Le sang Flashcards
Constituants du sang
liquide extracellulaire (plasma) et intracellulaire (à l’intérieur des érythrocytes)
Le sang représente quel % de la masse corporelle?
7%
Que signifie normovolémique, hypovolémique et hypervolémique?
Normovolémie : Volume de sang normal
Hypovolémie : Volume de sans réduit
Hypervolémie : Volume de sang augmenté
Fonctions du sang (4)
- Transport de substances
- Nutriments, vitamines, …
- O2, CO2
- Déchets
- Hormones
- Régulation de la température
- Balance acide-base
- pH normal entre 7,3 et 7,45
- Protection immunitaire
Composition du plasma
- Similaire au liquide interstitiel
- > 90% d’eau
- Na+, K+, Ca2+, Mg2+, Cl-, HCO3-, phosphates
- +/- saline physiologique = 0,9% NaCl
- Glucose, acides aminés, lipides, O2,
CO2 - Protéines plasmatiques (colloïdes)
- Albumines
- Globulines
- Fibrinogène
Comment séparer les protéines plasmatiques du plasma
- Précipitation différentielle
- Sédimentation par ultracentrifugation
- Séparation par électrophorèse
Qu’est-ce que la séparation par électrophorèse?
- Fractionnement basé sur le mouvement de particules chargées le long d’un champ électrique
Caractéristiques de la séparation par électrophorèse
- Vitesse de migration dépend du :
- Nombre et distribution des charges
- Poids moléculaire de chaque protéine
- Chaque protéine migre à sa vitesse caractéristique
Lors de la séparation par électrophorèse, que signifie l’absence d’une barre sur le graphique?
Absence d’une protéine en particulier
Si un patient souffre de maladie rénale, comment cela apparaitra-t-il sur le graphique de séparation par électrophorèse?
Taux réduit d’albumine
Que signifie l’absence de fibrinogène sur le graphique?
Nuire à la coagulation
Si un patient souffre d’une infection bactérienne, comment cela apparaitra-t-il sur le graphique de séparation par électrophorèse?
Augmentation des gamma globulines
Origine des protéines plasmatiques
Foie: Albumine, fibrinogène et α1, α2, β globulines
Tissus lymphoïde: γ globulines
Propriétés des protéines plasmatiques (poids et concentration)
Poids moléculaire Concentration
(kDa) (g/100ml)
Albumine 69 4,2
Globulines 90-800 2,8
Fibrinogène 350 0,3
Poids
Albumine < Globulines < > Fibrinogène
Concentration
Fibrinogène < Globulines < Albumine
Rôles des protéines plasmatiques (3)
- Dynamique transcapillaire
- Viscosité plasmatique
- Important pour le maintien de la pression artérielle
- Contribuent à la capacité tampon du plasma
- pH normal = 7,4
Qu’est-ce que la Loi de Poiseuille?
la résistance à l’écoulement est
proportionnelle à la longueur des vaisseaux et à la viscosité du sang et inversement proportionnelle au rayon vasculaire
À quoi sert la dynamique transcapillaire?
La distribution du liquide entre le plasma
et le liquide interstitiel
Qu’est-ce qui joue un rôle dans la pression osmotique dans les capillaires
- Uniquement les solutés non-pénétrants contribuent à la pression osmotique
- Les protéines plasmatiques sont non-pénétrantes → pression osmotique colloïdale (POC) (25 mm Hg)
- Contre-balancée par la transsudation
Qu’est-ce que la POC?
Pression osmotique colloïdale (POC)
Déplacement de l’eau en fonction de la pression effectué par les protéines
Quel est le rôle de la transsudation et de la pression osmotique?
Régulent la distribution du liquide extracellulaire entre le liquide interstitiel et le plasma
Quels sont les forces de Starling et que déterminent-elles?
Déterminent la pression nette de filtration (PNF)
- Pression hydrostatique
(capillaire) sanguine (PHS) - Pression hydrostatique du
liquide interstitiel (PHLI) - Pression osmotique due aux
colloïdes (capillaire) sanguins (POCS) - Pression osmotique du
liquide interstitiel (POLI)
Quelle est l’équation des forces de Starling?
