Cours 3 - partie 2 : Les catécholamines Flashcards
Les catécholamines font partie du groupe NT nommé ____ et incluent quoi :
Monoamines
- Dopamine (DA)
- Noradrénaline (NA) ou Norepinéphrine (NE)
- Adrénaline ou Épinéphrine (EPI)
Par quoi NE et Epi sont sécrété puis envoyé dans le sang (elles jouent un rôle d’hormone)
La Médullaire Surrénale.
La synthèse en étape permet quoi ?
- Aide à la régulation
- Permet d’interférer à différente étape
(GRANDE FLEXIBLITÉ)
Quelle est le précurseur ?
et quels sont les caractéistiques
La tyrosine
- Provient de la nourriture
- Limite la vitesse de synthèse.
Quelles est la différenc entre neurone de la dopamine et les neurones de la noradrenaline ?
- La présence de la DBH (Dopamine-B- Hydroxylase)
Quelle enzyme va transformer la tyrosine en DOPA
La tyrosne hydroxylase.
Nomme moi les enzyme pour les neurones dopaminergique et les neurones noradréanergique
DA : TH et AADC
NA : TH, AADC et DBH
Nomme moi les 2 facteurs qui régulent la synthèse
- le taux de décharge (augmente la synthèse)
2. Le taux de NA et DA ( si trop, signal aux neurones et va inhiber la tyrosine hydrolyse)
Ou se fait la synthèse finale de ces NT ?
dans les boutons terminaux (car important dans le remplissage des vésicules qui se sont visée dans la fente synaptique)
Qu’est-ce qu’on va donner dans la maaldie de parkinson pour augmenter la création de dopamine ?
Du L-DOPA.
STOCKAGE ET EXOCYTOSE
Quel est le transporteur spécifique et caractérsitiques
VMAT (vesicular monomamie transporter)
- généralement par exocytose au signal de l’influx nerveux
Quelles molécules sont indépendant des décharges ?
- Amphétamine et la méthamphétamine sont indépendante de l’influx nerveux.
Souris : augmente locomotion et stérotype
Humain : augmente vigilance, énergie, insomnie, euphorie, psychose.
Pourquoi le stockage est important ?
- Permet de libérer une quantité prédéterminé de NT
2. Empêche la dégradation par d’autres enzymes
Que fait les autorécepteurs
Inhibition : Diminue la décharge de l’influx nerveux, ce qui réduit l’exocytose (diminution de CA2+)
Quels sont les autorécepteurs de DA et NA
DA : sous-type D2
NA : sous-type A2
Quels sont les implication des autorécepteurs D2
- Souris mutante sans autorécepteurs D2 mais avec des récepteurs post-synaptiques dans les neurones non-dopaminergiques : Augmente l’activation et sensibilité à la cocaïne.
Cela montre que normalement, les autorécepeutrs ont un rôle fonctionnel sur l’activation
Quels sont les 2 méthodes pour inactiver ?
- Recapture
2. Dégradation enzymatique
Explique moi la recapture des catécholamines ?
- recapté par des transporteurs DA et NA (pas les VMAT)
- Mécanismes d’action des antidépresseurs tricyclique (NA et 5-HT) –» tricalcique bloque la recruter, donc + dans la fente synaptique
Les transporteurs ont faire rentrer à l’intérieur et une fois à l’intérieur :
1. Recyclé par les vésicules VMAT ou dégradé par des enzymes!
Nomme moi les enzymes de dégradation.
MAO : monoamie oxydse : intracellulaire
–» certains médicaments viennent inhiber la MAO, donc augmente le niveau de NT
CONT: Catéchol-O-Méthytransférase : extracellulaire
- Quand on dégrade rend métabolique
Nomme moi les principaux métabolites de DA et NA
DA : Acide homovanilique (HVA)
NA : MHPG (SNC) et VMA ( SP)
NA: Magalie Hurtubise, Présidente générale
VMA : vanessa milliard amouresue.
DA- ORGANISATION ET FONCTIONS
Classement des différents noyaux des neurones catécholaminergiques
Groupe A1 à A7 : Noradrénergique
Groupe A8 à A16 : Dopaminergique
Quels sont les voies associés à A9 et A10
A9 : voie nigrostriatale
A10 : voie mésolithique
A10 : voie mésocorticale
VOIE ASCENDANTE NIGROSTRIATALE (A9)
Ou est localisé cette voie ?
