L'apoptose, La Sénescence, la Différenciation UE2-7 Flashcards
A quelles moment est-ce que la cellule peut entrer en phase G0?
Quand la cellule est en G1
Quand la cellule est en G0, qu’est ce qu’elle peut faire?
Elle peut ce:
- différenciation
- Apoptose
- Sénescence
- Ou revenir en G1 (prolifération)
C’est quoi l’apoptose?
- C’est la mort cellulaire programmée
- C’est le suicide cellulaire
- C’est un processus physiologique ou pathologique
- C’est un processus actif hautement contrôlé
- C’est un déclenchement endogène et/ou exogène
- Il y a une absence de réaction inflammatoire
C’est quoi la nécrose?
C’est un processus pathologique
C’est un processus passif
C’est réversible puis irréversible
C’est une réaction inflammatoire!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!
C’est quoi l’autophagie?
C’est un auto-cannibalisme
C’est un phénomène d’auto-cannibalisme qui peut soit conduire à la mort ou la survie cellulaire
Comment se déroule l’apoptose?
Il y a d’abord la condensation de la chromatine avec la fragmentation régulière de l’ADN
Il y a toujour l’intégrité des organites et de la membrane plasmique
Puis il y a fragmentation du noyau et la formation de corps apoptotiques
Finalement il y a la phagocytose des corps apoptotiques
Comment se déroule la nécrose?
Il y a d’abord une blessure causé par une infections, choc traumatique, stress oxydant, defaut de vascularation…
Puis il y a une phase réversible ou il y a
- Gonflement des organites (mitochondries, RE…)
- Formation de bulles sur la membrane plasmique
Finalement il y a la phase irréversible ou il y a:
- Rupture de la membrane plasmique
- Libération d’enzymes lysosomiales
- Lésions des cellules voisines
- Cicatrisation anarchique
Comment se déroule l’autophagie?
Il y a formation d’une formation membrane d’isolation
Puis formation phagophore qui est une élongation de la membrane contenant du cargos
Puis il y a formation d’un autophagosome
Puis il y a un lysosome qui s’accroche sur l’autophagosome qui va soit provoquer la mort de la cellule ou la survi de ce dernier
Quelles sont les deux voies de l’apoptose?
La voie intrinsèque
La voie extrinsèque
Dans l’apoptose, la voie intrinsèque est médiée par quoi?
La voie intrinsèque est médiée par des dommages sur l’ADN
Dans l’apoptose, la voie extrinsèque est médiée par quoi?
La voie extrinsèque est médiée par les récepteurs de mort
La voie extrinsèque et la voie intrinsèque, sont elles interconnectées?
Oui les deux voies de l’apoptose sont fortement interconnectées
La voie extrinsèque contrôle la voie intrinsèque
et
La voie intrinsèque contrôle la voie extrinsèque
L’exécution de l’apoptose dépend de quoi?
Elle dépend des caspases
Ce sont quoi des caspases?
Ce sont des cysteine-proteases cytosoliques qui clivent de nombreux substrats
Quelles sont les deux grandes familles de caspases
Les caspases initiatrices : substrat = caspase
Les caspases effectrices : substrat = protéine cellulaire
Quelles sont les types de caspases qui font partie des caspases initiatrices?
Les Pro-caspases 8 et 9
Quelles sont les types de caspases qui font partie des caspases effectrices?
Les Pro-caspases 3, 6 et 7
Les substrats des caspases effectrices rendent compte de quoi?
Les substrats des caspases effectrices rendent compte des caractéristiques de l’apoptose
Quelles sont les différents trucs que les caspases peuvent clivé?
Elle peuvent clivé:
- Des protéines structurales:
- Actine, fodrine, gelsoline, kératines, lamines
- Des protéines de signalisation:
- nombreuses kinases
- Des protéines du métabolisme ADN/ARN
- Poly ADP ribose polymérase, DNA-dependant protein kinase, H1, hnRNP-C …
- Des protéines “facteurs nucléaire” et du cycle cellulaire
- pRb, CyclineA2
Quelles sont les conséquences des clivages des substrats des caspases?
Le clivage des substrats des caspases peut avoir des conséquences biochimiques très variées qui conduisent toutes a l’apoptose
La voie intrinsèque dépend de quoi?
La voie intrinsèque dépend de la libération du cytochrome C mitochondrial
Que permet la libération du cytochrome C?
La libération du cytochrome C permet la formation de l’apoptosome qui active la caspase 3 effectrice
Comment se déroule la voie intrinsèque?
