1
Q
De quelle manière s’est produit le développement de l’immunologie?
A
s’est fait grâce à l’observation que des personnes guéries de maladies infectieuses étaient ensuite protégées contre une nouvelle infection de la même maladie
2
Q
Où et quand débute l’historique de la vaccination?
A
Par les chinois et les Turcs au 15e
siècle avec la variole. Plusieurs essais de vaccinations ont été effectués dans cette
période
3
Q
À partir de quel siècle les chercheurs ont-ils commencé à essayer de comprendre le mécanisme de l’immunité?
A
19e siècle
4
Q
Qu’est-ce que l’immunologie?
A
L’immunologie correspond à l’étude des défenses physiologiques dans lesquelles l’organisme distingue le soi et le non-soi
Ensemble des mécanismes biologiques qui permettent à un organisme de tolérer le soi et détruire le non-soi
5
Q
Sur quoi repose l’immunité?
A
La reconnaissance qui conduit à la réponse
6
Q
Que permet la reconnaissance?
A
La distinction entre le soi et le non-soi
7
Q
Qu’est-ce que le soi?
A
toutes les molécules qui constituent un
organisme. Il est propre à chaque individu.
8
Q
Qu’est-ce que le non-soi?
A
toutes les molécules étrangères à un
organisme (pathogène, cellules altérées, etc.)
9
Q
À quoi mène la réponse?
A
permet l’élimination et la neutralisation
du non-soi et la production des cellules mémoires
10
Q
Quelles sont les fonctions des défenses immunitaires (3)?
A
- Protègent contre les infections par des micro-organismes
- Isolent ou éliminent des substances étrangères non microbiennes
- Détruisent les cellules cancéreuses qui apparaissent dans l’organisme (surveillance immunitaire)
11
Q
Quels sont les 2 types d’immunité?
A
- L’immunité non spécifique (innée) ou défenses immunologiques non spécifiques
- L’immunité spécifique (acquise) ou défenses
immunologiques spécifiques
12
Q
Quelle est la spécification de l’immunité innée?
A
Protège contre des substances étrangères sans avoir à les reconnaître spécifiquement
13
Q
Quelle est la spécification de l’immunité acquise?
A
Repose sur la reconnaissance spécifique par des lymphocytes de la substance ou cellule qui doit être détruite
14
Q
Caractéristiques de l’immunité innée?
A
- Elle est rapide.
- Participe l’élimination de la majorité des pathogènes.
- Implique l’activation des cellules NK, des macrophages et des polynucléaires.
15
Q
Caractéristiques de l’immunité acquise
A
- Elle est retardée.
- Permet l’acquisition des cellules mémoires
- Implique l’activation des lymphocytes T et B par les cellules présentatrices d’antigène.
16
Q
À quoi réfère le terme antigène?
A
Antibody Generator
17
Q
De quelles sources peuvent provenir les antigènes?
A
- Antigènes exogènes
- Non initialement présent dans l’organisme
- Antigènes endogènes
- Le système immunitaire apprend dans son développement à être tolérant à ces antigènes. Un déficit dans cette tolérance entraîne une maladie auto-immune.
18
Q
Qu’est-ce qu’un antigène?
A
En général, ce sont des protéines ou des polysaccharides.
Les lipides et l’ADN sont des antigènes s’ils sont associés avec des protéines ou des polysaccharides.
19
Q
Origine: antigène microbiens?
A
(virus, bactéries, champignons et parasites). Ce
sont des composants de l’enveloppe, de la paroi cellulaire, de la flagelle, des toxines ou des capsules.
20
Q
Origine: antigène tumoraux?
A
Certains marqueurs entraînent une réponse
immunitaire.
21
Q
Origine: antigène non-microbien?
A
Ex. Pollen, blanc d’œuf, tissus transplantés,
antigènes des globules rouges (transfusion).
22
Q
Nomme les 4 types d’origine antigène?
A
- Antigène microbien
- Antigène tumoraux
- Antigène non-microbien
- Vaccins
23
Q
Qu’est-ce qu’une bactérie?