(entre quoi et quoi)
Impliqué dans quoI ?
- À la base du mésencéphale
(voie entre la substance noire et striatum) - Impliqué dans la facilitation du mouvement volontaire
- Dégénéressance dans cette voie vue dans la maladie de Parkinson
Parle moi de la voie mésolimbique :
Origine de ______ et se rend ______
Origine de l’aire tegmentale ventrale et se rend au noyaux accubens, tubercule olfactif, l’hippocampe et l’amygdale.
—» Système LIMBIQUE
IMPORANT : rôle dans la survie
Rôle aussi dans l,addictifn
Voie mésolcorticale
Origine de _____ et se rend ______
Origine de l’aire tegmentale ventrale et se rend au cortex cérébral, principalement le lobe frontal.
Quel est le type de récepteur pour la dopamine ?
Combien de sous-type existe-il ?
et combien de famille?
Récepteurs métabotrobes
Il existe 5 sous-types de récepteurs (D1 à D5)
2 famille
D1 et D5
D2, D3,D4
2 famille MAIS viennent quand meme stimuler leurs récepteurs.
Quels récepteurs dopaminergique à la fonction d’Autorécepteurs et de récepteurs post-synaptique ?
D2
- Presque touts les antipsychotiques sont des antagonistes D2.
Autorécepeurs :
Somato-dendritique : diminue le taux de décharge
Terminaux : diminue la synthèse et la libération de DA
D1 et D5 : couplage à la protéine ?
Gs
- Stimule l’enzyme Adenylyl cyclase
- Stimule la production d’ardennaise monophosphate cyclique (AMPc) –» un second messager qui stimule le neurone POST
** si on stimule D1, D5 : ne vient pas ouvrir un canal ionique, vient jouer sur AMPc
D2, D3 et D4 : couplage à la protéine ?
Gi
- Inhibe l’enzyme Adenylul cyclase
- Inhibie la production AMPc
Stimulation de D2 = Hyperpolarisation = diminution du taux de décharge
Principe des récepteurs dopaminergique :
Si on stimule les récepteurs D2 :
Si on stimule les récepteurs D1 :
- Vient diminuer le taux de décharge du neurone
- Vient augmenter le taux de décharge du neurone
NA- ORGANISATION
Implication dans SNC et SNP
et LOCUS COERULEUS (LC)
donne moi les détails
SNC : neurones du tronc cérébrale, fibres ascendante ver prosencéphale
SNP : important dans le système nerveux sympathique
LC :
Dans le pont du tronc cérébrale (groupe A6)
Projette vers procenséphale (cortex, sytème limbique, thalamus, hypothalamus, mais aussi cervelet et moelle épinière)
Quels sont les réceptusrs NA
- Adrénorécepteurs : récepteurs métabotropes ; servent pour l’effet NT et d’hormone de la NA
Combien de sous-type des récepteurs NA ?
deux sous-type :
Alpha 1 et Alpha 2
Beta 1 et beta 2
Quels récepteurs NA est un autorécepeteurs :
A2
Quels sont les principaux effets de B1 , B2, A1 et A2
B1 et B2 : Augmente AMPc (second messager) comme D1
A1 : Augmente le Taux de Ca 2+ –» excite la celllule
A2 : Diminue le AMPc ET ouvre canal K+ (Hyperpolarisation) –» inhibe la cellule
Quels sont les fonctions de NA ?
3
- Système d’éveil (locus coerleus) –» A2 et B
- Éveil : augmente neurone NA
-Sommeil ent : Diminue neurone NA
Sommeil paradoxal : pas d’activité
—-» NA a un grand effet sur le système d’éveil
- Cognition
- Lien entre LC et PFC : attention et mémoire - Stress
Explique moi le lien entre le stress et NA
Le stress augmente activité des neurones LA du LC : augmente notre autre la vigilance
- trop de NA : anxitété et attaque de panique
Explique moi le lien entre la cognition et le NA
- Lien entre LC et PFC : attention et mémoire
- médication pour TDAH (clinicien et Guanfacine)
NA a moins d’affinité pour A1 que pour A2, qui sont très présent dans le cortex préfrontal
Na facilite la fonction du cortez préfrontal par l’activation des adrénorécepteurs a2.
Lorsque on augmente NA avec stress –» amène une activation de A1 –» problème cognitif.