Kolesterolsyntes

Question 1

Vilka källor finns till kolesterol?

Answer 1

Föda och nysyntes.

Question 2

Vad är kolesterol källa till?

Answer 2

Steroidhormoner och D-vitamin.

Question 3

Var sker kolesterolsyntesen?

Answer 3

Cytosolen. 10% i levern, men alla celler kan.

Question 4

Vad är kolesterolsyntesens startmolekyl och hur tar den sig till cytosolen?

Answer 4

Acetyl-CoA, som reagerar med oxaloacetat och bildar citrat för att ta sig över mitokondriemembranet. Väl ute i cytosolen klyvs acetyl-CoA av igen av ATP-citratlyas.

Question 5

Hur regleras kolesterolhalten i blodet?

Answer 5

Via nysynteshastighet. Dessutom kan kolesterolsyntesen bara ske när energiläget är balanserat - vid svält bildar acetyl-CoA i stället ketonkroppar.

Question 6

Vad kallas det enzym som är mål för kolesterolsyntesens reglering, och vilken reaktion katalyserar det?

Answer 6

HMG-CoA reduktas gör HMG-CoA till mevalonat.

Question 7

På vilka sätt regleras HMG-CoA-reduktas?

Answer 7

• Transkriptionellt: viktigast. Sker genom frisättning av den membranbundna transkriptionsfaktorn SREBP-2. När sterolnivån sjunker transporteras SREBP-2 från ER till Golgiapparaten, där loopdelen och N-terminala delen klyvs av. Den N-terminala delen innehåller en transkriptionsfaktor som går in i kärnan och binder till sterol regulatory element, vilket leder till ökat uttryck av HMGR-genen.
• Translationellt
• Kolesterol inducerar nedbrytningen av HMGR
• Fosforylering (glukagon/adrenalin) minskar aktiviteten, defosforylering (insulin) återställer aktiviteten

Question 8

På vilka tre sätt regleras kolesterolhalten?

Answer 8

1. Reglering av HMG-CoA-reduktas-aktivitet och nivåer. Den viktigaste mekanismen styr direkt synteshastigheten. 4 bakomliggande mekanismer.
2. Reglering av halten fritt intracellulärt kolesterol via enzymet ACAT. Katalyserar omvandling av kolesterol till kolesterolester för att undvika toxiska nivåer. Kolesterolet påverkar ju membranet och det får inte påverka det för mycket. Därför kolesterolester.
3. Reglering av plasmakolesterolhalten via LDL-receptormedierat upptag i cellerna samt via HDL-medierat.

Question 9

Vad innebär det enterohepatiska kretsloppet?

Answer 9

Att 95% av gallsyrorna reabsorberas.

Question 10

Hur utsöndras kolesterol?

Answer 10

Binder till glycin eller taurin vilket ger amfipatiska molekyler som kan utsöndras med gallsyrorna.