Kärlsystemets celler och reglering Flashcards

1
Q

Ge exempel på några receptorer på endotelceller!

A
  • LDL-receptorer
  • Insulinreceptorer
  • Histaminreceptorer
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Ge exmepel på ämnen som kontinuerligt frisätts från endotelet i vasodilatativt och trombocythämmande syfte.

A
  • NO
  • Prostaglandin I2
  • Adenosin
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Nämn en viktig faktor som reglerar blodkoagulation som utsöndras från endotelet.

A

Tissuefaktor (vävnadsfaktor), även känt som FIIIa!

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Vad händer då vi har syrebrist i vävnader?

A
  • Intracellulär koncentration av HIF-1 ökar
  • Transkription av genen som ger VEGF (vascular endothelial growth factor)
  • VEGF stimulerar nedbrytning av basalmembran, delning och differentiering samt migration av celler!

HIF-1 står för hypoxia (lågt syre) inducible factor 1.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Beskriv översiktligt hur endotelet rekryterar leukocyter vid inflammation/infektion!

A

1) Adhesionsmolekyler uttrycks. Leukocyter börjar binda in till “sialyl-lewis-x” receptorer vilket gör att de bromsas in och rullar över endotelet.
2) Integriner med E-selektin kommer att göra att leukocyterna stannar upp helt och hållet varefter:
3) De adhererar till endotelet
4) Klämmer sig mellan endotelcellerna via diapedes.
5) Vandrar ut i vävnaden via kemotaxi (inflammatoriska mediatorer signalerar cellrörelse till leukocyter).

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Var finner du glatta muskelceller? Hur ser dessa ut?

A

I blodkärlens tunica media samt i lymfkärlens och luftvägarnas väggar.

  • Är spolformade, har centralt belägen kärna och är EJ tvärstrimmiga.
  • 20-500 mikrometer diameter
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Var hittar du pericyter och vad gör dessa?

A

Pericyter finns i väggen på små blodkärl, t.ex kapillärer och små venoler.

  • Ger stöd och stabilitet samt funktion till dessa blodkärl
  • Liknar de glatta muskelcellerna eftersom de innehåller myosin-aktin och kan på så sätt modulera ex blodet i hjärnan.
  • Pericyter differentierar till fettceller, fibroblaster, glatta muskelceller.
  • Pericyter är viktiga för nybildning av kärl. De har en reglerande och styrande roll.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Var hittar du fibroblaster? Vad har dessa för uppgift?

A

Finns främst i adventitian.

  • Bindvävsceller som är avlånga och har lång livslängd med centralt belägen kärna och mycket rER.
  • Producerar ECM (kollagen, fibronektin, proteoglukan etc.)
  • Frisätter enzym som bryter ned ECM. Viktigt för remodullering och ombyggnad av vävnad.
  • Viktigt vid sårläkning me kraftig celltillväxt och differentieringspotential; benceller, broskceller, glattmuskelceller, fettceller. De är alltså multipotenta!
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Vilka huvudsakliga differentieringsvägar finns i hematoposen?

A

Lymfoida och Myeolida!

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Vilka tre celler differentierar myeolida celler till? Vad fås av dessa?

A

Differentierar till:

Megakaryoblaster
- Bildar under inverkan av TPO (thrombopoetin) trombocyter.

Proerytroblast
- Bildar under inverkan av EPO erytrocyter genom differentiering etc.

Myeloblaster

  • Ger granulocyter
  • Ger monocyter (makrofager, dendritiska celler)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Vad kan lymfoida progenitorer ge för något?

A

Lymfoblaster
- Ger i slutändan upphov till B och T lymfocyter!

Lymfoida dendritiska celler.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Vad stimulerar bildandet av megakarocyter respektive erytrocyter?

A

Megakarocyter
- TPO (thrombopoetin)

Erytrocyter
- EPO (erytropoetin)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Vilken är den vanligaste blokroppen?

A

Erytrocyten, utgör 95% av alla celler i blodet.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Beskriv erytropoesen översiktligt!

A

1) Stamcell: Hemocytoblast
2) Proerytroblast
3) Tidig erytroblast - ribosomsyntes
4) Sen erytroblast - ribosomsyntes
5) och 6) Normoblast. Hemoglobin ackumuleras och kärnan försvinner
7) Reticulocyt frigörs från benmärgen utan kärna
8) Erytrocyten blir mogen i blodet (saknar kärna).

