Le Cycle Cellulaire Mitose 1 UE2-4 Flashcards
C’est quoi la définition du cycle cellulaire?
C’est le processus fondamental par lequel une cellule-mère donne deux cellules-filles identiques entre elles et à la cellule dont elles derivent
C’est une série d’événement organisé et contrôlés => 2 cellules = à la cellule mère
La taille d’un organe dépend de quoi?
la taille des cellules
le nombre de cellules (fonction du nombre de divisions cellulaires et de l’apoptose)
Quelles est l’ordre du cycle cellulaire?
Phase G1 puis S puis G2 puis M
Le cycle est constitué de quoi?
Cycle = interphase + Mitose
avec:
Interphase = G1 + S + G2
Est ce que toutes cellules se divisent?
NON
Quelles sont des exemples de cellules qui ne se divisent pas?
cellules en G0
différenciées (neurones)
Quelles sont des exemples de cellules qui se divisent peu?
dédifférenciation (cellules hépatiques)
Quelles sont des exemples de cellules qui se divisent beaucoup?
cellules souches (cellules épithéliales)
Quelles sont les méthodes d’étude du cycles cellulaire?
Ce sont des marquage au cours de division!!!!
Thymidine-3H utilisé en Autoradiographie
BrDU utilisé en Immunohistochimie
cela montre la variation de la quantité d’ADN dans certaines cellules
Comment peuvent t’on mesurer la quantité d’ADN dans toutes les phases du cycle?
On va mettre des intercalant de l’ADN (type Iodure de propidium ou Hoechst) avec des cellules
Puis cytométrie en flux qui va trier les cellules
On pourra après observer la quantité de l’ADN sur un graphique
Comment fait-on pour calculer la quantité d’ADN sur un graphique fait par la cytométrie en flux?
On calcule l’air de la courbe qui nous intéresse
On ne prend pas la hauteur!!!!
Les quantité d’ADN sont représenté par quoi?
type:
2c ou 4c …
C’est quoi une paire de chromosomes concrètement?
1 paire de chromosomes = 2 chromosomes homologues (maternel + paternel)
Est ce que la quantité d’ADN varie dans le cycle cellulaire?
OUI!!!!
Plus d’ADN dans les phases S G2 et M (sauf fin de M) que G1
Quelles est la durée du cycle cellulaire de l’embryon de xénope?
30 min
Quelles est la durée du cycle cellulaire d’une cellule intestinales?
12 heures
Quelles est la durée du cycle cellulaire d’une cellule hépatiques?
1 an
Quelle est la durée de l’interphase?
22-23 heures
La durée des phases M et S sont comment?
Elles sont relativement constantes
La durée des phases G1 et G2 sont comment?
Très variable en particulièrement celle de G1
Quelles sont les deux types de coordination des différentes phases du cycle cellulaire?
Coordination des événement dans le temps et l’espace
Existence de points de controle : vérifie la fin d’une étape avant de ; lancer la suivante, dans le cas contraire : attente, reparation ou apoptose
Quelles sont les conséquences de la perte des mécanismes de surveillance (point de contrôle dans le cycle cellulaire)
Conséquences : instabilité génétique => cellules tumorigènes
Quelles sont les trois point de contrôles?
Point de contrôle de G1 = point de restriction
Point de contrôle d’entrée en mitose (avant phase M)
Point de contrôle du fuseau (avant la division)
Qu’est que la cellule se dit au point de contrôle de G1 = point de restriction?
Existe-t-il des signaux favorables au déroulement du cycle?
La cellules a-t-elle une taille adaptée?
Qu’est que la cellule se dit au point de contrôle d’entrée en mitose?
La cellules a-t-elle correctement répliquer son ADN?
Se fait quasiment tout au long de l’interphase!!
Qu’est que la cellule se dit au point de contrôle du fuseau?
Les chromosomes sont ils attachés correctement?
Quelles sont les contrôles qui sont des points de passage obligatoire pour toutes les cellules?
Point de contrôle de G1 = point de restriction
Point de contrôle du fuseau (avant la division)
Quelle est le point de contrôles qui est active que si il y a une anomalie de l’ADN?
Point de contrôle d’entrée en mitose (avant phase M)
Que veut dire Cdk?
Cyclin-Dependent-Kinase
donc elle est une kinase!!!!
elle est dépendante de la Cycline
C’est quoi une kinase?
kinase = enzyme = protéine
Que fait la Cdk?
Elle phosphoryle d’autres protéines en mettant le troisième phosphates de l’ATP sur le substrat!!
Elles peut être aussi phosphorylable par d’autres kinases et désphophorylable par des phosphatases
Que font les phosphatases?
Elle désphophoryle
Dans une une kinases dépendantes des cyclines que fait la protéine Cdk?
Elle est la sous-unité catalytique donc possède l’activité donc phosphoryle des protéines cibles
Dans une une kinases dépendantes des cyclines que fait la protéine Cycline?
Elle est la sous unité régulatrice donc elle régule l’activité de la Cdk
Le cycle cellulaire dépend d’une balance entre quoi?
Elle dépend d’une balance entre activité kinase et phosphatase
L’activité de la kinase Cdk dépend de quoi?
-L’association avec un Cyclin
- Phosphorylation
- activatrice (par CAK)
- inhibitrice (par Wee1/Myt1)
- Déphophorylation activatrice (par Cdc25)
- Présence/Absence d’inhibiteurs
- Localisation subcellulaire (il faut que les protéines soit près les uns des autre)
Y a-t-il une grande activité kinasique quand il y a l’association Cdk/cycline?
