent
première
plateau
augmentent
réveil
Les niveaux d’acétylcholine dépendent des ___________ __ __________ : ils sont les plus _________ pendant le sommeil profond (stade 4)et atteignent leur ____ pendant le __________________ _____________.
phases du sommeil
bas
pic
sommeil paradoxal (REM)
Les monoamines (dopamine, noradrénaline, sérotonine et histamine) sont à leurs niveaux les _________ pendant le _________ _________ et atteignent leur ____ pendant le __________ ___ du sommeil.
plus bas
sommeil paradoxal
pic
stade 2
L’insomnie est conceptualisée comme étant liée à __________________ ________________
une hyperexcitation nocturne.
Des données récentes d’imagerie cérébrale suggèrent que l’insomnie résulte d’une ________________________________________ ______________________________, plutôt que d’une incapacité à activer les circuits liés au sommeil.
incapacité à désactiver les circuits liés à l’excitation
Certains patients souffrant d’insomnie ressentent également une ___________ durant la journée.
Hyperexcitation
Les patients ayant des symptômes d’insomnie sont :
2x plus à risque de développer des ___________
4x plus à risque de développer des ____________
7x plus à risque de développer des ____________
sx d’anxiété
sx de dépression
sx de trouble d’abus de substance
Le plus souvent, l’insomnie est diagnostiquée à l’aide de mesures___________. Cela peut refléter une difficulté à s’endormir (latence du sommeil), un éveil après l’endormissement, une mauvaise qualité du sommeil, et une durée globale de sommeil réduite.
Subjective
Critères suggérés pour définir l’insomnie :
Latence d’endormissement moyenne __________ (durée)
Éveil après l’endormissement (WASO) __________ (durée)
Efficacité du sommeil _________ (pourcentage)
Temps total de sommeil ______________ (durée)
> 30 min
30 min
< 85 %
< 6,5 heures
Pour traiter l’insomnie, on peut administrer des médicaments qui renforcent _______________, tels que les ____________ ou les _________________________ agissant sur le GABA.
la pression du sommeil
benzodiazépines
médicaments de la classe Z
Alternativement, on peut prescrire des médicaments qui _____________ l’excitation en ____________ la neurotransmission impliquée dans l’éveil, notamment en utilisant des antagonistes des récepteurs de __________ (4 réponses)
l’orexine
histamine,
de la sérotonine ou
de la noradrénaline.
Quels sont les classes de médicaments impliqués dans le traitements pharmacologiques de l’insomnie
Les hypnotiques benzodiazépiniques
Les hypnotiques modulateurs allostériques positifs du GABA-A (Les barbituriques, Les Z drugs)
Les hypnotiques sérotoninergiques
Les hypnotiques antihistaminergiques
Les hypnotiques mélatoninergiques
Qui suis-je : Au Canada, plusieurs de ce type de médicaments sont utilisées pour traiter l’insomnie, bien que certaines soient initialement approuvées pour les troubles anxieux.
Benzodiazépine
Quels sont les effets de la prise de benzodiazépines sur le sommeil
Diminution considérable de la latence du sommeil
Augmentation du temps total de sommeil
Moins d’éveils nocturnes
Expliquer le mécanisme d’action des benzodiazépine dans le cadre de trouble du sommeil
Les benzodiazépines agissent comme modulateurs allostériques (il peut aller au même endroit que le GABA) positifs des récepteurs GABAᴀ.
Elles facilitent la neurotransmission GABA dans les circuits inhibiteurs du sommeil provenant de l’hypothalamus.
Les benzodiazépines est un hypnotique de ___________
Seconde intention
Quel est le problème de la demi-vie des benzodiazépine dans le cadre de trouble du sommeil
En raison de sa longue durée d’action, l’utilisation de ce médicament peut causer une somnolence diurne, affectant ainsi la qualité de vie quotidienne des individus. De plus, les patients peuvent également ressentir un effet rebond de l’insomnie, aggravant les difficultés de sommeil après l’arrêt du traitement.