PNF = (PHS+POLI) - (POCS+PHLI)
Si résultat négatif = réabsorption
Si résultat positif = filtration
Quelles sont les pressions favorisant la réabsorption ?
POCS et PHLI
Quelles sont les pressions favorisant la filtration ?
PHS et POLI
Dans l’extrémité veineuse la PNF devrait-elle être positive ou négative?
Négative, car réabsorption
Dans l’extrémité artérielle la PNF devrait-elle être positive ou négative?
Positive, car filtration
Quel est le pourcentage de liquide filtré par transsudation directement réabsorbé par les capillaires?
90%
Où se fait la réabsorption des 10 % restant du liquide filtré par transsudation
Au niveau du système lymphatique
De quoi dépend la pression osmotique?
Dépend du nombre de particules osmotiques actives/unité de volume
Les protéines plasmatiques n’exercent pas tous la même pression osmotique colloïdale (POC), quels sont les facteurs qui influencent et quel est l’ordre croissant des protéines
- Directement liée à sa concentration dans le plasma
- Inversement corrélée à sa masse moléculaire
(petit poids et concentration élevé = pression élevé)
Fibrinogène < Globulines < Albumine
Facteurs de dynamique transcapillaire (4)
- Pression hydrostatique
- Pression osmotique colloïdale (POC)
- Perméabilité capillaire
- Drainage lymphatique
Qu’est-ce qu’un oedème?
accumulation de liquide extracellulaire
dans les espaces interstitiels.
Qu’est-ce qui cause un oedème (4)?
- Augmentation de pression hydrostatique sanguine (PHS)
- Diminution de protéines plasmatiques (POCS)
- Augmentation de la perméabilité capillaire
- Obstruction du drainage lymphatique
Que se produira-t-il dans le cas d’une augmentation de la pression hydrostatique sanguine (PHS)
Aucune réabsroption (résultat équation seulement positif)
-> Augmentation du volume de liquide dans l’espace interstitiel -> oedème
Que se produira-t-il dans le cas d’une diminution de la pression osmotique colloïdale (POCS), autrement dit une diminution de protéines plasmatiques
Aucune réabsroption (résultat équation seulement positif)
-> Augmentation du volume de liquide dans l’espace interstitiel -> oedème
Que se produira-t-il dans le cas d’une augmentation de la perméabilité capillaire
- Les protéines plasmatiques s’échappent dans le liquide
interstitiel- Risque d’effet oncotique
- Et donc attire l’eau (car suit les protéines du côté interstitiel afin d’être stable)
- Risque d’effet oncotique
Que se produira-t-il dans le cas d’une obstruction du drainage lymphatique
Oedème
Fonctions spécifiques des protéines plasmatiques
Coagulation
* Fibrinogène et certaines globulines sont essentielles
Résistance à l’infection
* Gamma-globuline (immunoglobulines)
Transporteurs de lipides, minéraux et hormones
* Albumine et certaines globulines
longévité des cellule du sang
Globules rouges (érythrocytes)
120 jours
Plaquettes
7-8 jours
Globules blancs (leucocytes)
heures-années
Taille des cellules du sang en ordre croissant
Plaquette < érythrocytes < leucocytes
Qu’est-ce que l’hématopoïèse?
production des cellules du sang
(moelle osseuse)
Qu’est-ce que l’érythropoïèse?
production des globules rouges
Qu’est-ce que la thrombopoïèse?
Production des plaquettes
Qu’est-ce que la leucopoïèse?
Production des globules blancs
Comment fonctionne l’hématopoïèse?
Cellule souche pluripotente
(avec un inducteur)
1. produire des cellules souches unipotente
2. s’auto-répliquer
Cellules souches unipotentes
(avec un stimulant)
1. devenir des cellules spécialisée
- Leucopoïèse
- Thrombopoïèse
- Érythropoïèse
Qu’est-ce que la cytokine?
substances (protéines ou peptides)
relarguées par une cellule et qui affectent la croissance, le développement et l’activité d’une autre cellule.