NON
faible activité kinasique
Y a-t-il une grande activité kinasique quand il y a l’association Cdk/cycline + une phosphorylation activatrice?
OUI
Activité kinasique est totale
CAK fonctionne SEULEMENT sur le dimère
donc:
D’abord: association de la Cdk avec la cycline
Puis: CAK s’associe (stabilisation du dimère et positionnement du substrat)
Finalement: phosphorylation du substrat en utilisant de l’ATP
Comment fonctionne les inhibiteurs de l’activité des Cdk?
Soit elle empêche l’association entre le Cdk et la cycline
Ou
Il y a association entre le Cdk et la cycline puis l’inhibiteur s’associe qui rend l’association inactive
Les enzymes et les inhibiteurs sont ils spécifique?
OUI
Il y a une grand spécificité
Comment fonctionne les phosphorylations inhibitrices de l’activité des Cdk?
Il y a association entre Cdk et Cycline plus phosphorylation de la CAK mais soit Wee1 ou Myt1 vont phosphorylée dans un autre endroit de l’enzyme qui va rendre la Cdk-Cycline inactive
Comment fonctionne les déphosphorylations activatrices de l’activité des Cdk?
Elle enlève le phosphate qu’a mis les Wee1 et Myt 1 donc rendent le Cdk-Cycline active
L’activation d’un complexe Cdk/cycline permet quoi?
L’activation d’un complexe Cdk/cycline a pour effet de phosphoryler des protéines cibles
Quelles sont les les règles pour qu’un Cdk-cycline marche au cours du cycle cellulaire?
L’ordre d’intervention des Cdk dépend de l’ordre de synthèse des cyclines
La duree d’activation des Cdk depend de la synthèse et de la protéolyse des cyclines
Les Cdk sont présente en quantité constante au cours du cycle
Quelles sont les 4 groupes de Cdk/cyclines et elles sont présente à quelle moment du cycle cellulaire?
Cdk4/6-CyclineD : G1
Cdk2-CyclineE : S
Cdk2-CyclineA : G2
Cdk1-CyclineB : M
Que fait la cellule en G1 en terme de préparation?
Phase de croissance, reconstitution des reserves : synthèse d’ARN et de protéines
Phase de décision
Phase de préparation
Vérification de l’ADN et de la taille de la cellule
Dépendance vis-à-vis de contacts cellulaires, facteurs mitogenes (présente dans le milieu extracellulaire)
Quelle est l’influence de la taille de la cellule en G1?
Plus une cellule est grande, plus G1 sera rapide
Plus une cellule est petite, plus G1 sera lente
Quelles sont les dépendance des facteurs extérieurs lors du G1?
Si facteurs mitogenes:
– passage du point de restriction; entrée de façon irréversible dans le cycle
Au point de restriction:
– transition critique de dépendance vis à vis des facteurs a un état d’indépendance
Ensuite déroulement du cycle dépend de facteurs internes
Quelles sont les mécanismes d’action des facteurs extérieurs (récepteur/ligand)?
- Liaison du ligand avec un récepteur situé sur la membrane plasmique de la cellule cible
- Activation du récepteur (=activation de son activité enzymatique)
- Cascade de signaux intracellulaires
- Expression de protéine(s) modifiant le comportement de la cellule (= voie de signalisation intracellulaire ou voie de transduction)
Type récepteur tyrosine kinase (fixation du ligand, dimérisation du récepteur puis phosphorylation de résidus tyrosine dans les domaines intracellulaires du récepteur)
Que fait Myc au cours de G1?
Elle appartient à la famille des Facteurs de transcription
Elle peut soit activé l’expression de gène ou inactive l’expression de gènes
Comment fonctionne la phosphorylation de la Rétinoblastome (Rb)?
Myc synthèse la cycline D qui va ensuite ce lié a soit Cdk4 ou Cdk6 qui va ensuite phosphorylée le Rb active qui est lié à l’E2F (facteur de transcription).
La phosphorylation va provoquer un changement de conformation du Rb qui l’inactive et donc libere l’E2F qui est activé
Que permet le Rb?
Si Rb est non phosphorylée, la cellule restera en G1
si Rb est phosphorylée alors il y aura passage du point R et donc il y aura la préparation de la réplication
Finalement il y aura accumulation de Cycline E/Cdk2 qui permettra la transition G1/S
Une cellule exprime combien de protéines?
Plusieurs centaines de milliers
Les protéines existe t’elle en plusieurs exemplaires?
OUI
Que fait le complexe protéique SCF?
Elle comprend differentes sous-unités (Skp1, Culline, boite F)
Elle reconnaît des protéines phosphorylées et donc elle les lyse (détruit)
Pendant la vérification de l’état de l’ADN avant l’entrée en S, que se passe t-il si il y a une lésion de l’ADN ou une cassure double brin d’ADN?
Il y a production d’enzymes de réparation de l’ADN
Il y a un arrêt réversible du cycle cellulaire
Il y a un arrêt définitif du cycle cellulaire ou mort de la cellule
Soit il y a entrée en S soit il n’y a pas entrée en S!!
Tout depend si Cdk2/Cycline E est active ou pas!!
Si active alors entrée en S
Si inactive alors pas d’entrée en S
Que permet MAPK?
Elle permet la synthèse de Myc