Quel est le benzo souvent prescrit dans le cadre d’insomnie
le diazépam (Valium, demi-vie de 20 à 30h)
Qui suis-je : J’ai un mécanisme d’action semblable (modulateur allostérique positifs des recepteurs GABAa) au benzo mais plus sélectif
Les Z-Drugs (Zalepon et Zolpidem)
Vu que les Z-Drugs sont davantage sélectifs, ils sont sélectifs de quoi ? et quels médicaments Z-drugs n’a pas cette même sélectivité
Ils sont sélectifs pour les récepteurs GABAa contenant la sous-unité alpha1
Zopiclone ou Eszipiclone
Les benzodiazépines (et la zopiclone/eszopiclone) se lient à __________________
La sélectivité α1 dans le cadre des Z-Drugs peut contribuer à un risque __________________________________________________
quatre sous unités α (α1, α2, α3, α5).
faible de tolérance et de dépendance.
Les orexines (ou hypocretines) et leurs récepteurs sont essentiels pour réguler l’éveil et le sommeil ainsi que sur les comportements alimentaires et de récompenses. Au regard de son influence sur le circuit de la récompenses, qu’est-ce que cela implique ?
Problème de dépendance
Les antagonistes des récepteurs des orexines (DORAs) bloquent les __________________________________ sur l’éveil, en particulier au niveau des récepteurs orexine 2
les effets stabilisateurs des orexines
Mécanisme d’Action des DORAs :
Contrairement aux benzodiazépines et aux Z-drugs, qui améliorent l’action inhibitrice du GABA, les DORAs inhibent la _____________________________
libération de neurotransmetteurs promoteurs de l’éveil
Après l’administration d’un DORA, les effets d’éveil des ___________ sont réduits, ce qui permet au patient de s’endormir.
orexines
Le Suvorexant et Lemborexant améliorent non seulement ____________ mais aussi le ____________________
L’initiation
maintien du sommeil.
Le suvorexant et le lemborexant a moins de quoi comparé aux benzo et Z-drugs
Moins d’effet secondaire
Quels sont les effets secondaires liées à prise de benzo et de Z-drugs
dépendance, retrait, rebond, instabilité, chutes, confusion, amnésie, ou dépression respiratoire.
Ce sont des inhibiteurs réversibles ; l’effet est inversé lorsque les niveaux d’orexine augmentent le matin. Qui suis-je ?
Suvorexant et Lemborexant
Vrai ou Faux : Les dora sont réversible
Vrai
Expliquer dans vos mots l’implication de la réversibilité des DORAs sur le sommeil
Ce sont des inhibiteurs réversibles ; l’effet est inversé lorsque les niveaux d’orexine augmentent le matin.
Plus d’effet la nuit en raison d’un rapport plus élevé de médicament par rapport aux orexines.
Au matin, les niveaux d’orexine augmentent, diminuant l’effet du DORA et permettant au patient de se réveiller.
À qui appartient ce mécanisme d’action :
Antagoniste des récepteurs 5HT2A, α1, et H1.
Réduit l’éveil en bloquant les neurotransmetteurs d’éveil : sérotonine, noradrénaline, et histamine.
Favorise un sommeil profond (slow-wave sleep) qui peut améliorer la récupération et réduire la douleur et la fatigue diurnes.
Le trazodone
Bien que principalement utilisé pour la _____________, la trazodone est couramment prescrite pour ______________, malgré l’absence d’approbation spécifique.
Efficace à __________ doses administrées le soir, permettant un effet hypnotique sans _________________.
Bien que principalement utilisé pour la dépression, la trazodone est couramment prescrite pour l’insomnie, malgré l’absence d’approbation spécifique.
Efficace à faibles doses administrées le soir, permettant un effet hypnotique sans sédation diurne excessive.