Site d’hématopoïèse en fonction de l’âge
1er trimestre : Sac amniotique (diminue)
2e trimestre : Foie et rate
3e trimestre et enfance : Os long et distant et le squelette axial
Âge adulte : Squelette axial
Quelle cellule souche unipotente produit quelle cellule spécialisée
Progéniture lymphoïde :
- Lymphocyte T
- Lymphocyte B
Progéniture myéloïde
- Monocyte
- Neutrophile
- Éosinophile
- Basophile
- Plaquettes
- Érythrocytes
Fonction des globules rouges
faciliter le transport des gaz respiratoires entre les poumons et les différentes cellules du corps.
Quelle est l’utilité de sa forme biconcave?
- Surface maximale et distance de diffusion minimale par rapport à son volume
- Grand degré de flexibilité
Nombre de globule rouge chez l’homme et chez la femme
Femme < homme
En moyenne (25 X1012/5L)
Composition des globules rouges
- Pas d’organelles
- Très grande proportion d’eau
- Hémoglobine (33%)
- Protéines, lipides, Ions
*Système enzymatique important
- Enzymes de la glycolyse → Production d’énergie
- Anhydrase carbonique → Transport du CO2
Fonction de l’hémoglobine
- Augmenter la capacité de transport de l’oxygène
- Solubilité de l’O2 dans le plasma est très faible : 0,3 ml O2/100ml de plasma
- Capacité de transport dans le sang (grâce à l’Hb) : 20 ml O2/100ml de sang - Assurer le transport du CO2
- Liaison réversible de l’O2 et du CO2 - Capacité tampon
- Équilibre acido-basique du sang
Valeurs d’hémoglobine (femme et homme)
- Homme → 15,5g de hémoglobine/100ml de sang
- Femme → 14g de hémoglobine/100ml de sang
Combien un gramme d’hémoglobine contient-il d’O2
1,34 ml d’O2
Quelle est la capacité de transport d’O2 par le sang?
15 x 1,34 = 20 ml d’O2/100 ml de sang
Quels sont les facteurs affectant la liaison de l’O2 à l’Hb
- Température
- Composition ionique
- pH
- pCO2
- Concentration d’enzymes intracellulaires
Où se produit l’érythropoïèse?
- Os plats du crâne
- Omoplates
- Bassin
- Vertèbres
- Sternum
- Côtes
- Épiphyse des os longs
Processus d’érythropoïèse (durée et étape)
Division et différenciation (3 à 5 jours)
Réticulocyte -> globule rouge (24h)
Que se passe-t-il dans le processus entre la cellule souche et le réticulocyte?
Diminution de la taille (tout au long du processus)
Synthèse d’hémoglobine
Perte du noyau
Le nombre de réticulocytes dans le sang reflète l’efficacité de l’érythropoïèse. Quel pourcentage devrait être celui-ci?
Nombre normal : < 1%
Facteurs déterminant le nombre de globules rouges
- Nécessité d’apport d’O2
- O2 disponible (ex: altitude qté d’O2 dans l’air diminue)
Si moins d’O2 disponible -> plus de globule rouge
Si nécessité d’apport en O2 plus grande -> plus de globules rouges
Qu’est-ce que l’érythropoïétine (EPO)?
- Hormone de nature glycoprotéique/cytokine produite par les reins
- Stimulus d’excrétion : hypoxie
- Stimule la moelle osseuse à produire plus de globules rouges
Qu’est-ce que cause l’EPO synthétique?
EPO entraîne une polyglobulie ce qui augmente la viscosité du sang. Une polyglobulie extrême augmente la demande du cœur et peut provoquer le décès (ex. cyclistes).
