Kärlsystemets celler och reglering Flashcards
Ge exempel på några receptorer på endotelceller!
- LDL-receptorer
- Insulinreceptorer
- Histaminreceptorer
Ge exmepel på ämnen som kontinuerligt frisätts från endotelet i vasodilatativt och trombocythämmande syfte.
- NO
- Prostaglandin I2
- Adenosin
Nämn en viktig faktor som reglerar blodkoagulation som utsöndras från endotelet.
Tissuefaktor (vävnadsfaktor), även känt som FIIIa!
Vad händer då vi har syrebrist i vävnader?
- Intracellulär koncentration av HIF-1 ökar
- Transkription av genen som ger VEGF (vascular endothelial growth factor)
- VEGF stimulerar nedbrytning av basalmembran, delning och differentiering samt migration av celler!
HIF-1 står för hypoxia (lågt syre) inducible factor 1.
Beskriv översiktligt hur endotelet rekryterar leukocyter vid inflammation/infektion!
1) Adhesionsmolekyler uttrycks. Leukocyter börjar binda in till “sialyl-lewis-x” receptorer vilket gör att de bromsas in och rullar över endotelet.
2) Integriner med E-selektin kommer att göra att leukocyterna stannar upp helt och hållet varefter:
3) De adhererar till endotelet
4) Klämmer sig mellan endotelcellerna via diapedes.
5) Vandrar ut i vävnaden via kemotaxi (inflammatoriska mediatorer signalerar cellrörelse till leukocyter).
Var finner du glatta muskelceller? Hur ser dessa ut?
I blodkärlens tunica media samt i lymfkärlens och luftvägarnas väggar.
- Är spolformade, har centralt belägen kärna och är EJ tvärstrimmiga.
- 20-500 mikrometer diameter
Var hittar du pericyter och vad gör dessa?
Pericyter finns i väggen på små blodkärl, t.ex kapillärer och små venoler.
- Ger stöd och stabilitet samt funktion till dessa blodkärl
- Liknar de glatta muskelcellerna eftersom de innehåller myosin-aktin och kan på så sätt modulera ex blodet i hjärnan.
- Pericyter differentierar till fettceller, fibroblaster, glatta muskelceller.
- Pericyter är viktiga för nybildning av kärl. De har en reglerande och styrande roll.
Var hittar du fibroblaster? Vad har dessa för uppgift?
Finns främst i adventitian.
- Bindvävsceller som är avlånga och har lång livslängd med centralt belägen kärna och mycket rER.
- Producerar ECM (kollagen, fibronektin, proteoglukan etc.)
- Frisätter enzym som bryter ned ECM. Viktigt för remodullering och ombyggnad av vävnad.
- Viktigt vid sårläkning me kraftig celltillväxt och differentieringspotential; benceller, broskceller, glattmuskelceller, fettceller. De är alltså multipotenta!
Vilka huvudsakliga differentieringsvägar finns i hematoposen?
Lymfoida och Myeolida!
Vilka tre celler differentierar myeolida celler till? Vad fås av dessa?
Differentierar till:
Megakaryoblaster
- Bildar under inverkan av TPO (thrombopoetin) trombocyter.
Proerytroblast
- Bildar under inverkan av EPO erytrocyter genom differentiering etc.
Myeloblaster
- Ger granulocyter
- Ger monocyter (makrofager, dendritiska celler)
Vad kan lymfoida progenitorer ge för något?
Lymfoblaster
- Ger i slutändan upphov till B och T lymfocyter!
Lymfoida dendritiska celler.
Vad stimulerar bildandet av megakarocyter respektive erytrocyter?
Megakarocyter
- TPO (thrombopoetin)
Erytrocyter
- EPO (erytropoetin)
Vilken är den vanligaste blokroppen?
Erytrocyten, utgör 95% av alla celler i blodet.
Beskriv erytropoesen översiktligt!
1) Stamcell: Hemocytoblast
2) Proerytroblast
3) Tidig erytroblast - ribosomsyntes
4) Sen erytroblast - ribosomsyntes
5) och 6) Normoblast. Hemoglobin ackumuleras och kärnan försvinner
7) Reticulocyt frigörs från benmärgen utan kärna
8) Erytrocyten blir mogen i blodet (saknar kärna).
