KEYTRUDA Blase 1L

Question 1

Wie ist der Wortlaut des Anwendungsgebiets?

Answer 1

KEYTRUDA ist als Monotherapie zur Behandlung des lokal fortgeschrittenen oder metastasierenden Urothelkarzinoms bei Erwachsenen, die nicht für eine Cisplatin-basierte Therapie geeignet sind, angezeigt.

Question 2

Was ist das Urothel?

Answer 2

Urothel ist die Bezeichnung der Schleimhaut, die die Harnwege auskleidet. Dazu gehören Nierenbecken, Harnleiter, Harnblase und der obere Teil der Harnröhre.

Question 3

Bei wie vielen von 100 Personen wachsen Urothelkarzinome in der Blase (Blasenkarzinom)?

Answer 3

Bei mehr als 90 von 100 Personen.

Question 4

Was sind die ersten Symptome eines Blasenkrebs?

Answer 4

• schmerzlose Blutungen der Blasenschleimhaut, sodass sich der Urin bräunlich verfärbt.
• vermehrter Harndrang kann auftreten.
• Bei fortgeschrittenem Urothel- und Blasenkrebs kann es zu Unterleibs- oder Nierenschmerzen, vergrößerten Lymphknoten oder Knochenschmerzen kommen.

Question 5

Was gilt zur Zeit als Standardversorgung bei fortgeschrittenem Blasenkrebs?

Answer 5

Für Patientinnen und Patienten mit Urothelkrebs, für die eine Erstbehandlung mit einer Cisplatin-basierten Therapie nicht infrage kommt, steht als Standardtherapie eine durch die Ärztin oder den Arzt individuell angepasste Chemotherapie zur Verfügung.

• Vinflunin bei Patienten, bei denen der Krebs innerhalb von 6 Monaten nach der Behandlung mit einer platinbasierten Chemotherapie erneut auftritt (Frührezidiv)
• erneute Cisplatin-basierte Chemotherapie bei Patienten, bei denen der Krebs später als 6 Monate nach der Chemotherapie auftritt (Spätrezidiv)

Question 6

zVT: Welche anderen Arzneimittel sind bei fortgeschrittenem Blasenkrebs, der nicht vorbehandelt wurde, zugelassen?

Answer 6

• Cisplatin
• Doxorubicin
• Gemcitabin
• Methotrexate
• Atezolizumab

Question 7

zVT: Welche nicht-medikamentösen Behandlungen gibt es bei fortgeschrittenem Blasenkrebs, der nicht vorbehandelt wurde?

Answer 7

Keine

Question 8

zVT: Für welche anderen Arzneimittel bei fortgeschrittenem Blasenkrebs, der nicht vorbehandelt wurde, wurde vom G-BA ein Zusatznutzen festgestellt?

Answer 8

• Atezolizumab (2018)

Question 9

zVT: Welche anderen Arzneimittel werden in den Leitlinien für fortgeschrittenen Blasenkrebs, der nicht vorbehandelt wurde, empfohlen?

Answer 9

• Cisplatin+Gemcitabin als Standardtherapie international und national definiert.
• Keine Standardtherapie definiert für Patienten, die für eine Therapie mit Cisplatin ungeeignet sind.
• Empfehlung bei Cisplatin-Unverträglichkeit: Carboplatin+Gemcitabin

Question 10

zVT: Warum sind Doxorubicin und Methotrexat für Cisplatin-ungeeignete Patienten kontrainidiziert?

Answer 10

Diese Therapien sind für Patienten mit Herzinsuffizienz oder mit Nierenfunktionsstörung kontraindiziert.

Question 11

zVT: Welche zVT sieht der G-BA für Patienten mit fortgeschrittenem Blasenkrebs, die nicht für eine Cisplatin basierte Chemotherpie geeignet ist, vor?

Answer 11

• patientenindividuelle Chemotherapie nach Maßgabe des Arztes

Question 12

Kurzdarstellung Keynote 052

Answer 12

• multizentrische, nicht-randomisierte, offene, einarmige Phase-II-Studie
• 370 Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasierenden Blasenkrebs, die nicht für eine cisplatinbasierte Chemotherapie geeignet waren
• mediane Beobachtungszeit: 13,7 Monate (Datenschnitt: März 2017)

Question 13

Welche Einschränkung der Zulassung bei fortgeschrittenem Blasenkrebs in Cisplatin-ungeeigneten Patienten erfolgte im Juli 2018?

Answer 13

Einschränkung auf Patienten, deren Tumoren PD-L1 mit einem kombinierten positiven Score (CPS) >= 10 exp rim Irenen

Question 14

Kurzbeschreibung KN 361

Answer 14

• laufende, randomisierte, kontrollierte, offen Post-authorization efficacy study (PAES)
• unbehandelte Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasierendem Blasenkrebs
• Studienarme: 1) Pembro mono; 2) Pembro in Kombination mit Platin-basierter Chemotherapie; 3) Chemotherapie

Question 15

Was ist eine Post-authorization efficacy study (PAES)?

Answer 15

Auflage der Zulassungsbehörde, deren Ergebnisse innerhalb eines festgelegten Zeitrahmens der Behörde vorgelegt werden müssen

Question 16

Warum kam es zur Zulassungseinschränkung bei unbehandelten Patienten auf CPS >= 10?

Answer 16

Auf Empfehlung des externen Data Monitoring Committee am 21. Februar 2018 wurde die Aufnahme von Patienten mit CPS < 10 gestoppt, da sich im Review seitens des DMC zeigt, dass Patienten, deren Tumoren PD-L1 mit einem CPS <10 exprimierten, unter Pembrolizumab-Monotherapie ein verringertes Überleben im Vergleich zur Standard-Chemotherapie hatten.

Das Studienprotokoll wurde entsprechend geändert.

Diese Protokolländerung der KN361 wurde der EMA angezeigt.

Durch die EMA erfolgte eine Urgent-Type II-Variation der bestehenden Zulassung mit der Anwendung der Erstlinientherapie auf eine Patientenpopulation, deren Tumoren PD-L1 mit dem kombinierten positiven Score (CPS) >= 1 exprimieren.

Question 17

Warum können die Ergebnisse der KN 361 nicht in einem am 2.1. Eingereichten Dossier enthalten sein?

Answer 17

Die Studien KN361 ist eine laufende Post-authorization Efficacy Study und daher auch noch nicht entblindet .

Die vorläufigen Daten wurden einem eng begrenzten Teilnehmerkreis entblindet zur Verfügung gestellt.

Dies dient der Sicherung der wissenschaftliche Integrität einer laufenden klinischen Studie.

Daher liegen keine Ergebnisse der KN361 für das zu aktualisierende Dossier vor.

Die für das zu aktualisierende Dossier relevante Studie ist die einarmige Studie KN052. Hier zeigte sich im Vergleich zum letzten Dossier aufgrund der Einschränkung der Patientenpopulation ein wesentlich längeres Media es Überleben als in den historischen Kontrollstudien.

Question 18

Was ist das mediane Überleben in Patienten mit CPS >= 10 in der KN052?

Answer 18

18 Monate (statt 11 Monate)

Question 19

Was ist das mediane Überleben in den historischen Kontrollstudien unter Carboplatin+Cemcitabin?

Answer 19

7,2 Monate;
8,6 Monate;
9,3 Monate;
10,0 Monate