Comment fonctionne l’EPO
Manque d’O2 (hypoxie) (ex: hémoragie grave)
Perte d’Hb pour transp. O2
Diminution apport O2 aux reins
Reins produisent de l’EPO
Stimule l’érythropoïèse dans la moelle osseuse
Augmentation du nombre de globules rouges
Rebalancement de l’Hb et transport O2
-> régulation négative et diminution de la production d’EPO
Mode d’action par l’EPO
- Stimulation de la prolifération des cellules progénitrices
- Accélération de la maturation des réticulocytes
Régulation hormonale de l’EPO par:
- Testostérone : Augmentation du relargage de l’érythropoïétine et de la sensibilité des précurseurs de globules rouges à l’érythropoïétine.
- Estrogène : effets inverses de la testostérone.
Contribue aux différences de concentration d’érythrocytes
entre les hommes et les femmes.
Comment se produit la destruction des globules rouges
Phagocytose par macrophage
recyclage du fer grâce à la transferine qui va stocker le fer dans le foie, la rate et l’intestin
Facteurs pouvant mener à la jaunisse
- Hémolyse excessive
- Dommage hépatique
- Obstruction du canal biliaire
Dynamique de production vs destruction des globules rouges
- Dynamique normale
- Production = Destruction
- Dynamique anormale
- Polycythémie: Production > Destruction
- Anémie: Production < Destruction
Quels sont les indices cliniques permettant de détecter une dynamique anormale de production/destruction de globules rouges
- Nombre de globules rouges
- Taux d’Hb
- Hématocrite
L’hématocrite et les dynamique anormale
Si = 45% = normal. 16% Hb et 5-5,5x10^6 globules rouges/ul
Si < 45% = anémie
Si > 45% peut être polycythémie ou déshydratation
pour polycythémie, il faudrait que le % d’Hb soit > que 18% et que le nombre de globules rouges/ul soit > 6x10^6 globules rouges/ul
Quelle est la différence entre une polycythémie relative et une absolue?
- Relative → due à la diminution du volume du plasma
*Absolue (augmentation de la masse érythrocytaire)- Physiologique
- Pathologique
Qu’est-ce qui engendre une polycythémie physiologique
Sera secondaire à une demande plus élevée ou une disponibilité réduite d’O2
Exemple:
* À haute altitude
* Activité physique plus importante
* Maladie chronique du poumon
* Tabagisme important
Quelles sont les causes d’une polycythémie physiologique
- Tumeur des cellules productrices de
l’érythropoïétine - Production dérégulée dans la moelle osseuse :
- Polycythémie primaire
- 7-8 x 106 globules rouges/μl
- Hématocrite ~ 70%
- Polycythémie primaire
Quels sont les problèmes relatif à la polycythémie?
- Plus grande viscosité du sang (lien avec loi de Poiseuille)
- Mauvaise circulation et formation de caillots sanguins
Qu’est-ce que l’anémie?
Correspond à la diminution de la capacité de transport d’oxygène du sang.
* Diminution du nombre de globules rouges
- Homme = < 4 x 106/μl
- Femme = < 3.2 x 106/μl
* Diminution de la quantité d’hémoglobine
- Homme: < 11 g%
- Femme = < 9 g%
Classification morphologique des globules rouges
Selon la taille
* Microcytique (< 80μm3)
* Normocytique (80-94μm3)
* Macrocytique (> 94μm3)
Selon la concentration
* Normochromique (33%)
* Hypochromique (< 33%)
Anémie - Classification étiologique des globules rouges
- Production réduite
- Maturation inefficace
- Destruction augmentée (déficience de survie)
Causes de production réduite de globules rouges
- Site – Anémie aplasique ou hypoplasique
- Stimulation défectueuse
- Anémie par déficience en fer (la plus commune)
Quelles sont les causes de l’anémie aplasique ou hypoplasique (étiologie et classification)
Étiologie
* Inconnue
* Exposition à de la radiation
* Drogues ou composés chimiques
Classification
* Normocytique
* Normochromique
Quelles sont les causes d’une anémie par déficience en fer (étiologie et classification)
Étiologie
* Demande augmentée (enfance, adolescence, grossesse)
* Apports inadéquats
- Déficience d’absorption
- Déficience diététique
- Perte de fer par hémorragie
Classification
* Mycrocytique
* Hypochromique
Quelles sont les causes d’anémie causé par une stimulation défectueuse (étiologie et classification)
Étiologie : maladie rénale
Classification
* Normocytique
* Normochromique
Répartition corporelle de fer et quantité corporelle
Quantité corporelle de fer → 4 g
- 65% Hb
- 30% dans les réserves
- 5% myoglobine
- 1% enzymatique
Combien de mg de fer/ jour requiert l’érythropoïèse
25 mg de fer/jour
Sachant que le fer peut être recyclé, si la perte normale d’érythrocyte par jour équivaut à 25 mg de fer/jour, quelle est la quantité recyclé et quelle est la quantité de perte?
