Cours 4 - Sérotonine Flashcards
La sérotonine fait partie du groupe de NT nommé ____
Monoamines
Quel est le précurseur de la sérotonine
Tryptophane (provinet de la nourriture)
Quel est le premier enzyme de la sérotonine et ses caractéristiques
Tryptophane hydroxylase
- Limite la vitesse de synthèse
- Marqueur spécifique de la sérotonine
Quel est le 2e enzyme de la sérotonine
AADC : Aromatic-amino-acid-decarboxylase
Quel est le transporteur spécifique de la sérotonine ?
VMAT2
Parle moi des autorécepteurs de la sérotonine
- sur les terminaisons nerveuses
- inhibent la libération de 5-ht
- 5-ht1b et 5-ht1d - Sur les dendrites et Soma
- contrôle de taux de décharge
- 5-ht-1a
Quels sont les transporteurs de la recapture de la sérotonine ?
SERT
Quel est le principale enzyme de dégradation de la sérotonine ?
MAO :
monoamine oxydase.
Nomme moi le principale métabolite de la sérotonine
et la processus
5-HIAA
(5-Hydroxyindoleacetic acid)
Augmente la décharge = Augmente de sérotonine,= augmente de 5-HIAA
Donne moi les caractéristiques de la fluoxetine (PROZAC)
- Antidépresseur
- Inhibiteur sélectif de la recruter de la sérotonine (ISRS)
** Vient bloquer les transporteurs SERT –» les inhibent donc augmente la quantité de sérotonine dans la fente synaptique
ORGANISATION DE LA SÉROTONINE
où se situe principalement ?
- tronc cérébral
dans le noyau raphé DORSAL et noyau raphé MÉDIAN
Les axones sérotoninergiques projettent vers quoi ?
L’entièreté du cortex
toute les régions importantes
Combien y-a-til de récepteurs H-TH et de type de famille ?
14 récepteurs et 7 familles
** le fait qu’il y aille autant de sous-type amène de la spécificité!
Quels sont les 2 principaux récepteur qu’on voit dans le cours ?
5HT1a
5HT2a
Les récepteurs de sérotonine sont ionotropes ou métabotrope ?
Métabotropes
SAUF 5HT3 –» récepteur ionotrpe excitateur!!
Quel est l’autorécepteur de la sérotonine
5-HT-1a
RÉCEPTEUR 5-HT-1A
où se situe se récepteur ?
- Noyau raphé dorsal
MAIS AUSSI
hippocampe, septum et partie de l’Amygdale
Quels sont les 2 mécanismes du récepteur 5-HT1a et les 2 effets
- Couplage à la protéine Gi (inhibe l’enzyme Adenylyl Cyclase) –» Diminue AMPc
- Augmente l’ouverture des canaux K+ = Hyperpolarisation du neurone post-synaptique
2 Effets :
- Le neurone post-synaptique sera plus difficile à stimuler
- Il peut aussi s’auto-rendre + difficile à stimuler par les autorécepteurs
Par quoi il y a une diminution de la neurotransmission de sérotonine
- Par les récepteurs post-synaptiques
- Par les autorécepeurs
Qu’est-ce qui arrive quand on stimule les récepteurs 5-HT1a
- Hyperphagie
- Hypothermie
- Diminution de l’anxiété
RÉCEPTEURS 5-HT2a
ils sont présent ou ?
- En grande quantité dans le cortex
mais aussi dans le striatum et les noyaux accubens
Le mécanisme des récepteurs 5-HT2a est ____
et qu’est-ce qui fait
Excitateur
Active un système de second-messager
Quels sont les 2 mécanismes lié à l’activation d’un système de second-messager pour les récepteurs 5-HT2a
- Augmente Ca2+ dans le neurone post-synaptique
- Active la protéine Kinase C
Si on donne un agoniste au récepteur 5HT-2a (DOI), qu’est-ce qui arrive
(cause chez le rat et chez l’humain)
- Hochement de la tête stéréotypé chez le rat (bonne mesure de l’activité de ces récepteurs)
- Hallucination chez l’humain (principe de LSD)
Donc si on donne un agoniste à ce récepteur : AUGMENTE l’activité
QU’est-ce qui arrive si on donne un antagoniste au récepteurs 5hHT-2a ?
–» Nouvelle génération d’antipsychotiques (donne moi le nom)
CLOZAPIRE (clozaril) et Risperidone (Risperdal)
- Augmente le traitement des symptômes de la schizophrénie en réduisant les effets secondaires moteurs
(ACTION sur D2 ET!! sur 5HT-2a)
Quels était le principale manque des anciens antipsychotiques pour la schizophrénie (Ketenserin et ritanserin)
Ils venaient bloquer les récepteurs D2, ce qui causait des effets secondaires moteurs.
Donne moi les 5 FONCTIONS de la sérotonine
- Sours Knockout
- Faim
- Anxiété
- Douleur
- Apprentisssage et mémoire
Parle moi des sous Knockout
- Problème de thermorégulation et long épisode d’apnées
- Restauré par DOI (implique 5-HT-2a)
**Souris knockout, on enlève un gène, les souris qui naissent sans sérotonine : taux de mortalité très élevé!! et chez les survivant, problème de termorégulation et apnée
** ces recherches sont associé aux syndromes de mort infantile.
Parle moi de la faim avec la sérotonine
Agoniste 5HT-1a (diminue la décharge de sérotonine) : Hyperphagie
Agoniste 5-HT1b, 5HT2c et Antagoniste 5HT6 –» Hypophagie
** possibilité de faire des médicaments pour les problèmes avec le poids!!
parle moi de la douleur est de la sérotonine
- Modulateur dans la transmission de la douleur dans la moelle.
** utilisé pour migraine
Parle moi de l’apprentissage et de la mémoire avec la sérotonine
(avec description de l’expérience)
- La sérotonine est très impliqué dans l’apprentissage et la mémoire
Étude : Utilise le conditionnement contextuel de la PEUR
Souris dans la cage, on donne choc électrique –» si on remet la souris par la suite –» elle ne va pas bouger, car elle a appris rapidement qu’elle devait figer pour éviter les chocs. (implication des récepteurs 5HT-1a dans cette apprentissage)
Si on donne un AGONISTE aux récepteurs 5-HT-1a avant : réduction de la réponse de la peur. (cela est lié à l’encodage–» réduction de l’apprentissage)
MAIS pas lié à la consolidation, car si on donne l’agonie après l’apprentissage : ne change pas!!
Les déficits de mémoire, d’apprentissage peut -être renversé en bloquant les récepteurs 5HT-1a. (on essaie de développer des antagonistes qui pourraient être une manière d’augmenter la cognition chez les personnes avec déficits cognitifs) *** IMPORTANT