A
- Organisme unicellulaire ayant une paroi cellulaire et sans organelle intracellulaire.
- Peut entraîner des lésions tissulaires au site de sa réplication ou libérer des toxines dans l’organisme.
24
Q
Qu’est-ce qu’un virus?
A
- Constitués d’acides nucléiques entourés d’une
enveloppe protéique. - N’ont pas la capacité de se multiplier par eux-mêmes.
- Doivent entrer dans les cellules et utiliser leur
appareillage biochimique.
25
Quelles sont les 3 lignes de défenses?
1. La surface du corps
2. La réponse immunitaire innée (non spécifique)
3. La réponse immunitaire acquise (spécifique)
26
De quoi se constitue la ligne de défense surface du corps?
La peau et les muqueuses représentent une barrière physique pour la majorité des micro-organismes. Ce sont des barrières mécaniques, des barrières chimiques et des barrières microbiologiques.
27
Quelles sont les constituants de la barrière mécanique de la surface du corps?
1. Jonctions serrées entre les cellules épithéliales
2. Cils repoussent le mucus vers le haut de
l’arbre respiratoire.
28
Quelles sont les constituants de la barrière chimique de la surface du corps?
1. Acidité de la peau (pH de 3 à 5) inhibe la
croissance bactérienne
2. Muqueuses sécrètent des enzymes anti-microbiennes
29
Quelles sont les constituants de la barrière microbiologique de la surface du corps?
1. Flore intestinale
30
Quelles sont les autres défenses de surface spécialisées?
* Poils à l’entrée des narines
* Réflexe de toux
* Réflexe d’éternuement
* Sécrétions de substances antimicrobiennes par les glandes cutanées, salivaires et lacrymales.
31
Quelle est la première phase de réponse contre un pathogène?
L'immunité non spécifique
32
L'immunité non spécifique permet d'éliminer quel pourcentage des pathogènes?
99,9%
33
Vrai ou faux, la réponse innée conduit à la production de cellules mémoires?
Faux
34
Quels sont les facteurs cellulaires qui interviennent dans la réponse immunitaire non spécifique?
* Cellules épithéliales
* Phagocytes (macrophages, neutrophiles, éosinophiles et mastocytes)
* Cellules NK (Natural Killer), cellules dendritiques
35
Quels sont les facteurs humoraux qui interviennent dans la réponse immunitaire non spécifique?
* Cytokines et chimiokines
* Peptides anti-bactériens
36
Par quelle structure se fait la reconnaissance des pathogènes par le système immunitaire?
Par l'intermédiaire de récepteurs à la surface des cellules impliquées appelées les PRR (pattern recognition receptors)
37
Quelles sont les caractéristiques des PRR?
* Les PRR peuvent aussi être solubles
* Ils reconnaissent des motifs moléculaires généraux associés aux pathogènes (PAMP)
- Classes d’hydrates de carbone
- Classes de lipides
38
Jusqu'à combien de motifs différent les PRR peuvent-ils reconnaitre? Combien pour l'immunité spécifique?
Les PRR pourraient reconnaître environ 1000 motifs différents
En comparaison à l’immunité spécifique qui peut reconnaître 1 million d’antigènes différents.
39
Quels sont les 2 types de PRR (4)?
Les récepteurs scavenger
Les récepteurs NOD
Les récepteurs de type Toll
Les récepteurs RIG-1 intracytoplasmiques
40
Quels types de pathogène reconnaissent les récepteurs scavenger?
ils reconnaissent les lipopolysaccharides (LPS) (bactérie Gram -) et l’acide lipotéichoïque (bactérie Gram +)
41
Quels types de pathogène reconnaissent les récepteurs NOD?
sont intracellulaires et ils reconnaissent des composants de la paroi bactérienne.
* NOD1 → reconnait seulement les bactéries Gram -
* NOD2 → reconnait toutes les bactéries
42
Quels types de pathogène reconnaissent les récepteurs de type Toll?
ils reconnaissent différents composants des pathogènes. Certains sont exprimés à la surface et d’autres sur la membrane des endosomes (compartiments membranaires que l'on retrouve à l'intérieur des cellules eucaryotes).