Prescription Trazodone : Initialement étudiée à ___________ doses pour la _____________ avec des effets sédatifs indésirables pendant la journée.
La découverte fortuite d’une ____________________________ a conduit à son utilisation comme hypnotique efficace, sans ___________________________ (____________________)
Initialement étudiée à fortes doses pour la dépression avec des effets sédatifs indésirables pendant la journée.
La découverte fortuite d’une posologie réduite administrée le soir a conduit à son utilisation comme hypnotique efficace, sans effet sédatif le matin (demi-vie 6 à 8 heure).
Les avantages du Trazodone : Pas de développement de ___________________ (x4)
Une formulation à __________________ est optimale pour les effets antidépresseurs tout en évitant les ______________________
Pas de développement de tolérance, d’effets de sevrage, de dépendance, ou de rebond.
Une formulation à libération contrôlée est optimale pour les effets antidépresseurs tout en évitant les effets sédatifs excessifs.
_____________ des récepteurs H1 de l’histamine
A. Lorsque HA se lie aux récepteurs H1 postsynaptiques, elle active un système de __________________ lié à des protéines G, qui active une _______________. Cela entraîne l’éveil et une vigilance normale.
B. Les ________________ H1 empêchent l’activation de ce _____________, ce qui peut provoquer de la _________________.
Antagonisme des récepteurs H1 de l’histamine
A.
Lorsque HA se lie aux récepteurs H1 postsynaptiques, elle active un système de second messager lié à des protéines G, qui active une cascade de réaction. Cela entraîne l’éveil et une vigilance normale.
B.
Les antagonistes H1 empêchent l’activation de ce second messager, ce qui peut provoquer de la somnolence.
Vrai ou Faux : Tout les antihistaminique ont un effet sédatif
Faux
Quel type d’effet secondaire est souvent liées à la prise d’antihistaminique
Effets secondaires anticholinergiques (vision floue, constipation, problèmes de mémoire, bouche sèche)
Vrai ou Faux : Bien que la tolérance soit souvent mentionnée, les antihistaminiques H1 ne sont que rarement associés à des effets de sevrage, de dépendance ou de rebond
Vrai
Diphenhydramine, c’est quoi ?
Un antihistaminique
Un antidépresseurs ticyclique, quel nom dans le cadre d’un trouble du sommeil ?
Doxépine
Antidépresseur tricyclique (Doxépine) : À ___________ doses, agit comme un _______________ sans effets ____________________
À faibles doses, agit comme un antagoniste H1 sélectif sans effets anticholinergiques indésirables
Antidépresseur tricyclique (Doxépine) : Utilisé à ____________ doses, il prouve son _______________________ _____________ en occupant de nombreux ________________ du système nerveux central
Utilisé à faibles doses, il prouve son efficacité hypnotique en occupant de nombreux récepteurs H1 du système nerveux central
Mélatonine endogène : Sécrétée par la ___________
Régule les __________________, principalement dans le noyau suprachiasmatique.
Sécrétée par la glande pinéale.
Régule les rythmes circadiens, principalement dans le noyau suprachiasmatique.
Qui suis-je : Agit sur les récepteurs MT1, MT2, MT3
Mélatonine
Ramelteon et Tasimelteon : _____________ des récepteurs MT1 et MT2, ____________ l’endormissement mais pas nécessairement le maintien du sommeil.
Agonistes
favorisent
Agomélatine : __________ des récepteurs MT1 et MT2, ____________ des récepteurs de la sérotonine 5HT2C et 5HT2B
Agomélatine :Agoniste des récepteurs MT1 et MT2, antagoniste des récepteurs de la sérotonine 5HT2C et 5HT2B
Vrai ou Faux : Dans le prise d’hypnotique à longue durée, la demi-vie s’additionne
Vrai
Vrai ou Fau Les hypnotiques à demi-vie ultra longue (supérieure à 24h) ne peuvent pas induire une accumulation du médicament. Néanmoins, elle peut entrainer une atteinte fonctionnelle.
