La biosynthèse des lipides Flashcards
Quelles sont les grandes classes de lipides ?
Il y a 2 grandes classes de lipides :
- Les AG = participent à l’élaboration des TG
- Les phospholipides
Toutes les biosynthèses sont des processus endergoniques qui consomment de l’ATP, contrairement aux voies exergoniques qui libèrent de l’énergie et permettent à la cellule d’effectuer des travaux ainsi que de garder un stock d’ATP élevé.
Classiquement, le donneur d’électrons et de protons = le NADPH + H+ qui donne 2 électrons et 2 protons.
Quels sont les rôles des lipides ?
- Stockage d’énergie : surtout le TG = triacylglycérol = celui qui peut fournir le plus d’énergie
- Constitution des membranes cellulaires (ex : cholestérol et phospholipides).
- Élaboration de pigments (ex : les carotènes).
- Participation à la formation de cofacteurs (notamment la vitamine K)
- Participation à la formation de détergents (ex : les sels biliaires formant des micelles quand ils sont
libérés dans le tube digestif et permettent ainsi aux enzymes pancréatiques et gastriques d’atteindre
leur substrat). - Transporteurs (ex : dolichols).
- Synthèse d’hormones (vitamine D, hormones sexuelles).
- Messagers intracellulaires (phosphatidylinositol).
- Ancrage de protéines dans la membrane (acides gras, phosphatidylinositol).
En combien de phases se passe la synthèse des AG et où cela se passe ?
Elle se déroule en 2 temps :
1) Construction de l’unité de base = le malonyl-CoA à partir de l’acétyl-CoA
2) Une synthase va utiliser ce malonyl-CoA et une unité d’acétyl-CoA pour fabriquer les acides gras libres.
Cette synthèse se déroule dans les hépatocytes, dans le tissu adipeux et dans la glande mammaire au cours de la lactation.
Ça se fait dans le cytoplasme.
Comment se passe la première phase de la synthèse des AG ?
1ère phase = construction de l’unité de base via plusieurs sous-étapes et via une enzyme = l’acétyl-CoA carboxylase : elle va prendre un acétyl-CoA et lui ajouter un CO2.
Cette enzyme = formée de 3 sous-unités :
1ère = une lysine ancrée au site catalytique de l’enzyme et qui est prolongée par un bras biotine qui est flexible.
2ème = enzyme = la biotine-carboxylase = elle possède une activité de carboxylase de la biotine.
1ère étape : en présence de CO2 + H2O : du H2CO3 s’ionise en H+ + HCO3-
+ En présence d’ATP (car cette réaction = endergonique), le CO2 de l’HCO3- vient se mettre sur la biotine et établit une liaison covalente avec son azote. Formation ainsi d’une carboxy-biotine.
3ème = la trans-carboxylase = la partie s’occupant de la trans-carboxylation.
2ème étape : ce bras va passer de la sous-unité 2 à la sous-unité 3 où il rencontre le substrat = l’acétyl-CoA : il y a alors trans-carboxylation : le CO2 porté par la partie trans de la biotine va venir s’attacher sur le C de l’acétyl-CoA pour former le malonyl-CoA.
C’est ce malonyl-CoA qui servira d’unité de base dans la synthèse des AG.
Comment se passe la deuxième phase de la synthèse d’AG ?
2ème phase = utilisation de malonyl-CoA et d’acétyl-CoA pour fabriquer des AG : Ça se fera via la synthase d’acides gras = un polypeptide unique possédant 7 fonctions, et donc 7 domaines (dont 3 sont à connaitre) :
- Le domaine KS : il possède une fonction thiol très importante.
- Le domaine ACP : il possède aussi une fonction thiol très
importante.
Sa partie protéique consiste en la chaine latérale d’un aa = la sérine + 1 acide pantothénique.
Et surtout il a une fonction SH permettant de lier des acétyl, des malonyl et des acyl = des AG en cours d’élongation.
- La domaine TE : il possède une fonction thiol estérase qui va séparer l’AG libre formé sur cette enzyme pour en faire un AG libre séparé de l’enzyme.
Cette enzyme établit une structure en forme de S.
Quelles sont les étapes de la 2ème phase de la synthèse d’AG ?
a) Chargement d’un acétyl sur l’ACP : la liaison carbone-soufre sera rompue entre le CoA et l’acétyl et cette liaison va venir s’établir entre la fonction thiol, le soufre et le carbone. Il y a donc chargement d’un acétyl = une unité à 2C sur l’ACP.
