COURS 6 ; ALCOOL Flashcards
Nomme moi les trois types d’alcool
- Alcool Éthylique
- Utilisé comme breuvage - Alcool Méthylique (Méthanol, alcool de bois)
- Structure chimique plus simple, mais TOXIQUE
- Toxicitié des métabolites : acides formique et formaldéhyde
- Utilisé comme carburant, antigel et solvant
- – » peut causer la cécité, le coma et même la MORT
- Alcool Isopropylique
- Utilisé comme désinfectant (alcool à friction)
PRODUCTION DE L’ALCOOL
–» l’acool est produit à partir de quoi ?
La fermentation du sucre par des levures
–» la fermentation se continue jusqu’à e que la concentration d’alcool atteigne 15%, point auquel la levure meurt.
à quoi permet la distillation ?
- Principe qui permet d’obtenir des boissons avec une concentration plus élevé (entre 40 à 50%)
L’acool est quoi et ne contient pas quoi ?
L’alcool est très calorique
–» ne contient pas de protéine, vitamine ou minéraux
Qu’est-ce qui amène une consommation chronique d’alcool ?
Problème de santé et DOMMAGE CÉRÉBRAUX
PHARMACOCINÉTIQUE
- Alcool est abordé ______ par la voie gastro-intestinale
donne moi le %
L’alcool est absorbé rapidement par la voie gastro-intestinale
(environ 10% dans l’estomac et 90% ans l’intestin grêle)
Alcool = _______ –» diffusion passive à travers la membrane
Alcool = très , très petite molécule
Pourquoi l’augmentation de la concentration de lalcool va augmenter la rapidité d’absorption ?
—» du à la force de diffusion.
Comment la nourriture influence l’absorption ?
Elle ralentit l’absorption
—» en particulier le lait
Les liquides gazéifiés accélère l’absorption comment ?
Les liquides gazéifiés amène l’estomac à se vider beaucoup plus rapidement dans l’intestin, donc cela AUGMENTE l’absorption.
à quoi fait référene le 0,04%
40mg pour 100 ML de sang
—-» niveau d’alcoolémie.
Absorption d’alcool a des différences de _____ et de ____ de l’individu
Différence de genre et de grosseur de l’individu
—-» Enzyme plus active chez l’homme donc augment la disponibilité chez femme
Pharmacocinétique - MÉTABOLISME
- Le métabolisme : principalement par le ______ et le reste est excepté par les _______
95% par le foie
5% par les poumons
Le métabolisme de l’alcool est ____ et _______ de la concentration de l’alcool
Le métabolisme de l’alcool est constant et indépendant de la concentration.
(MÉTABOLISME D’ORDRE ZÉRO)
** C’EST CE QUI CAUSE L’INTOXICATION ; LE RYTHME DE MÉTABOLSIME EST CONSTANT ET DONC RYTHME DE CONSONSOMATION EST PLUS GRAND –» SURCHARGE DES RÉCEPTEURS
QUEL est l’enzyme principale pour dégrader / métaboliser l’alcool ?
L’alcool dehydrogenase
—» dégrade alcool en Acetaldehyde (TOXIQUE). c’est l’accumulation de l’acetaldehyde qui provoque les effets ; nausée, mal de tête, etc!
par quel autre enzyme est dégradé l’alcool ?
Le cytochrome P450!!! (compétition enzymatique)
Parle moi du gène avec les asiatiques
- 10% des asiatiques ont un gène qui code de manière inactive l’enzyme qui dégrade l’acetaldehyde. DONC ont beaucoup d’effets secondaires de l’alcool.
40% on un gène actif et inactif (hétérozygote)
LA MUTATION DE CE GÈNE SUR L’ENZYME QUI DÉGRADE ACETALDEHYDE EST UN MARQUEUR DE RISQUE FAIBLE DE L’ALCOOLISME.
