L'élimination Flashcards
Quels sont les organes responsable de l’élimination
Le foie et les reins
Les poumons, les seins, la peau, le sang, l,intestin
Quelles sont les différentes options d’élimination
La bile/fèces, l’urine, expiration, sueur, lait, larme, salive, sécrétion
Quel organes est responsable de la majorité de l’élimination
Le foie!!!
Quels sont les rôles majeurs du foie
Métabolisé les substrat endogène
Sécréter la bile
Detoxification de l’organisme
De quoi dépend la sécrétion biliaire
Des propriétés physico-chimiques, de l’affinité à un motif chimique et la capacité de chaque transporteur, du poid moléculaire (souvent lourd) et de la polarité (souvent polaire)
À quel moment est-ce que oddi est ouvert
Pendant les repas à cause d,une stimulation par les cholécystokines
Quelles sont les caractéristiques de la bile
Produite par les hepatocytes et à un pH neutre ou légèrement alcalins
Contiennent des électrolytes, des protéines plasmatiques, de la bilirubine, sels biliaire, cholestérol,…
Pas d’élimination importante sauf si un rapport de concentration bile/plasma est élevé
Qu’est-ce que le CHE
Cycle enterohepatique
Permet la récupération des sels biliaire (réabsorption au niveau de l’intestin grêle par NTCP et OATP et relâcher au foie par BSEP et MRP2)
Quel est le rôle de la bile
Digestion des graisses et autres substances
Que peut il arriver à un Rx en un seul passage au niveau du foie
Une réaction phase I et une réaction phase II
Qu’arrive-t-il au métabolites conjugué de poid moléculaire élevé
Éliminer dans la bile et retrouvé dans les fèces donc ne osubissent pas la CHE mais peuvent être déconjuguer par les bactéries et entrer dans le cycle
Par quoi est-ce que le CHE d’un Rx peut être influencé
Capacité enzymatique de l’hépatocytes, débit biliaire, flore intestinale, composition des repasse, motilité du GI
Par quoi se traduit le CHE des Rx
Des rebonds de concentration plasmatique ce qui augmente AUC, la demi vie et la F (biodisponibilité
Quelles sont le partie du néphron
Glomérules, tubule proximal, l’anse de Henle, tubule distale, tubule collecteur
De quels phénomènes l’élimination urinaire est elle resultante
Filtration( ultrafiltrations au travers des capillaire glomerulaire) sécrétion (a partir du sang par des transporteurs) et réabsorption (retrodiffusion passive)
Comment se passe la filtration glomérulaire
Passif, pas de transporteur impliqués, seul la fraction libre peut être filtrée et les espèces ionisé passent par les pore
Les macromolécules ne passent pas.
Comment peut on estimer la clairance glomerulaire
En mesurant la clairance de l’insuline ou de la creatinine puisqu’elles sont entièrement filtré, non liées aux protéines plasmatiques et non sécrétées ou biotransformé
Comment déterminé t on la CLcr
À partir d’un prélèvement d’urine (CLcr= (Ucr Vurine)/(Scr * T) ou Ucr est la concentration de créatine urinaire, Vurine est le volume d’urine, Scr est la concentration de créatine dans le sang et T est le temps)
Ou en se basant sur la créatine sérique en utilisant Crockoft-Gault ( CLcr= ((140-age)poid)/72*CRserique) fonctionne si on est à plus ou moin 30% du poid corporel idéal et on a plus de 18 ans
Sinon on a la MDRD pour les maladie rénale et Schwartz pour les enfants
Que faut-il faire avec les médicaments en cas d’insuffisance rénale
Ajuster la dose en tenant compte de la diminution de la clairance rénale et donc de la possible accumulation de métabolites actifs ou toxiques et des changements dans le Vd
Qu’est-ce que la sécrétion rénale
Un phénomène actif par des transporteurs dans le tubule proximal, l’es substance acide passe par OAT et les basiques par OCT
Elle peut être estimée par l’acide aminohippurique, une molécule non filtre et non réabsorbé
C’est saturable et les substances peuvent entrer en compétition, elle peut surpasser la capacité de filtrations
Qu’est-ce que la réabsorption rénale
Peut être soit passive en fonction de l’état d’ionisation ou activé par le biais de transporteurs au niveau des tubules
125mL par minutes sont filtrées mais seulement 1 à 2 mL d’urine apparaissent dans l’urine
Réabsorption active pour les médicaments exogènes ou substance endogène, la probénécide bloque la réabsorption de l’acide urique au niveau distale
La réabsorption passive est dans le tubule distal ou collecteur et dépend des propriétés du médicament, de pH uriniaire et du débit
Donner un exemple illustrant que la sécrétion rénale est saturable
La probenecide (OAT) et la cimétidime (OCT) cause une diminution de Rx sécrété et donc une augmentation de la demi-vie
Quel est le pH urinaire physiologique
4,5 à 7,5 et la nourriture, le moment de la journée, les pathologies et la polypharmacie peuvent causer une acidification ou une basificationde l’urine
Que ce passe t il au niveau de la réabsorption si on acidifie l’urine
On diminue le degré d,ionisation des acides faibles et une augmentation de leur réabsorption, on diminue donc leur excrétion
C’est l’inverse pour les bases faibles