Ensuite, le bras ACP = mobile va bouger pour venir déposer le groupe acétyl sur KS de manière à ce que le C établisse une liaison avec le S. C’est le seul acétyl-CoA = utilisé dans la synthèse des AG, à partir de maintenant il n’y aura que des malonyl-CoA qui seront utilisés.
b) Le 1er malonyl-CoA arrive et est formé d’un acétyl carboxylé, il y a alors libération du CoA.
+ Formation d’une liaison carbone-soufre avec le soufre de l’ACP. On a donc le malonyl (= 2ème participant) et l’acétyl (= 1er participant) et l’ACP vient placer le malonyl juste au-dessus de l’acétyl = porté par KS.
c) Il y a alors une décarboxylation qui va se faire : le CO2 sera éliminé et il y aura condensation des 2 acétyl sur le bras ACP. Il y aura une rupture de la liaison carbone-soufre et l’acétyl va établir une liaison avec le Cèainsi l’acétyl va remplacer le CO2 sur le bras d’ACP. On se retrouve donc avec une fonction thiol-SH sur KS Et on se retrouve avec les 2 derniers C du futur AG qui dérivent de l’acétyl et qui sont précédés de 2 C qui dérive du 1er malonyl-CoA. Tout ça = portés par le soufre de l’ACP.
d) Cette structure à 4C va subir une réduction en présence de NADPH + H+ qui va fournir 2 électrons et 2 protons : cette double liaison C-O va disparaitre et le C va accepter les 2 électrons et 2 protons devenant ainsi du C-H- O-H.
e) Ensuite, il y aura une déshydratation : une molécule d’eau sera éliminée : pour cela 1 C va perdre un OH et l’autre perdra 1H. Il y aura ainsi formation d’une double liaison C-H avec élimination d’une molécule d’eau.
f) Ensuite, cette double liaison sera à nouveau détruite par un 2ème NADPH + H+ qui va donner 2 électrons et 2 protons. 1 électron et 1 proton seront acceptés par chaque C, il y aura ainsi disparition de la double liaison CH2-CH2.
g) Enfin, l’ACP va venir placer la structure à 4C sur la fonction thiol de KS en transférant ainsi ce butyryl à 4C de l’ACP sur KS avec établissement d’une liaison C-S entre le butyryl et la fonction thiol de KS.
Ensuite il y aura un 2ème cycle, avec un second malonyl-CoA qui subira une décarboxylation, une condensation puis le cycle de réduction-déshydratation, … Et on obtient alors sur l’ACP une structure à 6C : les 2 premiers venant du seul acétyl-CoA, les 2 suivants venant du 1er malonyl-CoA et les 2 plus proches du S qui viennent du 2ème malonyl-CoA.
En répétant cela 7x, on obtient un AG libre saturé à 16C = le palmitate. Il y aura donc eu élongation de la chaine.
h) Au moment où l’acyl comporte 16C, les 2C les plus distants de la fonction acide (sont formés à partir de l’acétyl-CoA) et tous les doublets suivants = formés par les malonyl-CoA 1, puis 2, puis 3, … jusque 7 avec chaque fois décarboxylation-déshydratation -réduction.
i) Au moment où cette structure = portée par KS atteint un total de 16C, le 7ème domaine = domaine thio-estérase va, en présence d’une molécule d’eau, hydrolyser la séparation de cet AG qui devient un AG libre qui n’est plus porté par la synthase d’AG.
j) Ça devient ainsi un acide palmitique = le palmitate et il y a récupération de la fonction S-H de KS. Donc dans la dernière réaction, pour séparer l’AG libre de l’enzyme, on consomme 1 molécule d’H2O.
Quel est le bilan de la synthèse de palmitate ?
On obtient une molécule avec 0 doubles liaisons = une molécule saturée.
Pour cela on utilise 7 malonyl-CoA (à partir de 7 acétyl et de 7 ATP et de 7CO2).
Ensuite on synthétise un palmitate dont le 1er doublet de carbone vient d’un acétyl-CoA puis il faut 7 malonyl-CoA pour créer un acide palmitique.
La fonction thio-estérase du 7ème domaine libère l’AG libre et consomme une molécule d’eau, d’où la production de 7-1 = 6 molécule d’eau au niveau de la 2ème équation.
