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BIOCELL > JONCTION ET INTEGRINE part 2 > Flashcards

JONCTION ET INTEGRINE part 2 Flashcards

1
Q

Matrice extra cell
def
localisation

A
  • Matrice de soutien des organes

* Majorité des tissus

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Q

MEC

fonction

A

Organisation des cellules en tissus
o Ciment entre les cellules

Structuration des organes
Coordination des fonctions cellulaires 
o Adhérence
o Prolifération
o Métabolisme
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3
Q

MEC compo

A 
• Fibres de collagène
o Résistance et forces mécaniques
• Protéoglycanes
• Glycoprotéines
• Facteurs de croissance
o FGF o TGFB o IGF
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4
Q

collagene

different type

A

Collagènes fibrillaires

Collagènes associés aux fibrilles

Collagènes d’ancrage

Collagènes transmembranaires

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5
Q

GAG

structure

A 
• Longs polymères linéaires
o Répétition de disaccharides
o Jusqu'à plus de 25000 sucres chargés négativement
§ Sucres porteurs de COO- 
§ Sucres sulfates
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6
Q

GAG propriete chaine

A

Peu flexibles
Formation d’un gel visqueux résistant aux contraintes mécaniques
o Engendré par un appel d’eau

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7
Q

GAG 4 grand type

A
  • Hyaluronane
  • Chondroitine sulfate
  • Heparane sulfate
  • Kératane sulfate
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8
Q

Hyaluronique
grosse molecule
localisation
fonction

A
  • Poids moléculaire : 8 x 10^6
  • 300nm

• Fortement liée aux cellules en migration

  • Isole les cellules
  • Favorise la prolifération et la migration cellulaire
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9
Q

Proteoglycane

compo et assemblage

A
  • Glycosaminoglycanes liés à une protéine centrale
  • Sucre de liaison entre le glycosaminoglycane et la protéine

• Dans le golgi

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10
Q

proteoglycane

diversite

A

• Hétérogénéité structurale
o Poids moléculaire et composition très variés
• Hétérogénéité fonctionnelle o Liaison au collagène
o Adhérence cellulaire

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11
Q

proteoglycane devenir

A

Sécrétés :
produite par la cellule, produit par golgi et secrete a l’ext de la cellule
• Aggrécan, décorine, fibromoduline, versican

Membranaires :
reste enchasser a la membrane
regule interaction cellule entre elle, cellule avec environnement
• Syndecan, fibroglycane, glypican

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12
Q

Glycoprot
structure
fonction

A
  • Protéines matricielles glycosylées

* Adhésion cellulaire à matrice extracellulaire

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13
Q

fibronectine

A

2 sous- unités protéiques :
• Reliées par un pont disulfure

Motifs de liaisons : 
• Au collagène
• Aux intégrines
o Via ses séquences RGD
§ Séquence particulière des protéines matricielles 
§ Arg-Gly-Asp
• Aux protéoglycanes
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14
Q

Laminine

Molécule flexible à plusieurs domaines

A

2 chaines b
o beta1 : site de fixation des cellules et du collagène IV
§ Via séquence RGD de liaison aux intégrines
o beta2 : site de fixation du collagène IV

1 chaine alpha
o Fixe protéoglycanes
o Fixe stéroïdes

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15
Q

laminine

localisation et fonction

A

• Membrane basale

• Régulation de l’adhérence cellule/matrice extracellulaire
• Support de liaison de plusieurs composants de la matrice
o Organisation d’un réseau

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16
Q

integrine

recepteur membranaire

A

• Expression universelle

o Chaque cellule possède au moins une intégrine

17
Q

integrine

role

A

liaison des cellules à la matrice extracellulaire
• Liaison faible
o Permet une grande mobilité cellulaire
o Principe du velcro
• Nécessite la reconnaissance de la séquence RGD

18
Q

composition integrine

A

1 chaine alpha

1 chaine beta

19
Q

chaine alpha integrine
fonction
domaine extracell

A

Fonction • Participe à la liaison avec la matrice extracellulaire
Domaine extracellulaire
• Sites de liaison aux cations divalents
o Calcium
o Magnésium