43
Quels types de pathogène reconnaissent les récepteurs RIG-1 intracytoplasmiques?
ils reconnaissent l’ADN double brin des virus.
44
Quelle sont les PRR soluble et quelle est leur fonction?
Les opsonines
Ces protéines sériques se lient aux bactéries/virus et limitent l’invasion tissulaire. Elles ont un rôle dans l’opsonisation (processus qui augmente la phagocytose d’un pathogène)
45
Quels sont les 3 types d'opsonines?
*MBL
*Protéine C-réactive (CRP)
* Protéine A du surfactant pulmonaire
46
Quelle est la fonction des MBL?
Elle se lie aux glucides des pathogènes et active la voie du complément.
47
Quelle est la fonction des CRP?
Elle se lie aux phospholipides et certains polysaccharides des pathogènes en plus d’activer la voie du complément.
48
Vrai ou faux, les cellules du système immunitaire sont toutes produites
dans la moelle osseuse à partir d’une cellule
souche pluripotente?
Vrai
49
Caractéristiques des macrophages?
* Dérivent des monocytes
* Sont fabriqués dans la moelle osseuse
50
À quoi sert le CMH?
Le CMH permet la présentation de l'antigène aux lymphocytes T afin de les activer.
51
Quelles sont les actions des macrophages?
* Phagocytose
* Présentation d'antigène pour initier une réponse adaptative
- Expriment le complexe majeur d’histocompatibilité de type II (CMH)
52
Les macrophages portent un nom spécifique selon l'organe dans lequel ils migrent, quels sont-ils (6)?
Poumon -> Macrophage alvéolaire
Tissus conjonctif -> Histiocyte
Foie -> Cellule de Kupffer
Rein -> Cellule mésangiale
Cerveau -> Cellule microgliale
Os -> Ostéoclaste
53
Caractéristiques des polynucléaires (granulocytes)
* Possèdent un noyau lobé
* Présentent des granulations dans le cytoplasme
* Ils se forment dans la moelle osseuse et ils maturent dans les tissus
54
Quels sont les 3 types de granulocytes (en fonction de leur affinité à absorber des colorants selon l'acidité)?
* Neutrophiles (acide et basique)
* Éosinophiles (acide)
* Basophiles (basique)
55
Caractéristiques des neutrophiles
* Sont les plus nombreux
* Durée de vie de quelques jours
* Constituants majeurs du pus
56
Quelles sont les actions des neutrophiles?
* Implication dans la phase inflammatoire
* Dégradation et élimination locale des pathogènes et cellules mortes (enzymes contenues dans leur granulations)
* Phagocytose
57
Caractéristiques des cellules basophiles?
* Durée de vie de quelques jours
* Circulent dans le sang
* Passent dans les tissus en cas de réactions allergiques
* Deviennent les mastocytes lorsqu’ils sont dans les tissus
* Leurs granulations contiennent différents composés pour l’inflammation et les réactions allergiques
58
Caractéristiques des éosinophiles?
* Représentent 1 à 3% des globules blancs
* Cellules phagocytaires
* Leurs granulations contiennent des dérivés de lipides et de nombreuses protéines
59
Quelles sont les actions des éosinophiles?
* Implication réponse antiparasitaire et antitumorale
* Implication réactions d'hypersensibilité retardée
- Allergie, asthme, rhume des foins
- Action concertée avec les mastocytes → chimiotactisme par la libération d’histamine
60
Caractéristiques des cellules dendritiques
* Sont présentes dans tous les tissus
- Microglie dans le SNC
61
Quelles sont les actions des cellules dendritiques?
* Rôle dans l'immunité innée et acquise
* Phagocytose, pinocytose, endocytose (pour réponse spécifique)
62
Caractéristique des cellules NK (natural killer)?
* Sont les grands lymphocytes
* Impliquées dans la réponse innée
* N’ont pas de récepteur spécifique de l’antigène
* Se fixent directement et de façon non spécifique aux cellules infectées
63
Qu'est-ce que comprend la réponse immunitaire non spécifique?