Kännetecknande för erytrocyter?
- Vanligaste blodcellen, produceras i benmärg.
- Innehåller mycket hemoglobin (järninnehållande) som binder syre, ger röd frg
- Bikonkava, 7-8 mikrometer kärnlösa celler med mycket organeller och ribosomer
- Livslängd på ca 100-120 dagar innan de tas o hand av makrofager.
Vad är EPO? Var bildas det? Var och när utsöndras det?
EPO är erytropoetin.
- Ett glykoprotein som produceras i njurar
- Reglerar erytropoes via specifika receptorer. Proliferation o differentiering av erytrocyter i bröstben, revben, ryggkotor.
- Låg syrekoncentration stimulerar “hemprotein” i njurar vilket ökar produktion av EPO –> ökad erytropoes –> höjer syrekoncentration i blodet.
Beskriv trombopoesen översiktligt!
1) Hemocytoblast blir till:
2) Megakaryoblast blir till:
3) Promegakarocyt blir till:
4) Megakarocyt granulerar till:
5) Trombocyter
Sker under inverkan av TPO! Trombocyterna spottas ut i blodet som cellfragment av megakarocyter. En megakarocyt ger upphov till ungefär 5000 trombocyter.
Vilka typer av granulae finns i trombocyter? Hur degranulerar trombocyter?
Dense granulae (snabbast degranulerande) : - ATP, ADP, serotonin, histamin, kalcium
Alpha granulae:
- koagulationsfaktorer, adhesiva proteiner, tillväxtfaktorer, cytokiner
Lysosomer:
- enzymer (ex kollagenas, elastas)
- involverad i upplösning av koagel och tromber, sårläkning och immunförsvar
Degranulering sker då trombocyten aktiveras av ex ADP och thromboxan A2!
Hur adhererar trombocyten till endotelet? Vad händer då trombocyten aktiverats?
Binder direkt till kollagen med kollagenreceptorer:
- GpVI
- GpIa/IIa
Eller via vWF med:
- GpIb/V/IX
Då trombocyten aktiverats degranulerar den och frisätter bl.a:
- Tromboxan A2, seratonin och ADP (omsätts till adenosin).
Hur binder trombocyter till varandra?
Fibrinogen länkar samman trombocyterna via GpIIb/IIIa och korsbinder dessa till varandra.
ADP, ATP (från dense granulae) och tromboxan A2 förstärker trombocytaktiveringen.
vWF, fibrinogen, koagulationsfaktorerna FV, FXI och FXIII (från aplha-granulae) förstärker aggregaionen och efterföljande koagulation
På vilka sätt kan vasokonstriktion/vasodilatation kontrolleras?
- Autokrin/parakrint
- Synaptiskt
- Endokrint
Ge exempel på hur en vasokonstriktor signalerar vasokonstriktion via en G-proteinkopplad receptor.
Vasokonstriktor binder till en receptor på membranet på en glatt muskelcell. Receptorn är en transmembranreceptor som signalerar transformationsändring av ett G-protein på den cytosoliska delen av membranet.
- Det aktiva G-proteinet aktiverar fosfolipas C som klyver “PIP2”
- PIP2 frigör vattenlösligt IP3 som binder till kalciumdepåer på SR som töms på kalcium.
- Kalcium kommer aktivera calmodulin som via MLCK interagerar med aktin-myosin och orskar kontraktion av den glatta cellen –> vasokonstriktion
Ge exempel på hur en vasodilator kan påverka leda till vasodilatation via en G-protein kopplad receptor?
Vasodilator binder till receptor på utsidan av cellmembranet. Receptorn är en transmembranreceptor kopplad till ett G-protein på insidan av membranet.
- G-proteinet aktiveras av vasodilatorn vilket i sin tur aktiverar “AC” - Adenylatcyklas.
- Adenylatcyklas omvandlar ATP till cAMP vilket hämmar MLCP (myosin light chain phosphatase) och inhiberar aktin-myosin kontraktionen.
Vilka är vasodilatorerna som kan verka lokalt i kärlet?
