La Distribution

Question 1

Qu’est-ce que le volume de distribution Vd

Answer 1

Rapport entre la qte de médicament présent dans l’organisme Q et sa concentration dans le sang Cs ou le plasma Cp selon la nature de l’échantillon analysé

Il ne se rapporte pas à un volume physiologique, on le qualifie de volume apparent de distribution = reflète l’étendue de distribution d’un composé dans l’organisme

Question 2

Qu’est-ce qui influence la vitesse de distribution

Answer 2

L’irrigation sanguine, l’effet de perméabilité de la mbr

Question 3

Dans quelles circonstances est-ce que l’irrigation tissulaire exerce une influence significativement la distribution du médicament

Answer 3

Lorsque la diffusion tissulaire n’est pas un facteur limitant
Molécule de faible MW et fortement liposoluble
Capillaire poreux

Question 4

Où est-ce que la perméabilité dépend de la taille, de la lipophilicité et du degré d’ionisation

Answer 4

Dans les organes spécialisés comme les hepatocytes, tubules rénaux, microcapillaire de la BHE,…

Question 5

Par quoi sont définis et influencés la nature et les propriétés d’une barrière

Answer 5

La fonction d’un organe, ses demandes émergétique, son besoin de protection, les pathophysiologie

Différèrent par l’organisation structurale des cellules, compositions des mbr et les transporteurs

Question 6

Quelles sont les types de capillaires

Answer 6

Continue, fenestré, sinusoïde

Question 7

Par quoi est influencé la distribution d’un médicament

Answer 7

Le débit sanguin, le degré de liaison aux protéines, les propriétés physico-chimiques du médicament et la présence de transporteurs

Question 8

Qu’est-ce qui détermine la vitesse de perfusion

Answer 8

Le débit sanguin
Les organes ayant le plus grand débit le reçoivent plus rapidement que les muscles et bcp plus rapidement que les adipocytes

Question 9

Quel organes reçoivent le plus grand débit sanguin

Answer 9

Les poumons, le foie, les reins, le cerveau, le cœur, la glande thyroïde

Question 10

Quel est l’effet de la liaison au protéines plasmatiques

Answer 10

Les protéines ne traversent pas les pores des capillaires et ne traversent pas les mbr cellulaire à cause de leur faible lipophilicité

La liaison relative gouverne l’étendue de la distribution car seule la forme libre participe aux échanges

Question 11

Quel est la protéine plasmatique la plus commune pour les acides faible et les substances neutres

Answer 11

L’albumine

Possède 4 sites de liaison

Question 12

Quelle est la protéine plasmatique de liaison la plus commune pour les molécule basique

Answer 12

AAG dont le niveau est augmenter par le stress ou inflammation ou diminuer par les maladies hépatiques
3 sites de liaison

Question 13

Comment évolue la liaison des médicaments aux protéines plasmatiques

Answer 13

De manière linéaire et la fraction libre demeure constante malgré l’augmentation de la concentration plasmatique du médicament
Mais possible de saturer les protéines (surtout AAG) ce qui augmenterais la fraction libre

Question 14

Est-ce que la fraction libre Fu est constante parmi les individus

Answer 14

Non elle varie et a d,autant plus d’impact que la concentration plasmatique est faible
La fraction libre est responsable de la toxicité mais est metabolisable et filtrable

Question 15

Quel est l’impact d,un médicament moins lié aux protéines plasmatiques sur la distribution

Answer 15

Il aura tendance à se distribuer dans l’organisme et se lier aux protéine tissulaire

Si l’affinité pour les protéines tissulaire est grande Kat et la constante de dissociation est faible Kdt cela augmente le Ave même si la concentration plasmatique est faible

Question 16

Quelle est la masse de l’AAG

Answer 16

42 000 Dalton

Question 17

Quelle est la masse de l’albumine

Answer 17

68 000 daltons

Question 18

De quoi dépend la quantité pouvant être accumulée et distribuée au niveau du tissus

Answer 18

Des caractéristiques physico-chimiques comme le coefficient de partage, le degré d’ionisation, …

Question 19

Que sont les transporteurs de substance anionique

Answer 19

OATP et OAT

Des SLC
Influx où bidirectionnel

Question 20

Que sont les transporteurs des substances cationiques

Answer 20

OCT

Des SLC

Influx où bidirectionnel

Question 21

Que sont les transporteurs des sels biliaire

Answer 21

ASBT

Influx où bidirectionnel

Question 22

Que sont les ABC

Answer 22

MDR, MRP, BCRP

Dés transporteur d’efflux

Question 23

Que sont les pompes d’efflux des sels biliaire

Answer 23

BSEP

Question 24

Que sont les protéines d’extrusion microbienne

Answer 24

MATE

Transporteur d,efflux

Question 25

Quelles sont les caractéristiques de la BHE

Answer 25

Hautement sélective, formé de jonction serrée et de nbr transporteur actif, laisse passer les molécules liposolubles ou transporté uniquement

Question 26

Que se passe-t-il en cas de grossesse par rapport à la distribution du médicament

Answer 26

Il y a augmentation du volume sanguin, il faut parfois augmenter la dose et le placenta et le fœtus deviennent de potentiels compartiments de distribution

Question 27

Dans quelles circonstances faut il tenir compte du poid ou de la taille

Answer 27

Chez les patients obèses, cachexique ou chez les enfants

Un excès de poid augmente la proportion de masse graisseuse et diminue celle de l’eau corporelle

Si le médicament est hydrosoluble il n’y a pas d’impact
Si il est liposoluble il faut donner une dose adapter à la masse corporelle
Et pour les médicaments intermédiaire on fait un entre deux

Question 28

Quels autres facteurs peut affecter la distribution

Answer 28

Des pathologies comme des affections hépatiques, hypoalbuminémie, obésité
Des interractions pharmacologique
La physiologie comme l’âge le genre, la grossesse

Question 29

Quel est l,effet de l’hypoalbuminémie sur le Vd

Answer 29

Augmentation de la fraction libre donc augmentation de Vd

Question 30

Quel est l’effet d’une augmentation de AAG

Answer 30

Diminution de la fraction libre et donc de Vd