D’abord l’apoptosome est un complexe macromoléculaire comprenant l’APAF-1, la caspase 9 et le cytochrome C
Le cytochrome C permet l’assemblage de l’apoptosome
Puis l’apoptosome permet l’auto-activation de la procaspase 9 en caspase 9 active
Finalement la caspase 9 catalyse l’activation de la caspase 3 et d’autres caspases effectrices
Comment se déroule la voie extrinsèque?
Il y a d’abord la fixation du ligand (signaux de mort) qui induit la trimérisation du récepteur
Puis il y a le recrutement de protéines adaptatrices FADD qui et suivi de l’arrimage de la pro-caspase 8
Cela va conduire à la formation du DISC (death inducing signaling complex)
Puis cela va induire à une auto-activation de la caspase 8 et finalement à l’activation de la cascade des caspases effectrices (caspase 3)
Qu’est ce qui contrôle la libération du cytochrome C mitochondrial?
La famille bcl2
Quelles sont les deux groupes de protéines de la famille bcl2?
Les ANTI-apoptotique : ex. bcl2
Les PRO-apoptotique : ex. bax
Les anti-apoptotique et les pro-apoptotique forment quoi?
Ils forment des complexes de nature variable qui controlent le statut apoptotique (si il faut rentrer ou pas en apoptose)
Le complexes bcl2/bax est quoi?
Il est anti-apoptique
La voie intrinsèque est contrôlée par quoi?
La protéine p53 “ gardienne du génome”
La protéine p53 contrôle quoi?
La protéine p53 contrôle l’initiation et le déroulement de l’apoptose
La proteine p53 possede quoi?
Elle possède de nombreux domaines fonctionnels dont un spécialisé dans la reconnaissance de l’ADN
Comment fonctionne la p53?
La fixation d’un ADN endommagé enclenche une activité de facteur de transcription de p53 qui va moduler l’activité de nombreux gènes
La p53 va alors orienter l’activité transcriptionnelle en fonction de l’état du génome. Si l’ADN est endommage definitivement, il y aura apoptose. S’il est réparé, il y aura progression dans le cycle
Que veut dire sénescence?
Vieillissement de la cellule
Quelles sont les facteurs qui vont déclencher la sénescence?
Des facteurs “physiologique” (sénescence réplicative)!!!
– Erosion télomérique
Des facteurs “pathologiques” (sénescence prématurée)!!!!!
- dommages à l’ADN
- Stress oxydants (ROS/ERO)
- Stress métaboliques
- Stress du RE
- Oncogènes
Des phénotypes biochimique (peu ou pas morphologique)
- Arrêt permanent du cycle
- Résistance aux mitogènes
Les télomères sont caractérisés par quoi?
Les télomères sont caractérisés par des séquences répétées d’ADN, non codantes
C’est quoi la séquence des télomères chez l’homme?
TTAGGG
Qu’est ce qui synthétisent les télomères?
Les télomérases
Que ce passe-t-il aux télomères dans une cellules somatique normale (non germinale)?
Dans une cellule somatique normale, lors de la réplication, l’ADN polymérase ne lit pas l’ADN jusqu’au bout. C’est la télomérase qui doit “finir” le travail
Mais… dans une cellule somatique normale, la télomérase n’est pas ou peu exprimée
Le télomère raccourcit de combien par mitose dans une cellule somatique normale?
Le télomère se raccourcit de 50 à 200 pb par mitose
Un télomère chez l’homme a une longueur de combien?
5-15 kb
En moyenne, la cellule dispose d’une réserve de combien de mitoses?
D’une cinquantaine de mitoses (variable selon l’espèce, le type cellulaire et l’âge)
Ou’est ce que les télomérases sont fortement exprimée?
Dans les cellules germinales
C’est quoi la limite de Hayflick?
C’est la limite ou la longueur des télomères font qu’il y a arrêt permanent du cycle cellulaire
La limite de Hayflick vaut combien?
4,5 kb
L’activité télomérase est comment dans les cellules souches des cellules sanguines?
moyenne (+)
L’activité télomérase est comment dans les cellules progénitrices des cellules sanguines?
forte (+++)
L’activité télomérase est comment dans les cellules matures des cellules sanguines?
nulle (-)
L’activité télomérase est comment dans le derme de la peau?
nulle (-)
L’activité télomérase est comment dans l’épiderme de la peau?
forte (+++)
L’activité télomérase est comment dans la couche cornée de la peau?
nulle (-)
L’activité télomérase est comment dans la cryptes de l’intestin?
nulle (-)
L’activité télomérase est comment dans les cellules souches de l’intestin?
forte (+)
L’activité télomérase est comment dans les villosités de l’intestin?
nulle (-)
Quelles sont les facteurs de stress qui peuvent induire à la sénescence prématurée?