* La phagocytose
* L’inflammation
* La migration des cellules
* Le complément
* L’activation des cellules NK (Natural Killer)
64
Que vont faire les cellules phagocytaires présentes dans les tissus au niveau du site d'infection?
Elles vont digérer les pathogènes par la phagocytose suite à leur reconnaissance
65
Quel est le mécanisme par lequel la plus grande partie des pathogènes sont digérés et éliminés?
La phagocytose
66
Quelles sont les 4 phase de la phagocytose?
1- Attraction (chimiotactisme pour attirer l'organisme)
2- Adhérence (pathogène se fixe sur la cellule)
3- Ingestion ( membrane se déforme développant des pseudopodes pour la formation du phagosome)
4- Digestion (Processus de lyse du
microorganisme par les enzymes lysosomiques et rejet des fragments du pathogène
par exocytose)
67
Qu'est-ce que l'inflammation?
L’inflammation est une réponse tissulaire se mettant en place dès qu’un pathogène passe la barrière épithéliale ou les muqueuses
La réponse inflammatoire cesse lorsque le pathogène est totalement éliminé
68
Par quoi se caractérise l'inflammation?
Signes cardinaux
* La tuméfaction (oedème)
* La rougeur
* La chaleur
* La douleur
Et aussi,
* La perte de fonction
69
Quelles cellules sécrètent des molécules solubles qui sont des médiateurs de l'inflammation (cytokines, chimiokines et médiateurs lipidique)?
Les macrophages
70
Dans l'inflammation, à quoi doit-on la rougeur et la chaleur?
Ils sont dues à l'augmentation du diamètre des vaisseaux sanguins localement dans le tissus (vasodilatation)
71
Que permet le processus de vasodilatation?
Ce processus amène les leucocytes et les protéines sériques au site d’infection.
72
Qu'est-ce qui entraine la formation de l'oedème et l'apparition de douleur?
La perméabilité des vaisseaux augmente ce qui
entraine une fuite de liquide dans les tissus
73
Que permet la fuite de liquide due à l'augmentation de la perméabilité des vaisseaux?
Provoque l’exsudation des protéines sériques
(anticorps, système du complément et autres
protéines plasmatiques) qui vont contrôler
l’infection.
Ceci aide également à la migration des leucocytes dans les tissus
74
Qu'est-ce que les cytokines?
*Protéines solubles
*Sécrétées par cellules impliquées dans l’immunité innée et acquise
- Immunité innée -> macrophages et cellules dendritiques
75
Quel est le rôle des cytokines?
Les cytokines vont intervenir sur différents organes dans le but de contrôler l’infection
76
Qu'est-ce que le chimiokines?
Substances solubles sécrétées par les différents types cellulaires et qui se
lient à leur récepteur à la surface principalement des leucocytes
77
Quel est le rôle des chimiokines?
Elles sont impliquées dans
* la migration
* l’activation
* le chimiotactisme
Plusieurs maladies sont associées à des défauts génétiques des récepteurs des chimiokines
78
Qu'est-ce que les peptides antimicrobiens?
sont produits aux sites d’infection par les neutrophiles principalement et ils agissent localement.
Certaines cellules de l’intestin, du pancréas et des reins produisent aussi des peptides antibactériens
79
Quels sont les organes qui produisent les peptides antibactériens pour la circulation du sang?
Pancréas et rein
80
Quel est le rôle des peptides antimicrobiens?
Tuent directement certaines bactéries en
quelques minutes. Certains peuvent tuer plus lentement (90 minutes). Ils peuvent agir aussi sur les champignons et les virus
81
Quel est le mode d'action des peptides antimicrobiens?
La déstabilisation de la membrane bactérienne, mais ils peuvent aussi inhiber la synthèse d’ADN, d’ARN et des protéines. Ils peuvent activer les enzymes antimicrobiennes
82
Suite à la réponse locale, quel cellules vont migrer de la circulation sanguine vers le site d'infection?
Les neutrophiles et les monocytes
83
Quelles sont les 3 étapes de la migration des cellules?