- 1 mg/jour de perte
- 24 mg/jour de recyclage
Quel est l’apport journalier de fer par diète?
= ~ 15-20 mg
Quelle est l’absorption journalière intestinale de fer (homme/femme)
- Homme = ~1 mg
- Femme = ~2 mg
Sachant que les pertes menstruelle équivalent à 50 ml sang/mois, quelle est la perte totale de fer avec menstruation
= ~25 mg (perte menstruelle) + 28 mg
(4 semaines à 1mg/jour) → ~50 mg/mois ou 2 mg/jour
Anémie - maturation inefficace des globules rouges (étiologie, classification)
Étiologie: Déficience en vitamine B12 et acide folique (tous deux cruciaux pour la synthèse normale d’ADN)
->Manque d’absorption (Vit B12) : Déficience du facteur intrinsèque, on parle alors d’anémie pernicieuse
->Absence dans la diète (acide folique)
Classification
* Macrocytique
* Normochromique
Qu’est-ce qu’un hématome?
Accumulation de sang dans les tissus
Qu’est-ce que l’hémostase?
Ensemble des processus menant à
l’arrêt de l’écoulement du sang
Anémie - déficience de survie (étiologie)
Anémie hémolytique (peut être accompagnée de jaunisse)
Étiologie
* Congénitale
- Structure membranaire anormale (moins flexible et plus fragile)
Ex. Sphérocytose héréditaire
- Système enzymatique anormal
- Structure Hb anormale
Ex. Anémie à cellules falciformes, thalassémie (déficience de
synthèse de globine)
* Acquise
- Toxines
- Drogues
- Anticorps
Qu’est-ce qu’englobe l’hémostase primaire?
Réponse vasculaire
et
la formation du clou plaquettaire
Qu’est-ce qu’englobe l’hémostase secondaire?
Formation de caillots sanguins
Quelles sont les étapes de l’hémostase
Dommage vasculaire
Vasoconstriction
Formation du clou plaquettaire
Formation du caillot sanguin
Structure plaquettaire
- 2-4 μm, 250 000/μl, durée de vie: 7-10 j
- Pas de noyau
- Multiples granules:
- Facteurs de vasoconstriction
- Agrégation plaquettaire
- Coagulation
- Croissance
- Etc
Étapes de la vasoconstriction
- Réflexe nerveux
- Réponse myogénique → contraction des cellules musculaires lisses
- Vasoconstriction chimique
Thrombopoïèse étapes
Cellule souche (hémacytoplaste)
Mégakaryoblaste
Promégakaryoblaste
Mégakaryocyte
Plaquettes
Formation du clou plaquettaire
Adhérence
Activation et libération de cytokines
Agrégation
Consolidation
Dans la formation du clou plaquettaire, quels sont les inhibiteurs de l’agrégation et quelle est leur utilité
Prostacycline et NO
Nécessaire, car puisque c’est une cascade, il faut pouvoir mettre une barrière
Qu’est-ce que le facteur de von Willebrand
protéine plasmatique sécrétée par les cellules endothéliales et les plaquettes
favorisant l’adhérence des plaquettes
sur le collagène libéré par la lésion de
l’endothélium
Fonction des plaquettes
- Libération d’agents vasoconstricteurs
- Formation du clou plaquettaire
- Libération de facteurs de coagulation
- Participation à la rétraction du clou plaquettaire
- Maintenance de l’intégrité endothéliale
Réponse hémostatique primaire
anormale (saignement prolongé) résulte…
Défaut de constriction vasculaire
Déficiences plaquettaires
* Numériques (< 75 000/μl)
* Fonctionnelles
- Congénitales
- Acquises(drogues, toxines, anticorps)
Exemple: l’aspirine (en petites doses) inhibe la synthèse et le relargage de TXA2
Quelles sont les 3 voies de la cascade de coagulation?