Cette synthèse d’AG libres = dans le cytoplasme et les acétyl-CoA servant dans la 1ère phase et dans la 2ème phase proviennent de la mitochondrie : il faudra donc les transporter de la mitochondrie vers le cytoplasme.
Ca consommera 2 molécules d’ATP/acétyl-CoA transporté de la mitochondrie vers le cytoplasme.
Au total, on a donc 3ATP/unité de 2 carbones synthétisésó24 ATP – 1 = 23 ATP consommés/palmitate synthétisé, on fait 24-1 car le 1er doublet n’est pas un malonyl mais bien un acétyl : consommation d’1 ATP en moins.
Ainsi, le NADPH joue un rôle important. Puisqu’il y a 2 réactions de réduction au cours desquelles le NADPH intervient pour donner 2 protons et 2 électrons.
Quelles sont les sources de ce NADPH pour la synthèse des acides gras ?
Il y en a 2 sources :
- Voie du pentose phosphate = se déroule dans le cytoplasme : à partir du glucose-6P qui est transformé en ribulose-5P qui sera reconverti en glucose-6P pour refaire du ribulose-5P = établissement d’un cycle au cours duquel de grandes quantités de NADPH sont synthétisées.
- L’enzyme malique qui transforme, dans le cytoplasme, le malate en
pyruvate. Il y a donc une décarboxylation oxydative = un CO2 qui est prélevé et il y
a aussi une oxydation : le NADP se charge de 2 protons et de 2 électrons pour former le NADPH + H+.
Au cours de la glycolyse, la [NAD] = faible dans le cytoplasme >< la [NADH] = élevée dans la mitochondrie.
C’est un peu l’inverse pour l’NADPH = fortement concentré dans le cytoplasme et plutôt faible dans la mitochondrie.
Le NADH = sert d’accepteur d’électrons et va les délivrer sur la chaine des cytochromes. Tandis que le NADPH = plutôt un donneur d’électrons et de protons dans le cytosol.
D’où viennent les acétyl-CoA ?
Ils proviennent de la matrice mitochondriale, dans la membrane interne = imperméable et possède des transporteurs.
A l’état nourrit, un organisme possède une grande [acétyl-CoA] de différentes sources dans la matrice.
En effet il y a :
- Oxydation des acides gras
- Transformation du pyruvate en acétyl-CoA
Dans la mitochondrie la concentration en acétyl-CoA est importante
Comment se passe la sortie de l’acétal-CoA de la mitochondrie ?
a) L’acétyl-CoA va réagir avec l’oxaloacétate pour former du citrate via la citrate synthase = 1ère réaction du cycle de Krebs.
b) Lorsqu’il y a bcp de citrate dans cette matrice (ex : en conditions prandiales ou postprandiales) : une partie du citrate va passer dans le cytoplasme via son transporteur. Ça consomme 1 ATP.
c) Une fois dans le cytoplasme il y aura une réaction inverse avec libération de l’acétyl-CoA et de l’oxaloacétate via la citrate lyase.
d) L’acétyl-CoA peut ainsi participer à la synthèse des AG (en plus de 7 malonyl-CoA).
e) L’oxaloacétate sera transformé par la malate DH en présence de NADH + H+ en malate.
f) Le malate sera transformé en pyruvate par l’enzyme malique = générée après une décarboxylation &
réduction du NADPH + H+ dans le cytosol.
g) Le pyruvate repasse au-travers de la membrane interne de la mitochondrie via son transporteur spécifique et abouti dans la matrice mitochondriale où il subit l’action de la pyruvate carboxylase pour être transformé en oxaloacétate.
Il y a ainsi consommation d’une 2ème molécule d’ATP.
Pour chaque molécule d’acétyl-CoA passant de la matrice mitochondriale vers le cytosol, il y aura 2 ATP consommés
Qu’est-ce qui permet de réguler la synthèse d’AG ?
Ça se fait surtout au niveau de la citrate lyase de l’acétyl-CoA carboxylase.
Dans le cytosol :
- La citrate lyase transforme le citrate en acétyl-CoA et en oxaloacétate.
- Et l’acétyl-CoA carboxylase transforme l’acétyl-CoA en malonyl-CoA en présence d’H2CO3.
Cette synthèse d’AG libres se fait surtout dans le foie, le tissu adipeux et la glande mammaire en lactation.
