Klinisk Patologisk anatomi: Diagnostik af myeloproliferativ sygdom

Question 1

Patologi ved CML.

Answer 1

•Kronisk myeloid leukæmi BCR-ABL positiv
- t(9,22)

• Basofili
• Leukocyt alkalisk phosfatase (LAP-score)

Cytogenetik (FISH)

PCR
- primer og produkt

Question 2

BCR-ABL mutationer

Answer 2

a. a. involved in phosphate binding.
a. a. which directly contact imatinib.

A.a. mappin close to the catalytic domain.

A.a. controlling kinase activation(inactivation

Question 3

Hvad står MPN for?

Answer 3

Myeloproliferativ neoplasi

Question 4

Forskellige former for MPN?

Answer 4

• Polycytæmia vera (PV)
• Essentiel trombocytose (ET)
• Idiopatisk myelofibrose (IMF)

Question 5

WHO kriterier for polycytæmia vera (PV)?

Answer 5

Major kriterier: 
 - Hæmoglobin 
   >18,5 g/dl (ca. 
   11,5 mmol/l) hos 
   mænd eller 
   >16,5 g/dl (ca. 
   10,3 mmol/l) hos 
   kvinder. 
    - Eller hct 
      >52% hos 
      mænd og 
      >48% for 
     kvinder. 
 - JAK-2 mutation. 

Minor kriterier: 
 - Knoglemarv med 
   hypercellularitet 
   \+ panmyelose. 
 - Se EPO-lav. 
 - EEC in vitro 
   (endogene 
   erytroide 
   kolonier - testen 
   udføres ikke i 
   DK). 

Diagnosen kræver 2 major kriterier + 1 minor kriterium eller 1. major kriterium + 2 minor kriterier

Ph-kromosom negativ.

Cytogenetik udelukker t(9,22).

Question 6

IHC markører ifm. PV?

Answer 6

CD71 - erytropoiese.

MPO - granulopoeise.

CD34 - stamceller og kar.

Retikulin - fibrose.

Question 7

JAK-2 mutation?

Answer 7

• JAK2 er en receptor-associeret tyrosinkinase
koblet til den cytoplas-matiske del af trans-membrane receptorer.

• Signaltransduktion via STAT-proteiner (”transkriptionsfaktorer”).
• Regulering af proliferation og differentiering.

Question 8

WHO kriterier for Essentiel trombocytose (ET)?

Answer 8

Vedvarende trombocytter >450 mia/l.

KM: Proliferation af megakaryocytterne.

Man skal udelukke:

• PV.
• Myelofibrose.
• CML.
• MDS.

JAK-2 positiv (ses hos 50% af ET pt'er). 
 - Hvis JAK-2 er 
   negativ skal 
   reaktiv 
   trombocytose 
   udelukkes.

Question 9

WHO kriterier for Idiopatisk myelofibrose (IMF)?

Answer 9

Major kriterier: 
 - Knoglemarv 
   med 
   megakaryocyt 
   proliferation og 
   atypi. Oftest 
   ledsaget af 
   fibrose.
   - Hvis der ikke 
     er fibrose 
     kræves øget 
     granulocyt 
     proliferation = 
     præfibrotisk 
     myelofibrose.  

 - Udelukke PV, 
   CML, MDS eller 
   anden myeloid 
   sygdom. 
 - Påvist JAK-2 
   eller anden 
   klonal markør. 
   - Hvis der ikke 
     er en klonal 
     markør skal 
     reaktiv fibrose 
     udelukkes. 

Minor kriterier:

• Leukoerytro
  blastose.
• Høj LDH.
• Anæmi.
• Splenomegali.

Diagnosen kræver alle 3 major kriterier og 2 minor kriterier

Question 10

IHC markører ifm. ET?

Answer 10

CD61 - megakaryocyt

Question 11

IHC markører ifm. IMF?

Answer 11

CD61 - megakaryocyt.

CD34 - kar

CD34 - stamceller og kar

Retikulin - fibrose