1. Ralentissement des leucocytes, roulement sur la paroi des veinules et arrêt
2. Réponse à des chimiokines produites par la paroi des veinules
3. Adhérence des leucocytes à la paroi des veinules et migration dans les tissus
84
Quelle implication est nécessaire dans la première étape de la migration des cellules (Ralentissement des leucocytes, roulement sur la paroi des veinules et arrêt)?
* Implication des sélectines - molécule d'adhésion exprimée à la surface de plusieurs types de leucocytes ayant pour rôle d’immobiliser les leucocytes
E-sélectines (vaisseaux sanguins)
P-sélectines (plaquette sanguines)
85
Quelle implication est nécessaire dans la deuxième étape de la migration des cellules (Réponse à des chimiokines produites par la paroi des veinules)?
Implication des chimiokines (produite par la paroi des veinules ou relarguées à partir des tissus infectés)
86
Quelle implication est nécessaire dans la troisième étape de la migration des cellules (Adhérence des leucocytes à la paroi des veinules et migration dans les tissus)?
Implication des intégrines - molécule d'adhérence ayant pour fonction l'immobilisation des leucocytes
87
Qu'est-ce que la diapédèse?
Le passage de la veinule vers le
tissu infecté (se produit après les 3 étapes de migration)
La cellule change de conformation (présence de pseudopodes).
Ensuite, elle passe entre 2 cellules endothéliales. La cellule sécrète des enzymes qui dégradent la lame basale pour entrer dans le tissu.
Elle est dirigée par les molécules d’adhésion et des chimiokines pour aller sur le site de l’infection
88
Combien de pro circulent dans le sang sous forme inactive?
30 protéines (les protéines C1 à C9, les facteurs B D et P, les protéines régulatrices)
89
Qu'est-ce que le complément?
Un mécanisme majeur de destruction de substances étrangères. Il représente le système de défense le plus ancien
90
Quelles sont les fonctions du complément?
* Rôle dans la réaction inflammatoire, la chimiotaxie, l’activation cellulaire, la protection
antimicrobienne, l’opsonisation
* Induit directement la mort des pathogènes
*Peut être activé par différentes voies (3 voies)
- Cascade enzymatique conduisant à l'activation des protéines C3 et C5 du complément
91
Les 3 voies convergent pour agir sur quel facteur?
Le facteur C3 qui se divise en C3a et C3b
92
Qu'est-ce que fait le facteur C3b?
Initie la formation du complexe d’attaque membranaire (MAC)
* Cause aussi l’opsonisation
93
Que font les facteurs C3a et C5a?
Causent l’activation des mastocytes et des macrophages participant à l’inflammation
94
Qu'est-ce que cause le MAC (complexe d'attaque membranaire)
La lyse cellulaire en formant un pore au niveau de la membrane plasmique.
* Il est constitué de la liaison de C5b, C6, C7, C8 et plusieurs C9
95
Qu'est-ce qui provoque la mort du pathogène par le complément?
Cette formation de pores a/n de la membrane plasmique
96
Vrai ou faux, l'opsonisation induite par le complément aide à la phagocytose des pathogènes
97
À la suite de quoi sont activées les cellules NK?
Suite à une infection virale
98
Par quoi sont activé les cellules NK?
Par les cytokines
99
Qu'est-ce que font les cellules NK?
Elles préparent la réponse adaptative des lymphocytes T cytotoxiques
100
Comment fonctionne les cellules NK?
Les cellules NK reconnaissent les cellules infectées puis libèrent des granules cytotoxiques qui endommagent la paroi cellulaire et conduisent à la mort de la cellule.
De plus, les cellules NK produisent de l’interféron γ qui stimule encore plus les macrophages pour éliminer le pathogène.
101
Comment se produit l'activation des cellules NK?
Le CMH (complexe majeur d’histocompatibilité) de classe 1 est reconnu par les récepteurs inhibiteurs de la cellule NK → inhibition du signal des récepteurs activateurs
* La cellule NK ne détruira pas
les cellules normales.
Lorsqu’il n’y a pas de CMH de classe 1 ou qu’il est altéré, celui-ci ne peut pas entraîner
un signal inhibiteur → activation de la cellule NK.