- Voie intrinsèque
- Voie extrinsèque
- Voie commune
L’exposition du collagène entraine l’activation des facteurs de quelle voie?
La voie intrinsèque
Qu’est-ce que la coagulation?
Est une fonction du plasma (globules rouges ne sont pas nécessaires)
Initiée par le dommage des vaisseaux sanguins qui mènent à l’activation puis à l’interaction d’un groupe de protéines plasmatiques (enzymes et cofacteurs) en présence de Ca2+ et d’agents phospholipidiques
La voie intrinsèque comporte-t-elle les facteurs déjà présent dans le sang ou à l’extérieur du sang?
Facteurs déjà présent dans le sang
Vrai ou faux, la voie commune nécéssite seulement l’activation d’une des deux autres voies
Faux, nécéssite l’activation des deux voies
Quel est le temps d’activation des deux voies?
Voie intrinsèque (3-6 minutes)
Voie extrinsèque (15-20 sec)
Facteur I
Fibrinogène
Facteur Ia
Fibrine
Facteur II
Prothrombine
Facteur IIa
Thrombine
Facteur III
Facteur tissulaire, thromboplastine tissulaire
Facteur IV
Ca2+
Facteurs V, VII, VIII, IX, XI, XII, et XIII
Formes inactives de ces facteurs; les
formes actives portent le «a»
FP
Facteur plaquettaire
Thrombine et rétroaction
Les petites quantités de thrombine générées rapidement par la voie extrinsèque sont suffisantes pour activer un effet de rétroaction fort sur la voie
intrinsèque pour générer de plus grandes quantités de thrombine
La formation de caillot est contrôlée par:
- Des inhibiteurs d’adhérence plaquettaire
- Des anticoagulants = substances chimiques naturelles qui bloquent une ou plusieurs réactions de la voie de coagulation
- Héparine et anti-thrombine III qui collaborent pour
bloquer les facteurs IX, X, XI et XII - Protéine C inhibe le facteur V et VIII
- Héparine et anti-thrombine III qui collaborent pour
Facteurs de coagulations
- Ca2+
- Phospholipides
- Facteurs protéiques plasmatiques
Déficience de facteurs de coagulation
- Congénitales : déficiences héréditaires d’un seul facteur
(habituellement). Exemple : facteur VIII (Hémophilie) - Acquises : déficiences habituellement multifactorielles
- Maladies du foie
- Déficience en vitamine K (cofacteur de la synthèse de
prothrombine, facteurs VII, IX, X)
Rétraction du caillot
- Diminution du volume d’un caillot sanguin qui se consolide en laissant exsuder le sérum.
- Rapproche les bords de la plaie et tend à rétablir la continuité du vaisseau. Ce processus, initié par l’adhérence des plaquettes à la fibrine, est causé par l’interaction de protéines plaquettaires contractiles, dont l’actine, la tubuline et la myosine.
Drogues anticoagulantes
- Coumarine : bloque la synthèse de prothrombine fonctionnelle, facteurs VII, IX, X
- Héparine : promeut l’inhibition de l’activation et l’action
de la thrombine
Drogue thrombolytiques (promeut la fibrinolyse)
- Activateur tissulaire du plasminogène (t-PA)
- Streptokinase
On retrouve chez votre patient un hématocrite de 35%. Peut-on en conclure une baisse du volume
érythrocytaire dans le sang?
Non. La baisse du volume érythrocytaire pourrait être une explication, mais..
* Le volume érythrocytaire peut être normal mais le volume plasmatique excessivement élevé.
