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Psychopharmacologie > L'acéthylcholine > Flashcards

L'acéthylcholine Flashcards

1
Q

De quelle façon se fait la synthèse de l’ACh?

A

En une seule étape
(Synthétisé dans un petit groupe de neurone dans le cerveau –» pas aussi répandu que les autres NT)

(au départ : Choline + Acetyl COA)

  • Choline acetyltransferase (ChAT) est seulement présent dans les neurones cholinergique
    - Permet d’identifier les neurones par la coloration de ChAt

Choline + acetyl Coa —–» (choline acetylTRANSFERASE(ChAT) —» Acétylcholine + CoEnzyme A

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2
Q

Comment se fait le taux de synthèse de l’Acéthylcholine ?

A
  • Disponibilité des précurseurs
  • Le taux de décharge

( les neurones cholinergiques font plus d’acétylcholine quand + de précurseurs et que les neurones sont plus stimulés)

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3
Q

Qu’est-ce que le curare ?

A
  • Bloque l’acétylcholine.

(utilisé avant pour chirurgie en europe et plus tard on réalisé qu’il ny avait pas d’anesthésie ni perte de conscience

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4
Q

Quel est le transporteur spécifique de l’ACh

A
  • VAChT
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5
Q

Que fait le Vesamicol (bloque les VACht) Quels sont les effets ?

A

diminue le taux de décharge, car moins dans les vésicule. Diminue la neurotransmission.

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6
Q

MODULER LA LIBÉRATION D’ACH.

que fait le venin de veuve noire ? et quels sont les impacts ?

A
  • Libération massive d,ACh dans SNP
  1. Douleur musculaire abdomen
  2. Tremblement
  3. Nausée et vomissement
  4. Salivation
  5. Sueur abondante
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7
Q

Que fait le Botulisme (toxine) ?

A

Bloque la libération d’ACP dans les jonctions neuro-musculaire (entre neurone et muscle) –» donc paralésie. (peut faire diminuer la respiration –» MORT)

Même toxine que le botox!

Certains s’en servent pour chirurgie (bloque les jonctions musculaires–» donc les mouvements!) MAIS super dangereux car peut arrêter aussi la respiration!

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8
Q

ACh - INACTIVATION

Par quoi est contrôlé ?

A

ACÉTYLCHOLINESTÉRASE

ENZYME qui va dégrader l’acétylcholine en coline et acide acétique

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9
Q

Acétylcholinestérase est présente ou ?

A

DANS PLUSIEURS ENDROITS

  1. Dans le neurone présynpatique (va contrôler L’excès,–» si trop vont la rebriser)
  2. sur la membrane post-synaptique(quand ACh se fixe sur les récepteurs, enzyme proche des récepteurs va dégrader ACh après qu’elle aille fait leur travail)
  3. Sur les jonctions neuromusculaire –» quand l’ACh est libéré par les neurones moteurs, Acétylcholinestérase va dégrader Ach pour donner un break aux muscles pour venir calmer avant prochaine stimulation (donc Empêche qu’il y aille trop de stimulation!!)
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10
Q

Que fait les transporteurs cholinergiques ?

A
  1. Ils vont recapturer de la choline(produit fait par la dégradation) –» va le faire rentrer à l’intérieur du neurone présynpatique pour pouvoir recréer de l’ACh

On connait l’importance de ces transporteurs par les souris knockout :
Meurt très rapidement –» car le manque d’ACh dans les jonctions neuro-musculaire –» empêche la respiration.
LE RECYCLAGE DE CHOLINE EST IMPORTANTE POUR LA SYNTHÈSE D’ACH POUR MAINTENIR RESPIRATION AU NIVEAU ADÉQUAt.

  1. Bloqueur diminue le rythme de production d’Ach.

*** les transporteurs cholinergiques entre dans le neurone PRÉ pour ensuite être recatalysé à laquelle ont fait un knockout.

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11
Q

Si on inhibe l’AChE (Acétylcholinestérase) par la Neostigmine
(maladie myasténie) –» maladie autoimmune qui fait que les anticorps bloque les récepteurs d’ACh dans les jonctions musculaires –» cause fatigue, faiblesse.

Donc qu’est-ce qu’on fait si on envoie un inhibiteur de l’AChe ?

A
  • Diminue la dégradation de l’Ach. donc augmente la probabilité qui se fixe aux récepteurs –» augmente l’activité.
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12
Q

ACh- ORGANISATION

Ils sont ou originalement ?

A

SNP mais aussi SNC

  • Jonction neuromusculaire
  • Système nerveux autonome (sympatique et parasympathique)
  • SNC
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13
Q

Quels sont les 4 origines dans le cerveau de l’ACh

A
  1. Striatum
  2. Septum
  3. Noyau basal
  4. Noyau Prédonculopontin tegmental

–» 4 régions dans le tronc cérébral et sous-cortical

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14
Q

ACH, est impliqué dans le système nerveux

le point :

A

Impliqué dans la balance avec Dopamine dans la Maladie de Parkinson.