- Le stress métaboliques
- L’activation des oncogènes
- Les anomalies des télomères
- La culture cellulaire
- Les stress oxydants
- Les médicaments cytotoxiques
les facteurs de stress qui peuvent induire à la sénescence prématurée conduisent à quoi?
Ils conduisent tous à des dommages de l’ADN
La cellule dispose de quoi permettant de tenter de réparer les cassures de l’ADN?
Les cellules disposent de voies de signalisation et de mécanismes moléculaires enzymatiques permettant de tenter de réparer les cassures de l’ADN comme la DDR (DNA Damage Response)
La DDR permet quoi?
La DDR peut empêcher ou provoquer la sénescence, selon son efficacité
Qu’est ce qui est un acteur majeure de la DDR?
La protéine p53 qui reconnaît les dommages à l’ADN
donc il existe à ce niveau une relation entre sénescence et apoptose!!!!!!!!!!!!!!
Quelles sont les caractéristiques des cellules sénescentes?
Elles ont une forte activité métabolique
Elles produisent et sécrètent de nombreuses molécules, le SASP (Senescence-Associated Secretory Phenotype), (souvent pro-inflammatoires) qui agissent sur elles-mêmes (mécanismes autocrine!!!!!!) ou sur leur environnement (mécanisme paracrine!!!!!)
Quelles sont les conséquences cellulaires du stress sur une cellule sénescente?
La cellule sénescente va recruter des cellules immunitaires qui va provoquer trois différents résultats:
- Une accumulation de cellules sénescentes
- Apoptose
- Un “clearance” des cellules sénescentes
L’accumulation de cellules sénescentes peut provoquer quoi?
Un vieillissement
Un cancer
La “clearance” des cellules sénescentes peut provoquer quoi?
- Une régression tumorales
- Une suppression tumorale
- l’homéostasie tissulaire
- Le développement de l’embryon
- Le rajeunissement
- La régénération
Ou’est ce qu’on peut accumuler des cellules sénescentes?
- Le sang
- Le colon
- Le foie
- Le poumon
- La peau
- La rate
- Les testicules
- L’os
…
Quelles sont des marqueurs de sénescence?
La DDR
et
La perte de Lamine B1
Quelles sont des maladies rares qui sont directement liées à la sénescence?
La progéria – mutation sur le gène de la lamine A
Le syndrome de Werner – mutation sur le gène WRN codant pour une hélicase
Quelles sont des maladies fréquentes qui sont directement liées à la sénescence?
L’ostéoporose
l’athérosclérose
l’alzheimer
Le cancer
etc…
C’est quoi la différenciation cellulaire?
La différenciation cellulaire est un phénomène partiellement génétiquement déterminé et hautement contrôlé par lequel une cellule acquiert des caractéristiques spécifiques qui lui permettent d’exercer des fonctions particulières!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!
La différenciation cellulaire est souvent accompagnée de quoi?
La différenciation cellulaire est souvent accompagnée d’un arrêt du cycle cellulaire durable, mais reversible!!!!!!!
La différenciation cellulaire confère quoi?
La différenciation cellulaire confère un phénotype spécifique unique aux cellules
C’est quoi des cellules totipotentes?
Ce sont des cellules qui peuvent se différencier en n’import quoi (organogénèse)
Quelles sont les trois facteurs déterminant la différenciation?
- Facteurs diffusibles (hormones, facteur de transcription)
- Matrice extracellulaire (intégrines)
- Contacts cellule-cellule (cadhérines)
et la part du hasard…
La différenciation consiste en la sélection de quoi?
La différenciation consiste en la sélection d’un panel de gènes spécifiques
C’est quoi l’IPS (Induced pluripotent stem cells)?
C’est la reprogrammation cellulaire
Il est possible de restaurer la pluri-potentialité d’une cellule uni-potente
Ca peut restaurer des fonctions déficientes
Lors de l’apoptose, le clivage de la gelsoline entraîne quoi?
- Lors de l’apoptose, le clivage de la gelsoline entraîne une inactivation des mécanismes de polymérisation de l’actine
La sénescence est caractérisée par un métabolisme cellulaire comment?
La sénescence est caractérisée par un métabolisme cellulaire élevé!!!!!!