La bêta-oxydation = le catabolisme des AG survient pendant la période de jeun.
Lors de la période prandiale, c’est le moment dont les hépatocytes profitent pour synthétiser les AG : il y aura donc [citrate] élevée dans le cytosol si la concentration mitochondriale en citrate est élevée.
Donc la [acétyl-CoA] et en [ATP]»_space;> = signe un état nourri : condition dans laquelle l’hépatocyte va synthétiser des AG via la sécrétion d’insuline.
L’insuline agira ainsi sur cette citrate lyase pour qu’elle transforme le citrate en acétyl-CoA dans le cytosol.
Le citrate lui-même = le substrat = va activer l’acétyl-CoA carboxylase : si la
[citrate] ↑ dans le cytosol, il faut activer la transformation de l’acétyl-CoA en malonyl-CoA pour la formation des AG.
Le produit final aura un effet allostérique négatif sur l’acétyl-CoA carboxylase : au moment où il y a assez de palmitoyl-CoA synthétisé on aura un feed-back –.
Qu’est-ce qui empêche la synthèse d’AG ?
Les hormones (glucagon & adrénaline) vont empêcher la synthèse des AG : le glucagon en se liant aux hépatocytes va, lors du jeun, activer la bêta-oxydation des AG pour fournir de l’énergie aux hépatocytes, ça inactive donc leur synthèse. Idem pour l’adrénaline = hormone du stress aigu, elle se liera à son récepteur, va inhiber la synthèse des AG en acétyl-CoA pour permettre d’avoir de l’énergie pour effectuer un exercice physique imminent = le combat ou la fuite. Le malonyl-CoA inhibe la carnitine-acyl-transférase de type 1 = l’enzyme qui prend l’acyl de l’acylCoA et qui le met dans la carnitine dans le cytoplasme pour lui permettre de rentrer dans la mitochondrie et de subir la dégradation = la bêta-oxydation. Or comme la synthèse des AG (via le malonyl-CoA) et la dégradation des AG (entre autre via la carnitine) = des voies métaboliques opposées = cycle futile, ça ne pourra pas se faire en même temps sans perdre de l’énergie inutilement. La sous-unité de base pour la synthèse des AG = le malonyl-CoA = un effecteur allostérique – de la carnitine-acyl-transférase de type 1, empêchant ainsi les AG venant d’être synthétisés d’aller dans la mitochondrie pour y être dégradés. Ils serviront à autre chose.
Quels types d’AG nos cellules sont capables de synthétiser ?
La cellule est capable de synthétiser des AG de :
- 16C = le palmitate
- On peut aussi saturer ce palmitate avec des doubles liaisons (jusqu’au 9ème C
seulement).
- 18C = stéaroyl-CoA : via addition de groupes de 2C (issus du malonyl-CoA) à partir
du palmitoyl-CoA.
La synthèse du palmitate = dans le cytoplasme.
Celle du stéarate, de l’oléate et des autres AG légèrement désaturés (possèdent des doubles liaisons) se fait dans le RE et dans la mitochondrie.
L’acide arachidonique = impossible à synthétiser par nos cellules à partir de palmitate.
En effet, il y a 2 réactions qui ne se font que dans la cellule
végétale, pas dans la cellule animale.
Pour produire tous les produits sous les sigles, il faut que l’alimentation contiennent 2 produits :
- Le linoléate = 18C, 2 doubles liaisons
- L’alpha-linolénate = 18C à 3 doubles liaisons.
Une fois que ces AG sont ingérés, ils participeront dans notre corps à la synthèse d’acide arachidonique.
Comment se fait la dénaturation des AG ?
Nos cellules peuvent désaturer des AG introduire des doubles liaisons via la désaturase. Ça se fait dans le REL, les 2 AG les plus fréquemment synthétisés dans nos cellules sont :
- Le palmitoléate = C16 et double liaison sur le C9.
- L’oléate = C18 et double liaison sur le C9.
Comment agit la désaturase ?
Agit en présence d’O2.
a) Ça se fait en présence de NADPH + H+ comme donneur d’électrons et de protons = captés par le FAD de la cytochrome B5 réductase qui devient FADH2.
b) En présence d’O2 les 2 protons libérés par le NADPH transférés au FADH2 et des 2 électrons + les 2 électrons et les 2 protons qui sont arrachés à ces 2 C, il y a formation de 2 molécules d’eau et d’une double liaison C-C.