Tolérance et dépendance - ALCOOL
Parle moi de la tolérance aigue
Avec une seule administration, on voit une tolérance aigue.
veut dire que même si diminution des effets comportementales, le taux sanguin resté élevé.
ex : quand on pense qu’on est capable pour conduire!
L’alcool à un dépendance croisée avec quoi ?
L’alcool est à la fois stimulants et sédatifs hypnotiques
–» la famille des sédatifs hypnotiques
–» les personnes qui consomment beaucoup d’alcool seront + tolérant aux benzodiazépines.
On peut diminuer les symptômes de sevrages à l’alcool en prenant des benzodiazépines (car la dépendance est croisée)
Donne moi les 2 types de dépendance physique de l’alcool
- Hangover : sevrage et toxicité aigue
- Sevrage : 2 à 4 jours : tremblement, anxiété, pression sanguine, rythme cardiaque, transpiration, vomissement.
- Délirium tremens : irritabilité, confusion, agitation, maux de tête
L’effet de l’alcool dépend de :
La dose
–» environnement et attente
Quels sont les effets de l’alcool à faible dose
Relaxation
Diminution de l’anxiété
Diminution de l’inhibition
Diminution du jugement
Quels sont les effets de l’alcool à dose élevé %
Amnésie rétrograde (Blackout)
Quels sont les autres effets de l’alcool ?
Réduction de la coordination et trouble moteurs
Augmente le temps de réaction
fatigue
perte de jugement et contrôle émotionnel
à quel point le taux est mortel ?
0,45
Quels sont les effets de l’alcool sur le cerveau ?
on observe aussi des changements anatomimques
- Déficienne en thiamine (B1)
- Syndrome de Wernicke-korsakoff
- Confusion, désortientation, tremblement, ataxie, perte de coordination, mémoire
Quel traitement peut diminuer la dégénérescence dans le syndrome de Wernicke-korsakoff
traitement en thiamine et aussi B12
Nomme moi 4 autres catégories d’effets de l’alcool
- Effets cardio-vasculaire/Diurétiques
- Fonctiosn reproductive
- Problème de foie (cirrhose du foie)
- Syndrome d’Alcoolisme foetal
Quels sont les effets cardio-vasculaires/ diurétique de l’alcool
Vasodilation des vaisseaux sanguins périphériques
- Sentiment de chaleur, mais perte de chaleur en même temps
- Danger d’hypothermie sérieuse
—» effets positifs avec de petites doses
Quels sont les effets de l’alcool sur les fonctions reproductives
- Diminution des mesure physiologique
- Augmentation du désir subjectif
forte consommation
- impuissance chez l’homme
- changement fx ovaire et trouble associé aux menstruations
Quels sont les 5 points d’alcoolisme foetale ?
- Retard mental et dé
- petit poids à la naissance
- problèmes neurologique
- malformation craniofaciale
- anomalie physique (cardiaque, rein, testiculaire, doigt, oreitl)
Quels sont les effets de l’alcool ?
Effet spécifique et non spécifique :
Non spécifique :
- Distribue la relation des protéines dans la membrane
- Intéragie avec les têtes des phsophsolipide
- Altère la composition de la membrane
Spécifique :
- Joue comme un NT
- Modifie l’ouverture des canaux
- Stimule protéine G,
L’alcool vient jouer sur le glutamate.
–» sur quel récepteur ?
- Récepteurs NMDA
(canaux ionique (ca2+ et Na+ ) –» dépolarisation
Nomme moi les 2 effets principe de l’alcool avec le glutamate
- Perte de mémoire associé à l’intoxication
2. Hyperexcitabilité lors du sevrage
L’alcool est un ________________ qui affecte la mémoire et l’apprentissage
antagoniste glutaminergique
–» donc vient inhiber la transmission du glutamate (qui va réduire l’efficacité des récepteurs MNDA)
La réduction du GLUT dans l’hippocampe a quel impact ?
Diminue la mémoire spatiale.
