Cours 2 - Principe de pharmacologie Flashcards
Qu’est-ce que la pharmacologie ?
Étude de l’action des drogues et leurs effets sur l’organisme
Qu’est-ce que la neuropharmacologie ?
Étude de l’action de drogues sur le fonctionnement du système nerveux
Qu’est-ce que la psychopharmacologie ?
Étude de l’action de drogues sur le COMPORTEMENT, LA PENSÉE et L’HUMEUR
Qu’est-ce que la neuropsychopharmacologie
Étude des substances chimiques qui agissent sur le SYSTÈME NERVEUX et qui modifient le comportement.
Elle utilise des agents chimiques pour mieux comprendre la neurobiologie du comportement
Qu’est-ce que l’action d’une substance ?
changement MOLÉCULAIRES spécifique produit par une substance lorsqu’elle se LIE à une cible particulière ou un récepteur.
EX d’action d’une substance : Stimulation, Inhibition, Phosphorilation
Qu’est-ce que l’effet d’une substance ?
Altération du fonctionnement physiologique OU psychologique
Ex : hypertension, somnelance, etc.
Site d’effet vs site d’action
Le site d’effet n’est pas nécessairement le site d’action et vice-versa.
Ex : La morphine
Site d’action : Le cerveau et cite d’effet : La pupille (inverse de la délation)
Ex : Atropine
Site d’action : Muscle de l’iris et site d’effet : La pupille
Bonne ou mauvaise substance ?
Il n’y a pas de bonne ou mauvaise substance. Chaque substance à la potentialité d’être mauvaise /
C’est quoi la différence entre un effet thérapeutique et un effet secondaire ?
Thérapeutique : Interaction entre la substance et les récepteurs causant un effet physique ou comportemental voulu. (CE QU’ON CHERCHE COMME EFFET)
Secondaire : Toute autre conséquence induite par cette interaction
Ex : Amphétamine : augmente la vigilance, insomnie, réduit l’appétit, rythme cardiaque
- Prescrit dans la narcolepsie
- Prescrit dans la perte de poids
C’est quoi la différence entre un effet spécifique et un effet non-spécifique ?
Spécifique : Interaction physique et Biochimique de la substance AVEC la cible (récepteur)
Non Spécifique : Basé sur des caractéristiques individuelles de l’organisme (humeur, histoire pharamacologique, perception ,attente)
** L’effet non spécifique peut expliquer pourquoi quelqu’un va prendre la même quantité dans 2 situations différentes et va réagir différemment.
Le placebo : exemple d’effet non spécifique
Qu’est-ce que la pharmacocinétique ?
ÉTUDE des actions d’une substance active sur l’organisme après son ingestion OU son administration
C’est quoi la biodisponibilité ?
Quantité de substance active dans le sang LIBRE DE SE LIER à une cible spécifique pour avoir un effet.
Quels sont les principaux facteurs de la pharmacocinétique ? et les autres facteurs
- Méthode d’administration
- Absorption et distribution
- Liaison à une cible
- Métabolisation (désactivation)
- Excrétion
—» Historique de consommation, environnement, personnel, vitesse de la substance etc.
Quelle voie à un effet sur la biodisponibilité ?
La voie d’administration
Nomme moi les trois voies d’administration possible
- Voie Entérale
- Per Os (orale)
- Rectale - Voie Parentérales (Ne passe pas par le tube digestif)
- Intraveineuse (IV)
- Intramusculaire (IM)
- Intrapéritonéale (IP)
- Sous-cutanée (SC) - Voie cutanéo-muqueuses
- inhalation
- muqueuse (nasale, génitale)
- toppique
Quelles sont les caractéristiques de la voie Per Os (Orale) ?
4 points générales
- Voie sécuritaire, auto-administré et économique
(La PLUS SÉCURITAIRE)- Cependant, certains facteurs font que le niveau sanguin de la substance est IRRÉGULIER, IMPRÉVISIBLE et augmente lentement.
- La substance doit se dissoudre dans les fluides digestifs ET passer à travers la paroi digestive jusqu’au capillaires sanguins.
- doit être résistance à l’ACIDE est aux ENZYMES digestifs (ex : insuline ne peut être pris à l’orale car enzyme digestiff va la détruire)
- Plusieurs facteurs influence l’absorption
Ex : nourriture, niveau d’Activité physique - Métabolisation de premier niveau
- Altération chimique de la substance par des enzyme du foie avant qu’elle n’atteigne la circulation sanguine du reste du corps
La voie intraveineuse (parentérale)
VOIE RAPIDE ET PRÉCISE
- Potentiellement dangereux (overdose ou réaction allergique)
- Se rend au cerveau presque instantanément (biodisponibilité 100%)
- Risque de consommation de rue : Qualité, Échange, solubilité
** Solubilité : on peut aussi mettre dans la substance pour la couper, peut venir bloquer les vaisseaux sanguins, car ne se dissout PAS. (créer un dépôt)
Voie intramusculaire (4 points) (parentérale)
Absorption plus lente et égale sur une période de temps
- Absorption entre 10 à 30 minutes
- Ralentit par la combinaison avec un agent vasoconstricteur ou dans l’huile
- -» l’huile ralentit le niveau d’absorption!
-Irritant et peut causer un inconfort musculaire
Voie sous-cutanée (2 points) (parentérale)
Le niveau d’absorption dépendant du flot sanguin
- Lent et stable
Inhablation
3 points
Absorption RAPIDE et Effet RAPIDE
- Absorbé par les poumons (beaucoup de surface de contact dans la poumons, alors absorption très rapide)
- Effet sur le cerveau très rapide
Intranasal
- Effet LOCAL mais aussi systémique
-Contourne la BHE
-Pic de l’effet en 15 à 30 minutes
Ex : cocaine prisée
Topique
Effet local mais peut aussi accéder au SANG (muqueuse)
Nomme moi les caractéristique de l’Absorption
L’absorption doit être absorbée par le sang, atteindre son site primaire d’action (La cible)
- Transport à travers la membrane cellulaire (fait de phospholipide)
- La membrane empêche de faire passer la majorité des molécules sauf ceux soluble dans le gras.
