La Distribution Flashcards
Qu’est-ce que le volume de distribution Vd
Rapport entre la qte de médicament présent dans l’organisme Q et sa concentration dans le sang Cs ou le plasma Cp selon la nature de l’échantillon analysé
Il ne se rapporte pas à un volume physiologique, on le qualifie de volume apparent de distribution = reflète l’étendue de distribution d’un composé dans l’organisme
Qu’est-ce qui influence la vitesse de distribution
L’irrigation sanguine, l’effet de perméabilité de la mbr
Dans quelles circonstances est-ce que l’irrigation tissulaire exerce une influence significativement la distribution du médicament
Lorsque la diffusion tissulaire n’est pas un facteur limitant
Molécule de faible MW et fortement liposoluble
Capillaire poreux
Où est-ce que la perméabilité dépend de la taille, de la lipophilicité et du degré d’ionisation
Dans les organes spécialisés comme les hepatocytes, tubules rénaux, microcapillaire de la BHE,…
Par quoi sont définis et influencés la nature et les propriétés d’une barrière
La fonction d’un organe, ses demandes émergétique, son besoin de protection, les pathophysiologie
Différèrent par l’organisation structurale des cellules, compositions des mbr et les transporteurs
Quelles sont les types de capillaires
Continue, fenestré, sinusoïde
Par quoi est influencé la distribution d’un médicament
Le débit sanguin, le degré de liaison aux protéines, les propriétés physico-chimiques du médicament et la présence de transporteurs
Qu’est-ce qui détermine la vitesse de perfusion
Le débit sanguin
Les organes ayant le plus grand débit le reçoivent plus rapidement que les muscles et bcp plus rapidement que les adipocytes
Quel organes reçoivent le plus grand débit sanguin
Les poumons, le foie, les reins, le cerveau, le cœur, la glande thyroïde
Quel est l’effet de la liaison au protéines plasmatiques
Les protéines ne traversent pas les pores des capillaires et ne traversent pas les mbr cellulaire à cause de leur faible lipophilicité
La liaison relative gouverne l’étendue de la distribution car seule la forme libre participe aux échanges
Quel est la protéine plasmatique la plus commune pour les acides faible et les substances neutres
L’albumine
Possède 4 sites de liaison
Quelle est la protéine plasmatique de liaison la plus commune pour les molécule basique
AAG dont le niveau est augmenter par le stress ou inflammation ou diminuer par les maladies hépatiques
3 sites de liaison
Comment évolue la liaison des médicaments aux protéines plasmatiques
De manière linéaire et la fraction libre demeure constante malgré l’augmentation de la concentration plasmatique du médicament
Mais possible de saturer les protéines (surtout AAG) ce qui augmenterais la fraction libre
Est-ce que la fraction libre Fu est constante parmi les individus
Non elle varie et a d,autant plus d’impact que la concentration plasmatique est faible
La fraction libre est responsable de la toxicité mais est metabolisable et filtrable
Quel est l’impact d,un médicament moins lié aux protéines plasmatiques sur la distribution
Il aura tendance à se distribuer dans l’organisme et se lier aux protéine tissulaire
Si l’affinité pour les protéines tissulaire est grande Kat et la constante de dissociation est faible Kdt cela augmente le Ave même si la concentration plasmatique est faible
Quelle est la masse de l’AAG
42 000 Dalton
Quelle est la masse de l’albumine
68 000 daltons
De quoi dépend la quantité pouvant être accumulée et distribuée au niveau du tissus
Des caractéristiques physico-chimiques comme le coefficient de partage, le degré d’ionisation, …
Que sont les transporteurs de substance anionique
OATP et OAT
Des SLC
Influx où bidirectionnel
Que sont les transporteurs des substances cationiques
OCT
Des SLC
Influx où bidirectionnel
Que sont les transporteurs des sels biliaire
ASBT
Influx où bidirectionnel
Que sont les ABC
MDR, MRP, BCRP
Dés transporteur d’efflux
Que sont les pompes d’efflux des sels biliaire
BSEP
Que sont les protéines d’extrusion microbienne
MATE
Transporteur d,efflux
Quelles sont les caractéristiques de la BHE
Hautement sélective, formé de jonction serrée et de nbr transporteur actif, laisse passer les molécules liposolubles ou transporté uniquement
Que se passe-t-il en cas de grossesse par rapport à la distribution du médicament
Il y a augmentation du volume sanguin, il faut parfois augmenter la dose et le placenta et le fœtus deviennent de potentiels compartiments de distribution
Dans quelles circonstances faut il tenir compte du poid ou de la taille
Chez les patients obèses, cachexique ou chez les enfants
Un excès de poid augmente la proportion de masse graisseuse et diminue celle de l’eau corporelle
Si le médicament est hydrosoluble il n’y a pas d’impact
Si il est liposoluble il faut donner une dose adapter à la masse corporelle
Et pour les médicaments intermédiaire on fait un entre deux
Quels autres facteurs peut affecter la distribution
Des pathologies comme des affections hépatiques, hypoalbuminémie, obésité
Des interractions pharmacologique
La physiologie comme l’âge le genre, la grossesse
Quel est l,effet de l’hypoalbuminémie sur le Vd
Augmentation de la fraction libre donc augmentation de Vd
Quel est l’effet d’une augmentation de AAG
Diminution de la fraction libre et donc de Vd
