Immunologie 2 Flashcards
Les lymphocytes T sont-ils impliqués dans la réponse immune spécifique ou non-spécifique?
Spécifique
Quel récepteur les lymphocytes T expriment-ils à leur surface?
Un récepteur spécifique de l’antigène T (TCR)
Qu’est-ce que reconnait le récepteur de l’antigène T (TCR)?
Les peptides antigéniques présentés par le CMH
Qu’est-ce qui sert à stabiliser la reconnaissance TCR/CMH et de quelle manière?
Les molécules CD4 et CD8 en se liant directement au CMH
Le CD4 et le CD8 sont spécifique à une classique CMH quelle est-elle?
- Le CD4 stabilise la reconnaissance du CMH de classe II
- Le CD8 stabilise la reconnaissance du CMH de classe I.
Quel type de lymphocyte est détecté par le CD4 et quel type par le CD8?
- CD4 pour les lymphocytes T auxiliaires
- CD8 pour les lymphocytes T cytotoxiques
Quel récepteur les lymphocytes B expriment-ils à leur surface?
Ils expriment à leur surface un récepteur spécifique de l’antigène B (BCR)
Vrai ou faux, les lymphocytes B sont aussi des cellules présentatrices d’antigènes car elles expriment le CMH de classe I
Faux, elle sont des CPA, mais elles expriment le CMH de classe II
Vrai ou faux, les lymphocytes B sont impliqués dans la réponse cellulaire et humorale?
Vrai
Quel lymphocyte produisent les anticorps?
Les lymphocytes B
Combien de sites de liaisons à l’antigène les anticorps possèdent-ils?
2 sites
Grâce à quoi les anticorps doivent-ils leur flexibilité?
La région “hinge” (région charnière)
Les chaînes légères et lourdes des anticorps possèdent chacune une région variable (V) et une région constante (C) à quoi correspond l’assemblage de chacune d’elle?
- L’assemblage des régions variables constitue le site de liaison de l’antigène.
- L’assemblage des régions constantes constitue la fonction effectrice.
Quels sont les organes lymphoïde primaire?
Thymus et moelle osseuse
Quels sont les organes lymphoïdes secondaires?
Végétation adénoïdes
Amygdale
Ganglions lymphatiques
Rate
Plaques de Peyer dans l’intestin grêle
Appendice
Les organes lymphoïdes primaires sont les sites de quoi?
Sites de formation et de différenciation des cellules du système immunitaire à partir d’une cellule souche multipotente
Est-ce que les organes lymphoïdes primaires ou secondaires qui sont les sites de la réponse immunitaire?
Les organes lymphoïdes secondaire
À quel endroit se différencie les cellules préT (thymocytes)?
Le thymus
À quel endroit se différencie les cellules préB?
Moelle osseuse
Vrai ou faux, les lymphocytes B et T subissent les mêmes étapes de différenciation afin de devenir des cellules immunocompétentes pour la réponse immunitaire acquise?
Faux, ils subissent des étapes différentes
Les lymphocytes B et T quittent les organes primaires pour aller vers où?
Vers les organes lymphoïdes secondaires (les ganglions lymphatiques)
De quelle manière sont organisés les ganglions lymphatique?
organisés en section T riches en lymphocytes T et en section B riches en lymphocytes B
Quelle sont les 3 zones d’organisation
La zone corticale
La zone paracorticale
La zone médullaire
Quelle est la zone des ganglions lymphatique riche en lymphocytes T?
La zone paracorticale
Quelle est la zone des ganglions lymphatique riche en plasmocytes et macrophage?
La zone médullaire
Qu’est-ce que la zone corticale des ganglions lymphatiques?
Amas ovale de lymphocytes B organisés en follicule primaire (avant la présence de l’antigène) puis en follicule secondaire (suite à la présence de l’antigène)
Dans quelle zone se fait la rencontre entre les lymphocytes T et les cellules présentatrices d’antigène?
La zone paracorticale
De quelle manière se fait la présentation des peptides antigéniques au récepteurs T lors de la rencontre entre les lymphocytes T et les cellules présentatrices d’antigène dans la zone
paracorticale?
Via le CHM
À quoi conduit la réponse humorale?
Conduit à l’activation des lymphocytes B suite à la reconnaissance de l’antigène et leur différenciation en plasmocytes (cellules produisant les anticorps). Cette réponse conduit à la formation de cellules B mémoires
Comment se produit l’activation des lymphocytes B?