- Lipo-solubilité
- Diffusion passive des substance lipo-solubles
- La lipo-solubilité augmente l’absorption
Ex : L,héroine est plus soluble dans les lipides donc va être absorbé plus rapidement. - Ionisation de la substance
- Polarisé dans l’eau (+ ou - )
- Dépend du pH de l’environnement et du pKa de la substance non laquelle la substance est 50% ionisé et 50% non ionisé
Ex : Le NaCl, quand il est dans l’eau, les 2 particules devient ionisés (Na+ et Cl-) –» se dissout dans L’eau.
** la majorité des substances ne vont pas s’ioniser complètement.
Et plusieurs facteurs vont influencer l’absorption :
nb de couche, concentration sanguin, âge, sexe,
Comment fonctionne l’ionisation des substances ?
Généralement, les drogues (acide faible) vont s’ioniser plus facilement dans un environnement basique alors que les drogues (basique) vont s’ionisé dans un environnement acide.
Explique moi l’Ionisation de l’aspirine
- L’aspirine est un acide faible.
Lorsqu’elle est dans l’estomac, elle ne va pas s’ionisé car l’estomac (est acide) et va passer directement dans la membrane.
2. Elle va aller dans le sang, puis dans l’intestinc (base) où elle sera ionisé. et dissout dans le sang.
Pourquoi le curare n’est pas absorbé ?
Le curare est hautement ionisé dans les environnement Basique et Acide.
(ne va pas entrer dans le sang) ne va pas être absorbé par le sieste;em gastro-intestinale
2 (Absorption)
Barrière Sélective (Barrière Encéphalique (BHE)
À quoi elle sert ? (2points)
-Elle empêche les échanges entre les capillaires sanguins et le cerveau (liquide céphalo-rachidien (LCR)
- Sélectivement perméable
(Importance majeur en psychopharmacologie) –» permet de faire des médicaments sélectif
Ex : Antihistaminique
Effet secondaire : La somnolence. Première version ; arrivait au tronc cérébrale et BLOQUAIT = sommeillante
maintenant; traverse beaucoup moins la barrière
À quelle endroits la barrière BHE est non complète ?
- Area Postrema (Médulla - tronc cérébral)
- centre de vomissement - Eminence Médiane (Hypothalamus)
- Échanges hormonaux avec les glande pituiaire.
- Liaison à une cible
Quelles sont les 2 possibilités
- Liasion à un récepteur cible
- Liaison à un dépôt
- Protéine plasmique, muscle, gras
- dépôt inactif
** SI LA SUBSTANCE SE LIT RAPIDEMNET À UN DÉBOT, EFFET DIMINUE ET ACTION RETARDÉ.
*Liasion à un dépôt :
Qu’est-ce qu’une liaison compétitive
- Compétition entre les substances (souvent qui se ressemble)
- Peut mener à des niveaux sanguins + élevé que ce qui est attendu.
Ex : Phenytoin (antiépileptique) et Aspirine
Ex : Fluoxetine (Prozac®), Diazepam (Valium®)
Liaison à un dépôt :
Elle protège de quoi ?
La métabolisation
* Quand dans un dépôt : Pas métabolisation, donc effets beaucoup plus long.
Ex : THC ; stocké dans les graisses et vont rester après plusieurs jours.
Nomme moi 5 caractéristiques des liaisons de dépôt (tableau)
- liaison rapide aux dépôts avant d’attendre le tissu cible (réduit les effets)
- Différence individuelle sur la quanttité de liaison
- -» plus de liasion : va demander plus de substance pour avoir un effet - La drogue n’est pas métabolisé par le foie, et ainsi reste plus longtemps dans l’organisme
- Compétition entre les médicaments (peut avoir un impact sur la toxicité)
- La liaison à un dépôt termine l’effet de l’action de la drogue plus rapidement.
- Métabolisation OU biotransformation
c’est fait par quoi ? et ou ?
Généralement par les enzymes et dans le foie (mais aussi ailleurs)
Le métabolisme est majoritairement ____
Exponentiel
nomme moi 3 aspect de la métabolisation
Élimination de premier ordre (majorité de substances)
Demi-vie : temps requis pour métaboliser 50% de la substance dans le sang
(en moyenne il faut 5 à 6 demi-vie pour éliminer la totale)
Élimination de zéro-ordre : IMPORTANT
- Ex : alcool à grande dose
Quand la quantité de drogue est éliminé par unité de temps MAIS indépendant à la concentration de la drogue.
Quelle est le but de toute substance ?
Maintenir la concentration plasmatique à un niveau thérapeutique constant
Ex : drogue demi vie 4h.
Niveau thérapeutique : 1000mg
Pillule 500 mg.
—» après qu’on a atteint le niveau thérapeutique, si on prend une autre pilule, on va rester au niveau. RAISON pourquoi certain médicament c’est long avant d’avoir l’effet.
Quels sont les facteurs influençant la métabolisation ? (4)
- Induction enzymatique
- Inhibition enzymatique
- compétition des substances
- différences individuelles
- Excrétion
Quelle est la route principale ?
Urine –» donc les Reins
(mais aussi par la respiration, sueur, salive, matière fécale, lait maternel)
Le foie ionise la substance ce qui la rend soluble dans l’eau
Métabolisation
À quoi sert le monitorage thérapeutique d’une substance
Pour substance avec petit index thérapeutique