- Prostacyklin (PGI2)
- Adenosin
- Kväveoxid
- Histamin
Av vad och hur bildas prostacyklin I2? Hur leder det till sin effekt på glatta muskelcellen?
Bildas från arkidonsyra via cyclooxygenas och prostacyklinsyntas.
- PGI2 binder till PGI2 receptorn vilken via ett G-protein aktiverar adenylatcyklas
- Intracellulärt cAMP höjs och orsakar vasodilatation genom att aktivera MLCP (myosin light chain phosphatase)
Hur bildas adenosin? Hur leder adenosin till vasodilatation?
- Bildas efter enzymatisk nedbrytning av ATP: ATP–> ADP –> AMP –> Adenosin
- 5’ nucleotidas på endotelet bryter ned AMP till adenosin.
- Binder till adenosinreceptorerna (A1, A2A, A2B, A3)
- A2A-receptorn på glatta muskeceller binder adenosin –> G-protein –> Adenylatcyklas (AC) –> höjt cAMP –> aktivering av MLCP –> inhibering av aktin-myosin-interaktion –> vasodilatation.
Hur verkar histamin?
Via G-proteinkopplade receptorer.
- -> höjt cAMP via AC
- -> vasokonstriktion pga aktivering av MLCP.
Binder till H1-H4 receptorer.
Antihistamin är H1 blockerare, mot allergier.
På vilket sätt verkar NO? Hur bildas det?
Verkar lokalt men också synaptiskt.
Bildas från L-arginin via NO-syntetas.
Vilka typer av NOS finns?
NOS = NO syntetas = bildar NO!
Finns cNOS (eNOS) som uttrycks konstitutivt och är kalciumberoende. - ökad syntes stimuleras av shear-stress (mellan erytrocyter och endotel), acetylkolin etc.
Finns även iNOS (vid inflammation) som är kalciumoberoende.
Hur fungerar eNOS?
Katalyserar ombildandet av L-arginin till L-citrulin som i processen frigör NO (kväveoxid).
NO diffunderar till glatta muskelceller där det aktiverar Guanylatcyklas vilket ombildar GTP till cGMP –> vasodilatation genom att aktivera protein kinas G.
- Proteinkinas G aktiverar MLC-fosfatas –> defosforylering av MLCK –> vasodilatation.
Var förutom i kärlen verkar NO och på vilket sätt?
Frisätts i ex mag-tarmsystemet samt penis från neuron.
- Aktiverar guanylatcyklas och inducerar vasodilatation!
Nämn några vasokonstriktorer!
- Endothelin 1
- ATP
- Tromboxan A2
- Angiotensin II
- Noradrenalin
- Adrenalin
Hur verkar ET1 på glattmuskelceller?
Via ETa-receptorn.
–> aktiverar PLC/kalcium-systemet –> vasokonsriktio
Hur verkar ATP vasokonstriktivt?
- Parakrint/autokrint/synaptiskt
- Binder till P2X1 purinoreceptor på glattmuskelceller!
- 3 ATP binder receptor och öppnar Ca2+ kanaler –> höjt kalcium –> aktiverar aktin-myosin –> vasokonstriktion!
Hur verkar Tromboxan A2?
- Parakrint/autokrint!
- Bildas i trombocyter från arkidonsyra genom cyclooxygenas och throboxansyntas.
- TP-receptorer –> aktiverar PLC/kalcium systemet –> vasokonstriktion
Hur fungerar Angiotensin 2?
Angiotensin 2 binder till AT1-receptor:
- PLC systemet –> höjt Ca2+ –> aktiverar aktin/myosin
- Hämmar adenylatcyklas och cAMP produktionen
VASOKONSTRIKTIVT!
Vilka olika receptorer binder adrenalin och noradrenalin till? Vad orsakar detta?
alfa1 receptorer:
- fosfolipas C aktivering
- glattmuskelkontraktion
alfa2-receptorer:
- Inhiberar AC
- Inhiberar Ca2+ upptaget i cellen
- Leder till glattmuskelkontaktion! inhiberingen inhiberas!
beta-adrenerga receptorer:
- aktiverar AC
- Leder till ökat cAMP
- Leder till hjärtmuskelkontraktion, glattmuskelrelaxation, glukogenolys