* La cellule NK relâche des granules qui vont induire l’apoptose de la cellule cible.
102
Après combien de temps l'immunité spécifique se met-elle en place?
Si le pathogène n’a pas été éliminé après 4 jours, l’immunité spécifique se met en place
103
De quelle manière se met en place l'immunité spécifique?
Se met en place par le transport des antigènes par les cellules présentatrices d’antigènes (macrophages et cellules dendritiques) a/n des organes lymphoïdes secondaires.
Intervention des lymphocytes T et des lymphocytes B
104
Vrai ou faux, les cellules dendritiques sont matures avant la rencontre avec l'antigène?
Faux, elles sont immature
105
Où vont les cellules dendritiques après leur rencontre avec l'antigène?
Elles migrent par le réseau lymphatique dans les ganglions
106
Les cellules dendritiques présentent l'antigène pour la réponse immunitaire spécifique. Vrai ou faux, elles expriment seulement le CMH de classe I et induisent l'activation des lymphocytes T?
Faux, elles expriment le CMH I et le CMH II
107
Quelles sont les 3 grandes étapes de la réponse immunitaire spécifique?
* La rencontre et reconnaissance d’un antigène par les lymphocytes
* L’activation lymphocytaire (Expansion clonale)
* L’attaque menée par les lymphocytes activés
108
Que doivent faire les lymphocytes dans le mécanisme de défense immunitaire?
Les lymphocytes doivent reconnaître le matériel étranger spécifique à détruire
109
Quelle est la spécificité de CMH I?
Est exprimé sur toutes les cellules de l’organisme excepté les cellules sexuelles et les globules rouges
110
Quelle est la spécificité de CMH II?
Est restreint aux cellules lymphoïdes
111
Constitution du CMH de classe I
* Constitué de l’association d’une chaîne lourde α et de la β2-microglobuline
* Les 2 domaines α1 et α2 forment le sillon de
présentation du peptide antigénique.
112
Constitution du CMH de classe II
Les 2 domaines α1 et β1 forment le sillon de
présentation du peptide antigénique
113
Sur quel chromosomes sont situés les gènes codant le CMH?
Chromosome 6
* On parle de complexe HLA (Human Leukocyte Antigen).
* Particulièrement important pour la compatibilité dans les greffes (analogie avec les globules rouges et le groupe sanguin).
114
Le CMH définit aussi la susceptibilité à quelle autres maladie?
certaines maladies auto-immunes telles que l’arthrite rhumatoïde, le diabète de type I et la sclérose multiple
115
Vrai ou faux, le CMH de classe I présente des peptides endogènes (apprêtement de l’antigène) et il sert à l’activation des
lymphocytes T CD8?
Vrai
116
Quelles sont les 9 étapes de la reconnaissance (immunité acquise) pour les CMH I?
1. Entrée du virus
2. Endocytose dans les endosomes
3. Libération de l’ADN viral dans le cytosol
4. Réplication de l’ADN et traduction des
protéines virales
5. Protéolyse des protéines virales par le
protéasome
6. Transport dans le réticulum endoplasmique
7. Interaction des peptides viraux avec le CMH
de classe I
8. Transport du complexe CMH classe I et
peptide viral via l’appareil de Golgi à la surface de la cellule infectée
9. Reconnaissance du complexe CMH-peptide
par un lymphocyte T cytotoxique
117
Vrai ou faux, le CMH de classe II présente des peptides exogènes et il sert à l’activation des lymphocytes T CD4?
Vrai
118
Quelles sont les 6 étapes de la reconnaissance (immunité acquise) pour les CMH II?
1. Endocytose de l’antigène exogène
2. Endocytose dans les endosomes
précoces
3. Protéolyse de l’antigène dans les
endosomes tardifs
4. Interaction du peptide antigénique
avec le CMH de classe II.
Dégradation de la chaine invariante
par la molécule HLA-DM.
5. Transport du complexe CMH classe II
et peptide antigénique à la surface de la cellule
6. Reconnaissance du complexe CMH-peptide par un lymphocyte T auxiliaire
Physiologie
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