HYPEREXCITABLITÉ LORS DU SEVRAGE :
- changement neuroadaptif (up-régulation NMDA)
Explique moi ça!
- –» avec une consommation répété, il va y avoir un changement neruoadaptatif (régulation à la hausse NMDA)
- -» prend moins de glutamate pour avoir les même effets.
donc corrélé avec les convulsions, symptômes de sevrage.
PHARMACODYNAMIQUE - GABA
Que provoque l’alcool sur le récepteur GABAa (ouvre canaux Cl-)
Hyperpolarisation
Sédatif - hypnotique : Augmente l’effet du GABA sur ces récepteurs
L’alcool est spécifique à certains récepteurs et certaines doses
qu’est-ce qui se produit à faible dose
Récepteurs GABAa localisé extrasynaptique (inhibition ionique)
par sur la synapse mais a coté.
vont répondre lus facilement aux GABA qui reste dans le milieu extacelllulaire, donc produit inhibition tonique (plus grande)
** rôle renforçateur
Qu’est-ce que l’exposition répété à l’alcool provoque ?
et quels sont les effets ?
Diminution de la transmission Cl- (par les récepteurs GABA a)
- Contribution dans l’apparition de la tolérance et de certains SX de sevrage
- —» hyperexcitabilité, crise d’épilepsie, tremblement
- —-» Réduction de l’inhibition du GABA
PHARMACODYNAMIQUE - DOPAMINE
l’alcool vient jouer sur quels système ?
Alcool = ____ dans le système mésolimbique
Système dopaminergique
- Implication des noyaux accubens comme principal renforçateur menant à la chronicité de la consommation
Le fait qu’il y a une augmentation de dopamine dans noyau accben –» associé à la dépendance.
Quels sont les effets d’un sevrage d’alcool après utilisation répété
- Réduit décharge de neurone DA mésolithique
- R.duit la libération de DA des noyaux accumbes
- Les animaux montent compte. de sevrage. (après 10-12heures)
Alcool est impliqué dans les symptômes _________
et donne moi le 2 points
dépressifs
- Présence d’une réduction du mécanisme de renforcement
- -» l’alcool n’a plus son effet renforçateur. Prends plus de stimulation dopaminergique dans les noyaux accubens pour avoir un effet normal! - Cette neuroadaption (diminution de DA) pourrait être responsable des effets émotionnels négatifs du sevrage.
PHARMACODYNAMIQUE - OPIACÉS
Le cerveau produit des susbstanecs opioide :
les endorphines
Administration aigue d’alcool augmente quoi ?
La sécrétion et la libération d’endorphine
Administration chronique d’alcool à quoi comme impact (lien avec opioide)
- Réduit la production d’endorphines
- Pourrait contribuer aux changements émotionnels qui accompagner l’utilisation chronique d’alcool et le sevrage
Dit moi le point à retenir avec les opioides et l’alcool
—» Des neurones opioides viennent réguler les neurones DA de l’ATV et de la voie mésolimbique/mésocorticale
(interraction des neurones opioides sur les neurones dopamniergique de l’ATV)
L’alcool est un antagoniste aux récepteurs Opioide.
quels sont les 2 points
- . Réduit l’auto-adminstration chez les rats
2. Donc effet médiateur des récepteurs opioides sur l’alcool.
Donne moi un traitement pharmacologique pour l’alcoolisme
- Désintoxication
- -» sous supervision médicale
- -» diminution du sevrage par un substitut BZD
Donne moi 2 stratégies pour l’alcoolsime
- rendre l’ingestion déplaisante
- —» médicament qui détruit l’enzyme qui détruit acethaldehyde. - Réduire les qualités renforçante
Qu’est-ce que le Naltrexone (vivitrol)
- Antagoniste compétitf opioide qui diminue la consommation
- Réduit les craving et le renforcement positif à l’alcool.
Qu’est-ce que le Acomprosate (Campral) ?
Antagoniste des récepeurs NMDA et augmente le GABA
-alcool artificielle