Quelles sont les sources énergétiques disponibles chez un homme de 70 kg en début de jeun ?
Dans le tissu adipeux on a les TG = environ 15kg, pouvant fournir 589 000 kJ.
Dans le muscle : on a des protéines et donc des aa, pouvant fournir 100 000 kJ.
Dans le foie & le muscle : on a du glycogène = 225 g, pouvant fournir 3800 kJ.
Les énergies circulantes dans le sang = glucose, AG, TG, … = 23g, pouvant fournir 420 kJ.
On voit toute l’importance relative du tissu adipeux dans l’apport énergétique par-rapport au muscle.
Le métabolisme de base = 7500kJ/jour : il faut donc en absorber la même chose pour assurer la survie.
Comment se fait la synthèse des TG à partir d’AG ?
À partir de glycérol-3P via 2 voies distinctes selon le tissu :
• Dans le tissu adipeux & dans le foie
• Dans le foie (via une autre voie).
Synthèse des TG à partir du glycérol-3P :
Selon le tissu où on se trouve, il existe 2 voies de synthèses différentes dans le foie + 1 voie dans le tissu adipeux :
o Dans le foie (voie n°1) et dans le tissu adipeux :
a) Le glucose rentre dans la glycolyse et aboutit à un métabolite intermédiaire = le di-hydroxy-acétone-P qui, en présence de 2 protons et de 2 électrons donnés par le NADH + H+ sera transformé en glycérol- 3-P.
o Dans le foie (voie n°2) :
a) Le glycérol-3P sera généré à partir du glycérol en utilisant la glycérol-3-kinase et 1 molécule d’ATP. (seule la production du glycérol-3P différait).
b) Le glycérol-3P va subir l’ajout d’un 1er AG porté par un acylCoA
c) Cet acyl sera transféré sur 1 des 2 C qui subsiste
d) Et un 2ème acyl sera transféré sur le 2ème C.
On obtient ainsi le di-acyl-glycérol-3P = l’acide phosphatidique.
Comment sont synthétisés ces acylCoA ?
Lors de la bêta-oxydation, les AG sont prélevés par l’acylCoA-synthétase en présence d’ATP et de CoA et sont liés au niveau du C de la fonction acide au S de la fonction thiol du CoA.
e) L’acide phosphatidique va subir l’action d’une phosphatase et va perdre son P du C3.
f) On obtient ainsi le 1,2-di-acyl-glycérol.
g) On a ensuite une acyl-transférase qui vient transférer le 3ème acyl sur le C3 pour former le tri-acyl-glycérol = TG = triglycérides.
Comment se fait la régulation hormonale de la synthèse et de la dégradation des TG ?
Ça se fait via des hormones : insuline (qui ↑ en concentration quand on mange), le glucagon (qui ↑ lors du jeun) et l’adrénaline (= hormone du stress).
Il n’y a pas de cycle futile car la cellule est économe, mais ici il y a une exception, il y en a 2 et ils sont importants dans le cadre de la synthèse et de la dégradation des TG.
Quel est le 1er cycle futile ?
Au sein du tissu adipeux il y a des adipocytes blancs possédant une vacuole avec des TG = constamment légèrement hydrolysés en glycérol et en AG.
Une partie de ces AG entre tout de suite dans la resynthèse de TG.
Selon l’hormone prédominante dans la circulation sanguine : soit c’est la synthèse (via insuline), soit la dégradation (via glucagon & adrénaline) qui l’emporte mais elles sont toujours actives en même temps = cycle futile.
Quel et le 2ème cycle futile ?
Une partie des AG passe dans la circulation sanguine et ces AG sont portés par l’albumine et ils atteignent les différents tissus où ils peuvent servir à rentrer dans la bêta-oxydation musculaire par exemple.
Une partie des AG portés par l’albumine va rentrer dans les hépatocytes et participer à la
synthèse de TG en présence de glycérol-3P.
Ces TG néo-synthétisés seront déposés dans des lipoprotéines = VLDL qui seront déversées dans la circulation sanguine à partir de l’hépatocyte : les VLDL arrivent dans les capillaires du tissu adipeux, rencontrent la lipoprotéine lipase et l’activent : elle transforme alors les TG des VLDL en glycérol et en acides gras.