Les cellules présentatrices d’antigènes (ex. cellules dendritiques) amènent l’antigène via le réseau lymphatique dans les ganglions lymphatiques pour la reconnaissance par les lymphocytes T auxiliaires conduisant à l’activation des lymphocytes B
Qu’est-ce qui engendre la libération de cytokine par la cellule B?
La liaison entre la cellule B et le CPA entraine l’activation de la cellule B pour la différenciation en plasmocyte et engendre ensuite la libération de cytokines
De manière simplifiée, en quoi consiste la réponse humorale?
La réponse humorale est la réponse immunitaire spécifique consistant en la
sécrétion d’anticorps afin de neutraliser et d’éliminer les microbes.
Structure des anticorps: combien de type de région constantes possède les chaines légères vs les chaines lourde?
Les chaînes légères ont 2 types différents de région constante (κ et λ).
Les chaînes lourdes ont plusieurs types de région constante (α, β, ε, γ et μ)
Qu’est-ce qui détermine les classes et les sous-classes des immunoglobulines?
La nature de la chaine lourde (définit aussi l’isotype, soit la fonction de l’anticorps)
Vrai ou faux, pour chaque anticorps, les 2 chaines lourdes peuvent être de nature semblable ou différente?
Faux, elles doivent être de même nature, car doit avoir la même fonction
Quelle est la classe d’immunoglobuline la plus abondante dans le sérum humain?
L’isotype IgG (immunoglobuline G)
L’IgG représente quel pourcentage des immunoglobulines dans le corps?
70 à 75%
Quelles sont les sous-classe de l’immunoglobuline G et leur pourcentage?
IgG1 = 66%
IgG2 = 23%
IgG3 = 7%
IgG4 = 4%
L’IgM représente quel pourcentage des immunoglobulines dans le corps?
10%
À quoi ressemble la structure générale des IgG?
La structure classique (2 chaînes légères et 2 chaînes lourdes)
L’IgM se retrouve sous quelle forme?
Pentamère
L’IgA représente quel pourcentage des immunoglobulines dans le corps?
15 à 20%
Quel isotype d’immunoglobuline est abondant dans les sécrétions muqueuses?
IgA
Combien existe-t-il de sous-classes de l’isotype A?
IgA1 et IgA2
Sous quelle forme retrouve-t-on l’isotype IgA?
- Il se retrouve sous forme de monomère dans 80% des cas.
- Il existe sous forme de dimère associé avec une chaîne J et un composé sécrétoire → il représente l’IgA sécrétoire (sIgA).
L’IgD représente quel pourcentage des immunoglobulines dans le corps?
0,2%
Quelle est l’isotype Ig qui peut être membranaire à la surface des cellules B matures?
L’IgD
Qu’est-ce qui confère un haut poids à la chaîne lourde de l’IgE
La présence de C4
Qu’elle est la fonction des anticorps IgM?
Anticorps de la réponse primaire
Neutralisation de l’antigène, activation du complément, captation de l’antigène et récepteur des cellules B mémoires
Qu’elle est la fonction des anticorps IgG?
Les IgG traversent le placenta et donnent la
protection au nouveau-né. Anticorps de la
réponse secondaire.
Neutralisation le l’antigène, activation du
complément, induction de la phagocytose,
régulation de la production d’anticorps.
Qu’elle est la fonction des anticorps IgA?
Neutralisation de l’antigène, protection des muqueuses, induction de la phagocytose et protection des muqueuses du bébé (via le lait)
Qu’elle est la fonction des anticorps IgE?
Activation des mastocytes et basophiles pour promouvoir la barrière immunitaire
Qu’elle est la fonction des anticorps IgD?
Récepteur d’antigène sur les cellules B matures
Que permet la liaison des anticorps aux pathogènes?
Permet d’augmenter la phagocytose et de permettre la lyse des pathogènes ou des cellules infectées.
Qu’est-ce que la neutralisation par les anticorps et quels isotypes ont cette propriété?
Les anticorps se lient aux pathogènes et empêchent leur liaison à la cellule cible
Les IgM, IgG et IgA ont cette propriété
Qu’est-ce que l’activation de la voie classique du complément et quels isotypes ont cette propriété?
Les anticorps se lient aux pathogènes et à la protéine C1q du complément.
Les IgM et IgG ont cette propriété.
Qu’est-ce que l’opsonisation et quels isotypes ont cette propriété?