(donc en début de parkinson, on va donner des anticholinergique pour essayer de diminuer les symptômes moteurs de cette maladie)

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15
Q

SYSTÈME CHOLINERGIQUE DE LA BASE (On parle de noyau basal et du septum)

  • innerve beaucoup ______
  • très important dans _______
A
  • Innerve beaucoup le Cortex et l’Hippocampe (on pense à mémoire) (autre région inhibé)
  • très important dans la cognition (mémoire et apprentissage, déficit lié à l’âge et malade d’Alzheimer)
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16
Q

Qu’est-ce qui se passe si on donne un antagoniste des récepteurs cholinergique métabotrope ?

A

Réduisent l’apprentissage chez le rat.

17
Q

MALADIE D’ALZHEIMER

On donne quoi comme médicament ?

A
  • Inhibiteur de l’AchE (acétylcholinestérase) –» donc augmentation de l’ACh.
    réduit les syptome de la maladie MAIS ne les renverse pas.
18
Q

Quels sont les 2 types de récepteurs d’ACh ?

A
  1. Récepteurs Nicotiniques

2. Récepteurs Muscariniques

19
Q

Que sont les récepteurs Nicotiniques ?

- et que font-ils ?

A
  • Récepteurs ionotropes
    • ouverture RAPIDE des canaux Na+ et Ca2+ –» Dépolarisation
      (post-synaptique mais aussi pré-synaptique)
20
Q

Récepteurs ionotropes…
Si c’est un neurone :
Si ,est un muscle :

A

Si c’est un neurone; va faire décharger plus vite
Si c’est un muscle : contraction des muscles plus rapide

** ILS SONT RAPIDES : IMPORTANT DE SE RAPPELER.

21
Q

Impact au niveau pré-synaptique

A

permet de faire libérer des NT, sans faire changer le taux de décharger du neurone. (même si font ouvrir les canaux, ne change pas la polarité/taux de décharge)—-» mais peuvent faire libérer NT, principaleent CA2+ (car envoie le signal)

22
Q

Nomme moi un point important des récepteurs NICOTINIQUES présynaptique

A

peuvent faire libérer NT sans modifier le taux de décharge du neurone

23
Q

combien de sous-unité des récepteurs nicotiniques

A

5 (sous-unités)

et 2 sont pareils (ALPHA)

24
Q

ACh doit se lier à combien de sous-unité pour être activé ?

A

doit se lier au 2.

25
Q

Les récepteurs nicotiniques sont sensibles. et ils ont une _______ et explique!

A

Désensibilisation très rapide!!
Ex : quand on envoie un agoniste, à force d’être stimulé, le canal va se fermer et ne va pas s’ouvrir mais si présence de l’ACh. et après un certain temps ils vont se resensibiliser.

26
Q

Explique moi le phénomène du BLOCAGE PAR DÉPOLARISTION des récepteurs nicotiniques

A

L’excitation excessive des récepteurs nicotiniques, peut engendrer une dépolarisation de la membrane qui va amener la perte du potentiel de repos.

SI on perd le potentiel de repos : IMPOSSIBLE DE DÉCLANCHER UN POTENTIEL D’ACTION PAR LA SUITE.

27
Q

Les récepteurs muscariniques sont des récepteurs :

A

métabotropes (second-messager)

28
Q

Combien de sous-types des récepteurs muscarinqiues ?

A

M1 à M5

29
Q

Les récepteurs muscariniques ont une haute densité ou ?

et effets

A 
Néocortex
Hipppocampe
Thalamus
Striatum
Diencéphale

Hippocampe et néocrotex : effets cognitifs d’Ach
Striatum : Fx motrice de l’ACh.

30
Q

Le récepteur M5 à une possible contribution à

A

L’action addictives de la MORPHINE.

M5 : effet excitateur sur les circuits de dopamine dans l’ATV (associé dans les circuits de récompenses)

31
Q

Parle moi du lien entre DA et Ach

et aussi avec les souris Knockout.

A

Les récepteurs D5 avaient un effet excitateur sur le système dopaminergique de l’ATV.

Souris knockout :

  • ne semblent pas ressentir l’effet de récompense.
  • Leurs sx de sevrage sont réduits.
32
Q

Qu’est-ce qui arrive si on bloque les récepteurs M5 Muscarinique ?

A
  • Diminue les symptomes de Sx de sevrage
33
Q

Les récepteurs muscariniques sont présent ou aussi ?

A

Présent en périphérie.

  • Coeur, Estomac, Intestin, vessie, etc!
  • –» impliqué souvent dans les effets secondaires des médicaments

(En périphérie, on parle des systèmes SYMPA et PARA)

par son effet sur le système parasympathique, vient bloquer les récepteurs périphérique. Effet ?
- bouche sèche, dilation pupille, diarrhé, etc! au point que certains vont arrêter les médicaments, car effet périphérique trop fort!

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