= 2ème cycle futile.
A quoi servent les 2 cycles futiles ?
Ce système permet d’avoir continuellement une [AG] libres dans la circulation = très important pour la survie.
Le temps de produire l’énergie nécessaire pour mobiliser les muscles serait trop long si on partait d’une [AG] libres = 0.
Ça permet de répondre rapidement par un exercice physique.
D’où proviennent les glycérol-3P présents en continu dans l’adipocyte pour alimenter le 1er cycle futile , mais aussi dans l’hépatocyte ?
Dans le foie, le glycérol-3P provient de la glycolyse en cas de période prandiale, ou de la gluconéogenèse en cas de jeun.
Dans le tissu adipeux, le glycérol-3P provient de la glycolyse en cas de période prandiale, ou en cas de jeun, il n’y a pas de gluconéogenèse totale dans ce tissu adipeux.
Mais, il y a une glycéronéogenèse dans le tissu adipeux : donc les mêmes enzymes (qui transforment le pyruvate en plusieurs étapes en glycérol-3P de la même manière que dans la gluconéogenèse) se trouvent dans le tissu adipeux.
Puis ça s’arrête là dans les adipocytes. Dans les hépatocytes le glycérol-3P peut servir à générer du glucose qui sera libéré dans la circulation sanguine mais pas dans le tissu adipeux.
Le produit final de la glycéronéogenèse = le glycérol-3P.
Comment se passe la synthèse des glycérophospholipides ?
On les retrouve comme constituants des membranes, … au départ de l’acide phosphatidique.
On lui ajout un « groupe de tête » type sérine, choline, … et on obtient un glycérophospholipide.
Les différents groupes de tête sont :
- Le glycérol pour former le phosphatidyl-glycérol
- La sérine pour former le phosphatidyl-sérine
- La choline
- L’éthanolamine
Comment se fait la synthèse des éicosanoïdes ?
A partir des acides gras et des phospholipides membranaires, il y a 2 grandes classes importantes de médiateurs :
▽ Les prostaglandines
▽Les leucotriènes
Comment agissent les prostaglandines dans la synthèse d’éicosanoïdes ?
Dans les membranes on a des phospholipides qui contiennent, ancré sur le C2, un acide arachidonique.
Cet acide arachidonique = composé de 20C et de 4 doubles liaisons.
Lorsque la cellule est activée, une phospholipase (type A2) peut être activée et venir hydrolyser l’AG porté par le C2 du glycérol pour le libérer.
Cet acide gras = l’acide arachidonique.
L’enzyme qui s’occupe d’introduire un cycle puis de peroxyder cette molécule d’acide arachidonique = la cyclo-oxygénase = COX.
Elle agit donc 2x sur ce substrat = l’acide arachidonique qui est libéré du phospholipide membranaire par la phospholipase A2.
- En agissant la 1ère fois : ça forme un cycle.
- En agissant la 2ème fois : avec son activité peroxydase.
À partir de ces prostaglandines G2, on synthétise des prostaglandines H2 et toutes les autres ainsi que les thromboxanes = jouent un rôle important dans la coagulation.
Toute cette synthèse se fait dans le REL.
Quels sont les 2 gènes de cyclo-oxygénase ?
• Le gène COX1 = code pour une cyclo-oxygénase 1 = responsable de la synthèse des prostaglandines notamment dans la muqueuse gastrique.
Dans cette muqueuse, ces PGF2 = responsables de la synthèse et de la libération du mucus gastrique pour protéger la muqueuse gastrique de son acidité.
• Le gène COX2 = code pour la cyclo-oxygénase 2 = responsable de la production de PGF2 de l’inflammation = responsables de la douleur, de la fièvre et de l’inflammation (rougeur & gonflement).
Quels sont les médicaments qui agissent sur les COX ?
Il existe des médicaments type :
- Aspirine = acide acétylsalicylique
- Des AINS (type ibuprofène)
Qui agissent sur les 2 COX, sans spécificité d’action sur l’une ou sur l’autre.
Elles inhibent de manière définitive les 2 COX.
Ça a des effets bénéfiques pour contrer l’inflammation, mais en effet secondaire on agit aussi sur la COX1 : si on prend trop de ces médicaments ou durant une période trop longue, il y a un risque de perforation de l’estomac = ulcère gastrique par défaut de synthèse de PGF2 et donc de mucus gastrique.