Les anticorps participent à l’opsonisation et facilitent la phagocytose.
Les IgA et IgG ont cette propriété.
Qu’est-ce que la protection des muqueuses et quels isotypes ont cette propriété?
Les IgA avec le composant sécrétoire peuvent faire la transcytose pour éliminer les pathogènes a/n de la lumière des muqueuses.
Qu’est-ce que l’activation des cellules et quels isotypes ont cette propriété?
La fixation d’un antigène sur les IgE à la surface des mastocytes ou des basophiles entraîne une activation de la cellule qui conduit au relargage des vésicules remplies d’histamine
Qu’est-ce que la cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps?
Les anticorps se lient à une cellule infectée ou tumorale par sa partie Fabet la partie Fc se lie à un récepteur Fc sur une cellule effectrice (NK,
macrophage, éosinophile ou neutrophile) ce qui entraîne la lyse de la cellule infectée ou tumorale
Vrai ou faux, à chaque exposition avec l’antigène, il y a une adaptation à la réponse?
Vrai
Que veut-on dire lorsque l’on dit que la réponse se spécialise?
Changement de classe d’anticorps, augmentation de la quantité d’anticorps produite, augmentation de l’affinité
Qu’est-ce que la réponse primaire?
La réponse primaire définit la réponse suite à la première exposition à l’antigène
Qu’est-ce que la réponse secondaire?
La réponse secondaire définit la réponse suite aux expositions ultérieures avec l’antigène.
Quel isotype Ig est principalement sécrétées durant la réponse primaire?
IgM
Quels isotypes Ig sont principalement sécrétées durant la réponse secondaire?
Ce sont les IgG, IgA et IgE selon la nature de l’antigène
Comment se fait l’adaptation à la réponse?
Cette adaptation se fait par la commutation de classe ou commutation isotypique (changement de la partie Fc de l’anticorps)
Vrai ou faux, le nombre d’exposition avec l’antigène n’a pas d’effet sur l’affinité de l’anticorps pour l’antigène?
Faux, à chaque exposition avec l’antigène, l’affinité de l’anticorps pour l’antigène augmente. Ceci se fait par des mutations a/n de la région hypervariable des anticorps
Comment se crée le répertoire des lymphocytes B?
Par la distinction du soi et du non-soi afin d’obtenir un système immunitaire efficace
Par quoi est donné la spécificité du répertoire?
Par la variation dans la séquence des acides aminés de la partie variable des anticorps a/n du site de reconnaissance de l’antigène
Comment sont organisés les gènes codant pour les chaînes légères et les chaînes lourdes?
Les gènes codant pour les chaînes légères et les chaînes lourdes des Ig sont organisés en segments de gènes qui vont se réorganiser lors de la différenciation des lymphocytes B
Comment se produit la réorganisation pour la chaîne légère?
Pour la chaîne légère, il y a réarrangement d’un
segment de gène V (variable) avec un segment de gène J (jonction) puis un gène C (constant)
Comment se produit la réorganisation pour la chaîne lourde?
Pour la chaîne lourde, il y a réarrangement d’un segment de gène V (variable) avec un segment de gène D (diversité) et un segment de gène J (jonction) puis un gène C (constant)
Pour chaque type de segment de gènes, il existe plusieurs possibilités.
Vrai ou faux, pour la chaîne lourde, il y a plusieurs gènes C (constant) qui codent pour donner chacun des isotypes d’Ig?
Vrai
Quels sont les 2 éléments dont dépend la diversité combinatoire qui est conduit par le réarrangement dans la région variable?
- Pour chaque type de segment de gènes, il existe plusieurs combinaisons.
- L’association au hasard entre une chaîne lourde et une chaîne légère ajoute de la diversité
La diversité combinatoire conduit à un répertoire de ____ anticorps différents?
3,5 X𝟏𝟎^𝟔 anticorps différents
À quel moment la diversité jonctionnelle est-elle introduite?
Lors de l’ajout et le retrait de nucléotides pendant la recombinaison plus spécifiquement a/n des régions hypervariables de Ig
Vrai ou faux, un niveau diversité supplémentaire est ajouté sur les lymphocytes B matures?
Vrai, Les gènes V réarrangés augmentent leur diversité par hypermutation somatique. Il s’agit de mutations ponctuelles qui permettent d’augmenter l’affinité d’un anticorps pour un antigène
Vrai ou faux, un lymphocyte B peut être spécifique à plusieurs antigènes?