Faux, elle peut induire une accumulation et entrainer une atteinte fonctionnelle (chute)
Le Flurazépam et le Quazépam sont des hypnotique à demi-vie ___________
Ultra longue (supérieur à 24)
Durée des demi-vie ultralongue
sup à 24h
durée hypnotique à demi-vie moyenne
15 à 30 heures
Quel est l’effet de la demi-vie moyenne lors de la prise d’hypnotique
effets résiduels (sédation, pb mnésiques = effet hangover)
Vrai ou Faux Estazolam, témazépam (benzodiazépines); antidépresseurs tricycliques; mirtazapine (antidépresseur tétracyclique) et olanzapine (antipsychotique atypique) sont des hypnotique à demi vie longue
Faux, à demi-vie moyenne
Quel durée pour une demi vie ultra courte pour les hypnotiques
1 à 3 heure
À quoi pourrait servir la prescription d’hypnotique à demi-vie ultra courte sur le sommeil
Favoriser l’endormissement
Un hypnotique à demi-vie ultra-courte est susceptible de ____________ avant l’heure de réveil et maintenir _______________
Disparaître
L’insomnie
Triazolam, zaléplon, zolpidem, mélatonine et rameltéon sont des hypnotiques à demi-vie ultra-courte
Vrai
Durée des hypnotique à demi-vie optimale
8 heures
Zolpidem CR, eszopiclone sont des hypnotique à demi-vie maximal. Vrai ou Faux
Faux, à demi-vie optimale
La dépression provoque un retard de phase dans les rythmes circadiens des cycles veille/sommeil. Vrai ou Faux
Vrai
Donner trois exemple des systèmes biologiques qui suivent le rythme circadien
Taux hormones, température corporelle, tension artérielle, métabolisme, régénération cellulaire, transduction de l’ADN, etc.
Agomélatonine est la substitution de quel molécule
Mélatonine
Agomélatonine : _____________ des récepteurs de la mélatonine (MT1 et MT2)
Cela aide à réguler le __________________, ce qui peut être bénéfique pour les patients souffrant de ________________________________________
_________________ des récepteurs de la sérotonine (5-HT2C)
Cet effet contribue à __________________ et à réduire les ___________________
Agoniste des récepteurs de la mélatonine (MT1 et MT2)
Cela aide à réguler le cycle veille-sommeil, ce qui peut être bénéfique pour les patients souffrant de troubles du sommeil associés à la dépression.
Antagoniste des récepteurs de la sérotonine (5-HT2C)
Cet effet contribue à améliorer l’humeur et à réduire les symptômes dépressifs.
Quels sont les symptômes principaux de la narcolepsie (minimum de 2)
Somnolence diurne excessive: Les personnes atteintes de narcolepsie éprouvent une envie irrépressible de dormir durant la journée, même après une nuit de sommeil suffisante.
Cataplexie: Une perte soudaine de tonus musculaire provoquée par des émotions fortes, pouvant entraîner un effondrement temporaire. Cela peut être déclenché par le rire, la colère ou la surprise.
Paralysie du sommeil: Une incapacité temporaire à bouger ou à parler au moment de s’endormir ou de se réveiller.
Hallucinations hypnagogiques ou hypnopompiques: Des hallucinations pouvant survenir lors de l’endormissement ou du réveil, souvent très réalistes et parfois effrayantes.
Cause de la narcolepsie : La narcolepsie est souvent liée à une ______________ dans la production ____________ (ou ___________), des neurotransmetteurs qui régulent le sommeil et l’éveil.
Les causes précises de la narcolepsie ne sont pas _________________, mais il existe des liens avec des ______________ et ________________
La narcolepsie est souvent liée à une déficience dans la production d’hypocrétines (ou orexines), des neurotransmetteurs qui régulent le sommeil et l’éveil.