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Kännetecknande för erytrocyter?

A
  • Vanligaste blodcellen, produceras i benmärg.
  • Innehåller mycket hemoglobin (järninnehållande) som binder syre, ger röd frg
  • Bikonkava, 7-8 mikrometer kärnlösa celler med mycket organeller och ribosomer
  • Livslängd på ca 100-120 dagar innan de tas o hand av makrofager.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Vad är EPO? Var bildas det? Var och när utsöndras det?

A

EPO är erytropoetin.

  • Ett glykoprotein som produceras i njurar
  • Reglerar erytropoes via specifika receptorer. Proliferation o differentiering av erytrocyter i bröstben, revben, ryggkotor.
  • Låg syrekoncentration stimulerar “hemprotein” i njurar vilket ökar produktion av EPO –> ökad erytropoes –> höjer syrekoncentration i blodet.
17
Q

Beskriv trombopoesen översiktligt!

A

1) Hemocytoblast blir till:
2) Megakaryoblast blir till:
3) Promegakarocyt blir till:
4) Megakarocyt granulerar till:
5) Trombocyter

Sker under inverkan av TPO! Trombocyterna spottas ut i blodet som cellfragment av megakarocyter. En megakarocyt ger upphov till ungefär 5000 trombocyter.

18
Q

Vilka typer av granulae finns i trombocyter? Hur degranulerar trombocyter?

A
Dense granulae (snabbast degranulerande) : 
- ATP, ADP, serotonin, histamin, kalcium 

Alpha granulae:
- koagulationsfaktorer, adhesiva proteiner, tillväxtfaktorer, cytokiner

Lysosomer:

  • enzymer (ex kollagenas, elastas)
  • involverad i upplösning av koagel och tromber, sårläkning och immunförsvar

Degranulering sker då trombocyten aktiveras av ex ADP och thromboxan A2!

19
Q

Hur adhererar trombocyten till endotelet? Vad händer då trombocyten aktiverats?

A

Binder direkt till kollagen med kollagenreceptorer:

  • GpVI
  • GpIa/IIa

Eller via vWF med:
- GpIb/V/IX

Då trombocyten aktiverats degranulerar den och frisätter bl.a:
- Tromboxan A2, seratonin och ADP (omsätts till adenosin).

20
Q

Hur binder trombocyter till varandra?

A

Fibrinogen länkar samman trombocyterna via GpIIb/IIIa och korsbinder dessa till varandra.

ADP, ATP (från dense granulae) och tromboxan A2 förstärker trombocytaktiveringen.

vWF, fibrinogen, koagulationsfaktorerna FV, FXI och FXIII (från aplha-granulae) förstärker aggregaionen och efterföljande koagulation

21
Q

På vilka sätt kan vasokonstriktion/vasodilatation kontrolleras?

A
  • Autokrin/parakrint
  • Synaptiskt
  • Endokrint
22
Q

Ge exempel på hur en vasokonstriktor signalerar vasokonstriktion via en G-proteinkopplad receptor.

A

Vasokonstriktor binder till en receptor på membranet på en glatt muskelcell. Receptorn är en transmembranreceptor som signalerar transformationsändring av ett G-protein på den cytosoliska delen av membranet.

  • Det aktiva G-proteinet aktiverar fosfolipas C som klyver “PIP2”
  • PIP2 frigör vattenlösligt IP3 som binder till kalciumdepåer på SR som töms på kalcium.
  • Kalcium kommer aktivera calmodulin som via MLCK interagerar med aktin-myosin och orskar kontraktion av den glatta cellen –> vasokonstriktion
23
Q

Ge exempel på hur en vasodilator kan påverka leda till vasodilatation via en G-protein kopplad receptor?

A

Vasodilator binder till receptor på utsidan av cellmembranet. Receptorn är en transmembranreceptor kopplad till ett G-protein på insidan av membranet.

  • G-proteinet aktiveras av vasodilatorn vilket i sin tur aktiverar “AC” - Adenylatcyklas.
  • Adenylatcyklas omvandlar ATP till cAMP vilket hämmar MLCP (myosin light chain phosphatase) och inhiberar aktin-myosin kontraktionen.
24
Q

Vilka är vasodilatorerna som kan verka lokalt i kärlet?

A
  • Prostacyklin (PGI2)
  • Adenosin
  • Kväveoxid
  • Histamin
25
Q

Av vad och hur bildas prostacyklin I2? Hur leder det till sin effekt på glatta muskelcellen?