Faux, chaque lymphocyte B a une seule
spécificité antigénique
Quel processus permet d’assurer qu’un lymphocyte exprimera seulement un type de chaîne lourde et un type de chaîne légère?
Le processus d’exclusion allélique
Comment la cellule sait-elle qu’un réarrangement à été produit et qu’elle ne doit pas en faire un sur un autre locus?
Lors du développement des lymphocytes et du réarrangement des gènes des Ig, lorsque le réarrangement d’une chaîne a été produit, un signal est envoyé
Quels sont les différents stages du réarrangement des chaines immunoglobulines et de l’expression de celles-ci à la surface?
- Les gènes de la chaîne lourde se réarrangent (stade proB)
- Expression d’un récepteur préB
- Au stade préB, les gènes de la chaîne légère se réarrangent.
- La cellule B immature exprime à sa surface l’IgM puis, au stade B mature, il y a co-expression de l’IgM et l’IgD
À quel moment l’étape de la sélection se met-elle en place?
Une fois que l’IgM est exprimée à la surface des lymphocytes B immatures
Quel est le but de la sélection?
Le but est de tester la réponse au soi (auto-antigènes) pour les cellules B.
Quel est le pourcentage des cellules produite par jour qui meurt par apoptose?
90%
Correspond à la délétion clonale
Quelles sont les 4 voies possibles pour les cellules B auto réactives?
1- Mort cellulaire par apoptose
2- Production d’un nouveau récepteur par réarrangement a/n des chaînes légères
3- Induction d’un état de non réponse à
l’antigène (anergie) lié à un défaut de signalisation
4- Ignorance/tolérance
Qu’est-ce que la voie 2- Production d’un
nouveau récepteur par réarrangement a/n des chaînes légères
Mécanisme lié a/n de recombinases présentes
Les recombinase sont des enzymes qui permettent la recombinaison génétique.
Qu’est-ce que la voie 4- Ignorance/tolérance
Affinité pour le soi mais l’antigène est non accessible, pas d’aide des cellules T
À quel moment un lymphocyte B devient-il immunocompétent pour la rencontre avec l’antigène?
Les lymphocytes B matures qui ont survécu à toutes les voies de sélection seront immunocompétents pour la rencontre d’un antigène
Qu’est-ce que la réponse cellulaire?
La réponse cellulaire conduit à l’activation des lymphocytes T suite à la reconnaissance de l’antigène et leur différenciation en lymphocytes T effecteurs ou en lymphocytes T mémoires
À quel moment les lymphocytes T cytotoxiques (CD8) sont-ils activés et que se passera-t-il?
Les lymphocytes CD8 sont activés suite à la
présentation d’un peptide antigénique présenté par le CMH de classe I. La cellule T CD8 va tuer la cellule infectée
Quelles sont les 2 voies pour induire la mort de la cellule infectée?
- La voie de la perforine : Création d’un pore
- La voie de Fas : Récepteur qui se lie et la liaison du ligand induit la mort
Par quelles cellules est produit l’interféron γ et que fait-il?
Les lymphocytes T cytotoxiques produisent
l’interféron γ qui va activer les macrophages infectés pour qu’ils éliminent les pathogènes endocytés.
À quel moment les lymphocytes T CD4 auxiliaires sont-ils activés?
Les lymphocytes T CD4 auxiliaires sont activés suite à la présentation d’un peptide antigénique présenté par le CMH de classe II.
De quelle manière les cellules T CD4 interviennent-elles dans l’immunité humorale et de quelle manière dans l’immunité cellulaire?
Les cellules T CD4 interviennent dans l’immunité humorale en activant les lymphocytes B et elles interviennent dans l’immunité cellulaire en activant les macrophages pour la destruction des antigènes intracellulaires.
Vrai ou faux, les cellules T CD4 peuvent se différencier en plusieurs types de cellules effectrices qui vont avoir des fonctions différentes?
Vrai, elles sont caractérisées par le type de cytokines qu’elles produisent et par leur réponse aux différents antigènes. Les différents types sont TH1, TH2, TH17
Par quoi se caractérise le lymphocytes T auxiliaire de type 𝐓𝐇𝟏 est de quoi est-il responsable?
Le type 𝐓𝐇𝟏 est caractérisé par la sécrétion d’IFNγ. Il est responsable de l’activation des macrophages. Il est impliqué dans la réponse contre des pathogènes intracellulaires et dans
l’inflammation.
