Basgruppsfall 1.4 Primär hemostas och dess betydelse för den sekundära hemostasen

Question 1

Vilka ämnen utsöndras av endotelet i syfte att inaktivera trombocyter?

Answer 1

• Kväveoxid (NO)

- Prostacyklin (PGI2)

Question 2

Till vad binder AT III? Vad blir resultatet?

Answer 2

Antithromibin III (AT. III) binder till heparinsulfat (som sitter på endotelmembranet).

Antithrombin III har förmågan att inaktivera koagulationsfaktorerna:

• II
• IX
• X

Question 3

Vilka 3 huvudsakliga mekanismer leder till vasokonstriktion vid kärlskada?

Answer 3

Endotelin
- Frigörs av endotelet vid skada. Binder till receptorer på glatta muskelceller och kommer via PIP2-mekanismen orsaka vasokonstriktion (höjt Ca2+)

Myogenisk mekanism
- Vid skada på endotelet kommer förmodligen muskelcellerna skadas också. När detta sker kommer muskeln kontrahera.

Nociceptorer

• Stimuleras av inflammatoriska mediatorer vid kärlskadan (ex histamin).
• Kommer leda till smärta vilket kan leda till vasokonstriktion av kärlet.

Question 4

Redogör för vad trombomodulin gör!

Answer 4

• Trombomodulin sitter på endotelceller.
• Thrombomodulin binder trombin (faktor II).
• Protein C kommer aktiveras då det kommer i kontakt med trombin (faktor II)
• Protein C i sin aktiva form kommer degradera, inaktivera faktor V och VIII.

Question 5

Vid kärlskada kommer trombocyter binda till en speciell faktor och aktiveras. Vad heter faktorn och hur sker bindningen?

Answer 5

Trombocyter binder till vWF.

vWF (von willebrands factor) visar upp en ligand för Gp1b-receptorn på trombocyten och binder till denna.

Då Gp1b-receptorn är bunden aktiveras trombocyten.

vWF sitter bundet till kollagenet som exponerats i subendotelet vid skadestället. Via Gp1b kommer trombocyten binda in.

Question 6

Vilka ämnen frigörs från en aktiverad trombocyt?

Answer 6

Trombocyten kommer då den aktiveras sekretera sina granuli som innehåller:

• ADP
• Thromboxane A2 (TxA2)
• Serotonin

Question 7

Hur förs ytterligare trombocyter till området av kärlskada?

Answer 7

ADP och TxA2 kommer aktivera och stimulera trombocyter vilket får dessa att aggregera vid skadeområdet. De binder till varandra.

Question 8

Hur binder trombocyter till varandra?

Answer 8

De sammanlänkas av fibrinogen via Gpllb/llla - receptorer.

Question 9

Hur påverkar aktiverade trombocyter vasokonstriktion?

Answer 9

Aktiverade trombocyter frisätter sina granuli som bl.a innehåller TxA2 och Serotonin som binder till receptorer på den glatta muskulaturen och orsakar kontraktion av dessa, vilket leder till vasokonstriktion av kärlet.

Question 10

Vad för yta skapas på trombocytproppen? Vad får detta för följder?

Answer 10

I trombocytmembranet finns fosfatidylserin-grupper bundna. Dessa skapar en negativ miljö vid trombocytpluggen som kommer aktivera faktor XII–> XIIa.

Question 11

Hur bildas trombocyter?

Answer 11

1) Hematopoetiska stamceller differentierar till:
2) Megakaryoblaster som differentierar till:
3) Megakarocyter. I dessa sker en endomiotisk, synkron kärnreplikation samt en granulering i cytoplasman –>
4) Sekretion av dessa granuli ger oss våra trombocyter!

Question 12

Varför finns det högre koncentration av trombocyter längs kärlväggen?

Answer 12

De knuffas ut av de röda blodkropparna mot kärlväggen. Vid brist på erytrocyter (anemi) kommer trombocyterna (som är mindre till storlek) inte tryckas ut i samma utsträckning som normalt, och därför leda till en långsammare trombocytpluggsformation. Detta gör att man med anemi är lättblödande.

Question 13

Sammanfatta “intrinsic pathway”!

Answer 13

XII–> XI –> IX –> X

Question 14

Sammanfatta extrinsic pathway!

Answer 14

III (TF) –> 7 –> X

Faktor 7 kan även stimulera IX –> IXa.

Question 15

Var konvergerar intrinsic och extrinsic pathway?

Answer 15

I “tenaskomplexet”. Där zymogenen X aktiveras till faktor Xa.

Question 16

Vad är syftet med koagulationen?

Answer 16

Att göra blodet mer trögflytande genom att sammanlänka fibrinogen till fibrin-polymerer samt att korsbinda dessa. Det stabiliserar trombocytplugen samt gör blodet mer trögflytande eftersom fibrin inte är lösligt i blodplasma (fibrinogen är det).

Question 17

Vilka tenaskomplex finns det? Vad ingår i dessa?

Answer 17

Extrinsic tenaskomplex:

• Vävnadsfaktor (TF, faktor III)
• Faktor VII
• Ca2+ som en aktiverande jon

Intrinsic tenaskomplex

• IXa
• VIIIa
• X
• Aktiveras av negativt laddade ytor (såsom glas, aktiva trombocytmembran).

Question 18

Vad händer efter faktor X–> Xa?

Answer 18

Prothrombinaktivatorn! Består av:
- Xa, V, PF3(platelet factor 3), Ca2+.

Prothrombinaktivatorn kommer katalysera prothrombin –> thrombin ( II –> IIa).

Trombin (IIa) kommer:

• polymerisera fibrinogen till fibrin som är olösligt i vatten.
• Med hjälp av Ca2+ aktivera XIII –> XIIIa vilket korslänkar fibrinet och stabiliserar trombocytpluggen.