A

Bildas från arkidonsyra via cyclooxygenas och prostacyklinsyntas.

  • PGI2 binder till PGI2 receptorn vilken via ett G-protein aktiverar adenylatcyklas
  • Intracellulärt cAMP höjs och orsakar vasodilatation genom att aktivera MLCP (myosin light chain phosphatase)
26
Q

Hur bildas adenosin? Hur leder adenosin till vasodilatation?

A
  • Bildas efter enzymatisk nedbrytning av ATP: ATP–> ADP –> AMP –> Adenosin
  • 5’ nucleotidas på endotelet bryter ned AMP till adenosin.
  • Binder till adenosinreceptorerna (A1, A2A, A2B, A3)
  • A2A-receptorn på glatta muskeceller binder adenosin –> G-protein –> Adenylatcyklas (AC) –> höjt cAMP –> aktivering av MLCP –> inhibering av aktin-myosin-interaktion –> vasodilatation.
27
Q

Hur verkar histamin?

A

Via G-proteinkopplade receptorer.

  • -> höjt cAMP via AC
  • -> vasokonstriktion pga aktivering av MLCP.

Binder till H1-H4 receptorer.

Antihistamin är H1 blockerare, mot allergier.

28
Q

På vilket sätt verkar NO? Hur bildas det?

A

Verkar lokalt men också synaptiskt.

Bildas från L-arginin via NO-syntetas.

29
Q

Vilka typer av NOS finns?

A

NOS = NO syntetas = bildar NO!

Finns cNOS (eNOS) som uttrycks konstitutivt och är kalciumberoende. 
- ökad syntes stimuleras av shear-stress (mellan erytrocyter och endotel), acetylkolin etc. 

Finns även iNOS (vid inflammation) som är kalciumoberoende.

30
Q

Hur fungerar eNOS?

A

Katalyserar ombildandet av L-arginin till L-citrulin som i processen frigör NO (kväveoxid).

NO diffunderar till glatta muskelceller där det aktiverar Guanylatcyklas vilket ombildar GTP till cGMP –> vasodilatation genom att aktivera protein kinas G.

  • Proteinkinas G aktiverar MLC-fosfatas –> defosforylering av MLCK –> vasodilatation.
31
Q

Var förutom i kärlen verkar NO och på vilket sätt?

A

Frisätts i ex mag-tarmsystemet samt penis från neuron.

  • Aktiverar guanylatcyklas och inducerar vasodilatation!
32
Q

Nämn några vasokonstriktorer!

A
  • Endothelin 1
  • ATP
  • Tromboxan A2
  • Angiotensin II
  • Noradrenalin
  • Adrenalin
33
Q

Hur verkar ET1 på glattmuskelceller?

A

Via ETa-receptorn.

–> aktiverar PLC/kalcium-systemet –> vasokonsriktio

34
Q

Hur verkar ATP vasokonstriktivt?

A
  • Parakrint/autokrint/synaptiskt
  • Binder till P2X1 purinoreceptor på glattmuskelceller!
  • 3 ATP binder receptor och öppnar Ca2+ kanaler –> höjt kalcium –> aktiverar aktin-myosin –> vasokonstriktion!
35
Q

Hur verkar Tromboxan A2?

A
  • Parakrint/autokrint!
  • Bildas i trombocyter från arkidonsyra genom cyclooxygenas och throboxansyntas.
  • TP-receptorer –> aktiverar PLC/kalcium systemet –> vasokonstriktion
36
Q

Hur fungerar Angiotensin 2?

A

Angiotensin 2 binder till AT1-receptor:

  • PLC systemet –> höjt Ca2+ –> aktiverar aktin/myosin
  • Hämmar adenylatcyklas och cAMP produktionen

VASOKONSTRIKTIVT!

37
Q

Vilka olika receptorer binder adrenalin och noradrenalin till? Vad orsakar detta?

A

alfa1 receptorer:

  • fosfolipas C aktivering
  • glattmuskelkontraktion

alfa2-receptorer:

  • Inhiberar AC
  • Inhiberar Ca2+ upptaget i cellen
  • Leder till glattmuskelkontaktion! inhiberingen inhiberas!

beta-adrenerga receptorer:

  • aktiverar AC
  • Leder till ökat cAMP
  • Leder till hjärtmuskelkontraktion, glattmuskelrelaxation, glukogenolys