LES Flashcards
Qual o mecanismo da LES?
perda de tolerância a autoantígenos
quais são os 3 fatores que juntos geram o lupus?
geneticos
ambientais
desrregulação imune
Cite os dois casos em que a LES é causada por unico gene e por isso já tem manifestações ao nascimento
alterações em C4 causam diminuição da eliminção de linfócitos B autorreativos
Alterações em C1q que causa deficiência na eliminação de material necrótico
quais são os genes mais comumente associados a LES quando ela não é monogênica?
MHC
PTPN22
outros genes de imunidade inata ou adquirida
quais são os fatores ambientais que podem desencadear lupus? 5
tabagismo
raios UV
medicamentos como hidralazina, procainamida (inibem metilação de DNA)
vírus (EBV que tem similaridade de autoantigeno e imortaliza linfócitos B autorreativos)
hormonios em modelo murino parece que em femeas era mais grave e na gravidez e pós parto parece piorar a doença
qual a diferença entre a perda da tolerância imune central e periférica?
central: ocorre no timo na hora de selecionar linfócitos T imaturos que vieram da MO através da seleção positiva (interação com MHC) e negativa (interação com autoantígenos). Aqui os problemas ocorrem geralmente por causa daquele defeito em C4 ou variantes de TCR ou MHC
periférica: o autoantigeno foi modificado por raio UV ou uso de droga ou outros fatores e acabaativando célula T; ou falta molécula inibitória ou é variante; diminuição de Treg
quando a causa for antigeno modificado, os macrófagos e os TCD8 podem agir contra também
LES explique a fisiopatologia
formação de imunocomplexos com IgG e autoantígeno que ativam complemento e ocorre deposição desses imunocomplexos (mas destroi celula?)
OUTROS FATORES QUE AFETAM O DESENVOLVIMENTO DO LES e outras doenças autoimunes:
IL-2 baixo aumenta vida de células autorreativas
aumento de moléculas de adesão CD44 facilitam migração para área inflamada
aumenta Linf T produtor de IL-17
cai linf B virgem
aumenta plasmócito porém cai produção de anticorpoois específicos
induz genes de IFN que ativam imunidade inata
cai moléculas ou células reguladoras da resposta imune
Onde os imunocomplexos da LES se deposita causando lesão?
Rins (glomerulonefrites), pele, pulmão, cérebro e coração
Como é a lesão malar em asa de borboleta no LES?
geralmente infiltrada por células e imunocomplexos
O que é a lesão discoide do LES?
é uma lesão com áreas de atrofia dentral com áreas de hipercromia que aparecem principalmente no rosto e couro cabeludo dando alopecia
Cite algumas manifestações clínicas menos cponhecidas por vc da LES
fenomeno de Reynault
úçceras de mucosa não dolorosas
lesões de perfuração de sepro nasal
sinosites no pulmão
neuropsiquiátricas como psicose e cefaleia e estado confusui0onal e neuropatias
como é a artrite do LES geralmente
poliarticular simetrica aditiva
usualmente com fator lupico neg
cite sintomas centrais e fatores da história clinica que apontam fortemente para lupus
convulsões ou psicose na ausência do uso de drogas ou alterações metabólicas
Quais são as manifestações hematológicas laboratoriais do lupus?
anemia hemolítica com coombs positivo
ou
leucopenia
ou
linfopenia
ou
plaquetopenia
quais as manifestações da LES em exame de urina?
cilindruria anormal (granuloso, leucocitario, hialino ou eritrocítico)
ou
proteinúria persistente com mais de 500mg/dia
quais são os principais autoantigenos encontrados na LES?
FAN - fatores antinucleares e presente em mais de 90% dos pacientes pego em imunofluorescencia em diferentes padrões
Na IF para Lupus, o que representa o padrão homogeneo nuclear
anti histona
Na IF para Lupus, o que representa o padrão citoplasmático misto?
Protína P ribossmoal
quais são outros anticorpos autorreativos encontrados no LES além do FAN?
anti-DNA nativo
anti-Sm
antifosfolipídio (anticardiolipina, anticoagulante lupico, falso positivo para sifilis por 6 meses
cite agora os 11 principais critérios diagnósticos de LES
erupção malar
lesão discoide
fotossensibilidade
ulcerações orais
serosites *pleurite e pericardite)
astrite erosiva
manifestações neuropsiquiátricas
sinais hematológicos (leucopenia, linfopenia, neutropenia, plaquetopenia, anemia hemolítica
urinários com a cilindruria e proteinuria acima de 500
FAN
alterações imunológicas como o anti DNA nativom, antiSm e ACA (anticardiolipina
preciso de 4 ou mais para fechar dx
quais são os princípios do tratamento de LES?
evitar tabagismo
proteção solar
antimaláricos por seus efeitos antinflamatórios de inibição de TLR
AINE e antinflamatórios hormonais
corticoide é sintomático aqui
imunossupressor como metotrexato e ciclofosfamida para reduzir proliferação de cel T e B autorreativas
diminuuir a apresentação de autoantígenos para linfóicitos T com bloqueio de CD40 que é coestimulatório
drogas que diminuem atividade de linfócito B
Em um paciente com FAN positivo, nefrite lúpica isolada, confirmada por biópsia, é suficiente para se estabelecer
o diagnóstico de LES, mesmo na ausência de manifestações clínicas e laboratoriais.
