Läkemedelsreaktioner i huden Flashcards
Vad finns det för 2 huvudindelningar av läkemedelsreaktioner i huden?
“acute onset” - ofta specifika kutana syndrom
“chronic onset” presenteras oftast som hudsjukdom
Vilka läkemedel kan leda till reaktioner i huden?
I stort sätt alla, men dessa är vanliga:
- Antibiotika: Betalaktam, sulfa
- NSAID
- Antiepileptika
- Thiazid
- Allopurinol
Vad finns det för riskfaktorer att drabbas av reaktioner i huden av läkemedel?
Kön - kvinnor lite högre risk
Genetik - HLA alleler
Samtidiga/underliggande sjukdomar - autoimmunasjukdomar, akuta/kroniska infektioner, vissa cancerformer
Höga startdoser - lamotrigin, allopurinol
Tidigare anamnes om läkemedelsreaktion
Återkommande läkemedelsexponering
Vad kännetecknar klass A och B LM-reaktioner?
A: ofta förutsägbara och dosrelaterade. Icke immunologiska. Mer som biverkning
B: ofta oförutsägbara, sällsynta, patient specifika. Immunologiska/överkänslighetsreaktioenr
Vad är typiskt för överkänslighet typ I?
Snabb IgE medierad överkänslighet/reaktion
IgE medierad degranulation från mastceller och basofiler
Leder till urtikaria, angioödem, anafylaxi
Vad är typiskt för överkänslighet typ II?
Cytotoxisk antikropssmedierad överkänslighet/reaktion
Antikropp (ofta IgG) riktas mot ytantigen/LM
Leder till ovanliga reaktioner i hud (petekier sekundärt till LM-inducerad trombocytopeni)
Vad är typiskt för överkänslighet typ III?
Immunkomplex medierad överkänslighet/reaktion
Immunkomplex (antikropp-läkemedel) deposition i vävnader
Leder till hypersensitivitets vaskulit
Vad är typiskt för överkänslighet typ IV?
Fördröjd T-cellsmedierad överkänslighet/reaktion
TH celler riktas mot LM som leder till cytokinproduktion
Leder till många LM dermatoser, kontaktdermatit
Vad finns det för olika typer av IV överkänslighet?
IVa - Th1/Tc1 celler: INF-gamma, TNF-alfa. Inflammationen karakteriseras av T-celler, makrofager, leder till kontaktdermatit
IVb - Th2 celler: IL-4/13, IL-5. Inflammationen karakteriseras av eosinofiler. Leder till makulopapulära exantem, exantem med eosinofili
IVc - Cytotoxiska T-celler, NK-celler: granulysin, perforin granzym B. Inflammationen karakteriseras av T-celler, keratinocytapoptos. Leder till Exantem, bullösa reaktioner, SJS/TEN, fixed LM-utslag
IVd - T-celler: IL-8, CXCL8, GM-CSF. Inflammationen karakteriseras av neutrofiler. Leder till akut generaliserad exantematös pustulos (AGEP)
Vad finns det för olika reaktionsmönster vid läkemedelsreaktion?
Urtikariella
Exanthematösa
Vesikulära/bullösa
Pustulösa
Eksamatösa
Lichenoida
Purpura
Vad finns det för varningstecken vid LM-hudreaktion?
Smärta/ömhet i huden
Ansiktsödem
Slemhinneengagemang
Blåsbildningar
Erytrodermi (hela huden är röd och kanske ömsar skinn)
Hög feber och/eller uttalad trötthet
Ledbesvär
Påverkan på andra organsystem
Vad är typiskt för urtikaria?
Rodnad, kvaddlar, klåda
Varje enskild urtikaria upphör efter mest 24h
Nya urtikarior kan fortsätta några dagar/veckor
Akut eller kronisk
- akut <6v
- kronisk >6v
Vad är typiskt för angioödem?
Ödem som ofta är lokaliserad till ett begränsat område
Ingen klåda
Kan förekomma isolerat eller samtidigt med urtikaria
Utvecklas långsammare än urtikaria, kan vara några dygn
Histamin vs bradykinin utlöst
Vad är en immunologisk IgE medierad reaktion?
Anafylaxi reaktion
Kan uppstå av penicillin, NSAID, sulfa, vacciner. Föda, bi- eller getingstick, latex
Pricktest/RAST kan vara av hjälp
Vad är en faramkologisk - icke IgE medierad reaktion?
Anafylaktoid reaktion
Uppstår av histaminfrisättande LM: NSAID, morgin, röntgenkontrast, vancomycin
Angioödem orsakad av ACE-hämmare, ofta inom några dagar, men även efter månder/år
Fysikalisk urtikaria:
- dermografisk urtikaria
- tryckurtikaria
- köldurtikaria
- kolinerg urtikaria
Hur ser läkemedelsutlöst exantem/toxikodermi ut?
Utbredda röda lätt upphöjda lätt kliande utslag
Makulära och papulära utslag
Bilateral och symmetrisk utbredning
Inget slemhinneengemang
Uppstår oftast efter 1-2v efter påbörjad LM-behandling
Ofta välmående patienter, kan ha låggradig feber
Vilka LM orsakar ofta LMutlöst exanthem/toxicodermi?
Betalaktam-AB, NSAID, allupurinol, antiepileptika
Hur diagnostiserar man LMutlöst exantem/toxicodermi?
Anamnes och status
Allmänna prover:
- blodstatus, diff, CRP, njur- och leverfunktion, ev urinstatus
Uteslut infektioner som kan orsaka liknande utslag
Ev hudbiopsi - mononukleärt (lymfocyt) infiltrat i dermis och eosinofiler, apoptos av enstaka basala keratinocyter. Men behöver inte alltid biopsi
Hur behandlar man LMutlöst exantem/toxicodermi?
Sätt ut aktuellt LM (alltid väga risk/nytta, är det en allvarlig infektion och finns inget annat kan man fortsätta behadnlingen)
Topikala steroider grupp III
Antihistamin
Vad är DRESS?
Drug Reaction with Eosinofilia and Systemic Symtoms
Debuterar 2-8v efter insatt behandling
Hur ser kliniska bilden ut vid DRESS?
Hög feber 38-40grader
Utslag:
- makulopapulert/morbiliform utslag 80%
- Erythrodermi 10%
Lymfadenopati 75%
Ansiktssvullnad 30%
Slemhinneengagemang 25%
Hematologiska avvikelser, >70% kar eosinofili
Inflammation av ett eller flera inre organ
Hur utreder man DRESS?
Visursserologi, thyroideaprover
Hudbiopsi kan hjälpa
Andra riktade undersökningar
Hur behandlar man DRESS?
Sätt ut aktuellt LM, symtomen kan dock försämras och fortsätta veckor/månader
Stödjande behadnling
Systemiska steroider i svåra fall (höga startdoser, lång nedtrappning)
Cykolsporin
(IVIG)
Vad finns det för komplikationer av DRESS?
Mortalitet upp till 10%
Flesta återhämtar sig inom veckor/månader
Ökad risk för utveckling av autoimmunsjukdom