Explique la boucle de régulation entre les lymphocytes T activés et les macrophages activés
En effet, le macrophage produit de l’IL12 qui permet la différenciation vers TH1. Les TH1 produisent l’IFNγ qui activent le macrophage. Il y a amplification de la réponse
Par quoi se caractérise le lymphocytes T auxiliaire de type TH2 est de quoi est-il responsable?
Le type TH2 est caractérisé par la
sécrétion d’IL4, ΙL5, ΙL13. Il est impliqué dans la
réponse contre les helminthes (vers
parasites) et dans les réactions allergiques. Il a
aussi un rôle prépondérant dans la réponse humorale
Explique l’importance de la balance TH1/TH2 et son fonctionnement
La balance TH1/TH2 est une base importante de la compréhension des mécanismes reliés à certaines maladies.
Les TH2 inhibent aussi l’action des TH1 sur
l’activation des macrophages par les cytokines
qu’elles produisent.
Résumé de la réponse cellulaire selon la localisation
- Présentation de l’antigène par les cellules dendritiques aux lymphocytes T naïfs dans les organes lymphoïdes secondaires.
- Les lymphocytes T effecteurs quittent les organes lymphoïdes secondaires pour la circulation sanguine.
- Ils circulent jusqu’au site de l’infection et ils migrent dans les tissus pour éliminer les cellules infectées.
Vrai ou faux, de la même manière que les lymphocytes B, le répertoire dépend de la distinction du soi et du non-soi
Vrai
Par quoi est donné la spécificité du répertoire?
La variation dans la séquence des acides aminées de la partie variable des récepteurs T a/n du site de reconnaissance de l’antigène
De quelle manière sont organisés les gènes codant pour les différentes chaînes des récepteurs T?
Les gènes codant pour les différentes chaînes des récepteurs T sont organisés en segments de gènes qui vont se réorganiser lors de la différenciation des lymphocytes T
Quelle est la spécificité du réarrangement de la chaîne α?
Pour la chaîne α, il y a réarrangement d’un segment de gène V (variable) avec un segment de gène J (jonction) puis un gène C (constant)
Quelle est la spécificité du réarrangement de la chaîne β?
Pour la chaîne β, il y a réarrangement d’un segment de gène V (variable) avec un segment de gène D (diversité) et un segment de gène J (jonction) puis un gène C (constant)
Sur quoi repose la diversité des récepteurs T?
La diversité des récepteurs T repose sur la diversité combinatoire et aussi sur la diversité jonctionnelle.
Qu’est-ce que la diversité jonctionnelle?
La diversité jonctionnelle est localisée sur les régions CDR3 des récepteurs T. C’est la zone d’interaction avec le complexe CMH-peptide antigénique.
Est-ce les gènes de la chaîne β ou α qui se réarrangent en premier?
Les gènes de la chaîne β se réarrangent en premier. Il y a expression d’un récepteur préT (chaîne β associée avec une chaîne préT substitutive)
Ensuite, les gènes de la chaîne α se réarrangent. Sur le lymphocyte T mature, il y a expression du récepteur T
Quels sont les deux types de sélection que vont subir les thymocytes dans le thymus?
- La sélection positive (cortex)
- Les cellules qui reconnaissent le CMH vont survivre.
- La sélection négative (médulla)
- Les lymphocytes T qui reconnaissent des peptides du soi présentés par le CMH vont être éliminés.
Quel est le pourcentage des cellules en développement qui meurent dans le thymus?
98%
Qu’arrivent-ils si certaines cellules échappent à la sélection dans le thymus?
Elles deviennent ignorantes ou anergiques par le mécanisme de tolérance périphérique
De quelle manière la réponse humorale est-elle régulée lorsque l’antigène a été éliminé?
- le premier niveau de régulation est la mort des lymphocytes B activés par apoptose. La perte de lymphocytes B activés réduit la réponse humorale.
- le second niveau de régulation est l’envoi d’un signal d’inhibition par la liaison des Ig aux récepteurs FcγRII sur les lymphocytes B activés.
De quelle manière la réponse cellulaire est-elle régulée lorsque l’antigène a été éliminé?
La régulation de la réponse cellulaire se fait par la mort cellulaire des lymphocytes T effecteurs.
L’activation des lymphocytes T induit l’expression de la molécule CTLA-4 au lieu de CD28. CTLA-4 a une meilleure affinité pour B7 et donc cette liaison inhibe l’activation du lymphocyte T.
