Analyse Non Compartimentale Flashcards

1
Q

Comment se déroule une analyse PK

A

Prise du médicament, échantillonnage sanguin, mesure quantitative des concentration, analyse pharmacocinétique

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Q

Qu’est-ce que l’adme et quelles étape résume t elle

A

Absorption, distribution, métabolisme, excrétion

Absorption, transport dans la circulation, transport au travers des membranes, transformation biochimique, élimination

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3
Q

Que veut on dire par la position spatiale d’un médicament

A

La distribution spatiale des molécules dans le système

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4
Q

Que veut on dire par la position temporelle du médicament

A

Le mouvement des molécules en fonction du temps dans le système

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5
Q

Quels sont les mérites et inconvénients de PBPK

A

Spatialement réaliste, la structure spatiale complexe est incluse
Visualisation directe et facile à communiquer

Connaissance exigente de la physique, chimie, thermodynamique, et dynamique de circulation, équation difficile à résoudre, difficulté de concevoir des expériences laboratoires pour estimer tout les paramètres

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6
Q

Quelle est la solution à la complexité de PBPK

A

Simplifier la description du système en un nombre réduit de composantes, fusionner les processus basé sur le temps et les positions
Modéliser l’hétérogénéité de PK par le changement temporel et idéaliser la distribution spatiale

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7
Q

Qu’est-ce que la CA

A

Simplifier le système en quelques compartiments homogènes, utiliser les équations différentielles ordinaires linéaire ou non et utiliser le temps comme seule variable

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8
Q

Qu’est-ce que NCA

A

Établir des formules algébrique à calculer des paramètres caracterisant PK, chaque paramètre pourra être calculé à partir des données disponibles

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9
Q

Quelles sont les données à mesure dans le bassin accessible pour obtenir les paramètres PK du sytème

A

Le volume de distribution initiale, le taux de clairance, le coefficient d’élimination et le temps de résidence moyen

Ce qui permet d’estimer le volume de distribution équivalent, le temps de résidence moyen dans le système, la F et le coefficient d’absorption

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10
Q

Que signifie MRT

A

Temps de résidence moyen

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11
Q

Que signifie CL

A

Clairance

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12
Q

Que signifie F

A

Biodisponibilité

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13
Q

Que signifie Vc ou Vdss

A

Volume de distribution central… ou à l’état d’équilibre

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14
Q

Que signifie T1/2beta

A

Demi vie terminale d’élimination

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15
Q

Que signifie le moment d’ordre

A

Un indicateur de la dispersion de cette variable

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16
Q

À quoi correspond Cp(t)

A

Moment d,orde 0 et AUC

17
Q

À quoi correspond t*Cp(t)

A

Moment d,ordre 1 et AUMC

18
Q

À quoi correspond AUC

A

La mesure de l’aire de la surface située sous la courbe de concentration en fonction du temps, correspond à lexposition corporelle au médicament
C,est une représentation de la quantité et de la durée que le médicament réside dans l,organismes

19
Q

Que signifie Kel

A

La pente terminale de la courbe logarithmique de Cp vs le temps t
Aussi appeler la constante de la vitesse d’élimination

20
Q

Comment calcule t on l’AUC

A

Intégrale de Cpdt de 0 à l’infini est égal à l’AUC
AUC 0 a tlast + Cplast/kel

Méthode des trapèzes
AUC1-2= ((Cp0+Cp1)/2)(t1-t0)….. +Cpn/kel

21
Q

Quels sont les critères d’extrapolation de la section terminale de l’AUC

A

Être inférieur à 20% de l,aire totale et supposition d’une élimination terminale mono exponentielle

22
Q

Comment calcule t on la clairance a partir d,un graphique de la concentration en fonction du temps

A

CL= kel * Vd

23
Q

Comment calcul t on la demi vie avec un graphique de la concentration en fonction du temps

A

T1/2 = ln 2/kel = 0,693/kel

24
Q

Comment peut-on remédier au problème de sûr et de sous évaluation du calcul de l’AUC

A

La méthode des trapèzes log linéaire

25
Q

Quels sont les avantages et inconvénients de la méthode log linéaire

A

Facilite de calcul, valide pour élimination mono exponentielle

Erreur dans la courbe ascendante, dépend de la détermination de tmax et Cmax, erreur dans la courbe descendante de forme poly exponentielle

26
Q

Comment calcul t on le F

A

Étude standard de bio équivalence avec une administration IV et une administration EV

F= (AUCev*doseIV)/(AUCiv*doseEC) et si les doses sont égales alors
F = AUCev/AUCiv
27
Q

Comment calcul t on la clairance a partir de l’AUC

A

Médicament doit être éliminé du plasma

CL=dose/AUC

28
Q

Comment calcul t on l’AUMC

A

C’est le moment d,ordre 1 de la courbe de concentration
Intégrale de t*Cp(t)dt de 0 à l’infinie
AUMC0 a last + (Cp,last * tlast)/kel + Cplast/kel^2

29
Q

Comment calcul t on MRT

A

MRT=AUMC/AUC

Est le temps en moyenne qu’une molécule administrée passe dans le système

30
Q

Comment calcul t on le volume de distribution à l’état d’équilibre Vdss

A

Vdss= CL*MRT

31
Q

Comment calcul t on le MRTsysteme

A

MRTsysteme=MRTcentral + MRTtissus

32
Q

Que signifie MTT et comment le calcul t on

A

C,est la durée moyenne d’une visite dans un compartiment, ce calcul seulement à la suite d’une administration IV
MRT=MTT
MTT = -C(0)/C’(0)

33
Q

Que veux dire MRN

A

Nbr moyen de fois que chaque molécules entre dans un espace cinétique après son injection
Pour un compartiment MRN=MRT/MTT
Pour le compartiment central R=(MRTc/MTTc) -1

34
Q

Comment calcul t on MAT

A

Temps pour une molécule d’atteindre le compartiment central, administration IB et EV sont nécessaire
MAT=MRTev-MRTiv

35
Q

Quelles sont les limites de NCA

A

AUC et SUMC facile à calculer mais incapable de servir de visualisation et de prédiction du profil de concentration plasmatique vs le temps et Al cinétique doit être linéaire et stationnaire