Les causes précises de la narcolepsie ne sont pas entièrement comprises, mais il existe des liens avec des facteurs génétiques et environnementaux.
Amphétamine et méthylphénidate peuvent être dosés pour traiter la _____________ dans la narcolepsie afin d’augmenter la ________________ _____________ des neurotransmetteurs promoteurs de _________ et de _____________, la _____________ et la ________________, et ainsi améliorer l’état d’éveil dans la narcolepsie sans causer de renforcement significatif
Amphétamine et méthylphénidate peuvent être dosés pour traiter la somnolence dans la narcolepsie afin d’augmenter la disponibilité synaptique des neurotransmetteurs promoteurs de l’éveil et de l’excitation, la dopamine et la noradrénaline, et ainsi améliorer l’état d’éveil dans la narcolepsie sans causer de renforcement significatif
Dans vos expliquer pourquoi la caféine nous donne l’impression d’être moins fatiguée ?
Cela prend la place de l’adénosine (responsable de signalé la fatique) sur son récepteurs. Ainsi, cela bloque l’effet de l’accumulation d’adénosine dans l’espace synaptique.
L’adénosine signale la fatigue en empêchant la dopamine de se coller sur son récepteurs. Ce qui n’est pas le cas de la caféine
Modafinil et son énantiomère R, armodafinil, sont approuvés pour le traitement de quel type de trouble ?
Modafinil et son énantiomère R, armodafinil, sont approuvés pour le traitement de la narcolepsie, de l’apnée du sommeil obstructive et des symptômes liés au travail de nuit alterné.
MODAFINIL - ARMODAFINIL : Agissent principalement comme ___________ du transporteur de la _____________.
Modafinil est un __________________ , mais les concentrations atteintes après administration orale sont suffisamment élevées pour avoir des effets significatifs.
Agissent principalement comme inhibiteurs du transporteur de la dopamine (DAT).
Modafinil est un inhibiteur faible du DAT, mais les concentrations atteintes après administration orale sont suffisamment élevées pour avoir des effets significatifs.
Pharmacocinétique de Modafinil et Armodafinil
Propriétés idéales pour améliorer ___________ de la dopamine
_____________ _____________des niveaux plasmatiques
_____________________ soutenus pendant 6 à 8 heures
Occupation incomplète du ________________
Propriétés idéales pour améliorer l’activité tonique de la dopamine
Augmentation lente des niveaux plasmatiques
Niveaux plasmatiques soutenus pendant 6 à 8 heures
Occupation incomplète du DAT
Solriamfetol est un agent récemment approuvé pour la _____________ ___________, tant chez les patients atteints de ____________ que comme traitement complémentaire aux traitements mécaniques pour ________________ ____________ chez les patients atteints d’apnée du sommeil obstructive (OSA).
Solriamfetol est un agent récemment approuvé pour la somnolence diurne, tant chez les patients atteints de narcolepsie que comme traitement complémentaire aux traitements mécaniques pour l’obstruction des voies respiratoires chez les patients atteints d’apnée du sommeil obstructive (OSA).
Mécanisme d’action du Solriamfetol (Sunosi):
Fonctionne par ____________ de la recapture de la _____________ et de la _________.
Semble être plus puissant que le ___________ dans ce domaine.
Moins puissant, mais plus tolérable et ___________ susceptible d’être abusé que les amphétamines ou le méthylphénidate.
Mécanisme d’action:
Fonctionne par inhibition de la recapture de la noradrénaline et de la dopamine.
Semble être plus puissant que le bupropion dans ce domaine.
Moins puissant, mais plus tolérable et moins susceptible d’être abusé que les amphétamines ou le méthylphénidate.
Solriamfetol : Sa courte demi-vie est compatible avec un dosage le matin, permettant un effet qui s’estompe à temps pour le sommeil. Vrai ou Faux
Vrai