20
Q

chaine beta integrine

domaine intra

A

• Liaison au cytosquelette via une plaque d’attachement
o Taline
o Vinculine

21
Q

diversité integrine

A

24 combinaisons possibles :
• A partir de 18 types de chaine a et de 8 types de chaine b
• Déterminent la liaison de l’intégrine au ligand

22
Q

diversite intergine

non spe vis a vis ligand

A

• Plusieurs intégrines peuvent fixer le même ligand
o Liaison de l’intégrine alphaIIbeta3 à différentes molécules
§ Fibrinogène
§ Fibronectine
§ Facteur willebrand
§ Thrombospondine

23
Q

diversite integrine

spe vis a vis ligand

A

• Liaison de l’intégrine a5b1 à la fibronectine uniquement

o Un ligand peut se fixer sur une ou plusieurs intégrines

24
Q

Activation integrine

necessaire a la reconnaissance du ligand

A

• Intégrine initialement inactive
o Chaînes repliées sur elles-mêmes
• Activation de l’intégrine suite à un signal
o Modification de conformation à dépliement
• Reconnaissance des séquences RGD des protéines matricielles
• Fixation à la matrice extracellulaire
• Transmission du signal à la plaque d’attachement via la chaîne b

25
Q

Activation integrine

parametre influant affinité

A

État d’activation de la cellule
o Activation des plaquettes nécessite que l’intégrine aIIb3 reconnaisse le fibrinogène
Conformation générale du ligand
Concentration locale en cations divalents
o Calcium
o Magnésium

26
Q

Signal outside/inside

A

• Intégrine inactive
• Signal activateur extracellulaire se lie à un récepteur associé à l’intégrine
• Le récepteur associé active l’intégrine
o Dépliement
o Liaison au ligand matriciel

27
Q

signal inside/ outside

A

• Intégrine active liée à la matrice extracellulaire et à la plaque d’attachement
• Signal intracellulaire entraînant une
phosphorylation des protéines de la plaque d’attachement
• Dissociation de l’intégrine et de la plaque d’attachement
• Rupture de la liaison entre l’intégrine et de la MEC

28
Q

RÉGULATION DE L’ACTIVATION DES INTÉGRINES PAR DES SIGNAUX EXTRACELLULAIRES
BUT
EXTERNALISATION DES INTEGRINE
INTERNALISATION DES INTEGRINE

A

BUT • Modifier les propriétés adhésives des intégrines
EXTER • Augmentation de l’adhérence
INTER • Diminution de l’adhérence

29
Q

INTERACTION INTÉGRINE/MATRICE

RECIPROCITE

A
  • Réorganisation des filaments du cytosquelette induite par l’adhérence cellulaire
  • Réorganisation des molécules de fibronectine de la matrice extracellulaire provoquée par les filaments d’actine
30
Q

INTERACTION INTÉGRINE/MATRICE

CSQ

A

• Les intégrines polarisent les cellules et les organisent au sein d’un tissu

31
Q

RÔLE DES INTÉGRINES DANS LA MIGRATION CELLULAIRE

A

Polarisation de la cellule
• Regroupement des intégrines au pôle postérieur o Adhésion à la matrice

Emission de protusions
• Grâce aux intégrines dispersées en avant de la cellule
o Non liées à la matrice initialement
o Puis adhérence

Détachement des intégrines
• En amont

32
Q

RÔLE DANS LA POLARISATION ET L’ACTIVATION DES CELLULES

A

Activation des chaînes
• Liaison de l’intégrine à la matrice extracellulaire

Formation d’une plaque d’adhérence focale
• Regroupement des intégrines

Activation des protéines associées
• Taline
• Vinculine
• a-actinine

Conséquences
• Adhérence
• Recrutement des protéines du signal intracellulaire
o Remodelage matriciel 
o Activation cellulaire
33
Q

MOLÉCULES INTRACELLULAIRES MISES EN JEU DANS LES DIFFÉRENTES FONCTIONS DES INTÉGRINES
Polarisation

A

o Activation de la plaque d’attachement
§ Taline, vinculine
o Polymérisation des microfilaments d’actine

34
Q

MOLÉCULES INTRACELLULAIRES MISES EN JEU DANS LES DIFFÉRENTES FONCTIONS DES INTÉGRINES
MIGRATION

A

o Activation de la plaque d’attachement
o Recrutement de la protéine FAK(focal
adhesion kinase)
o Recrutement de la paxilline

35
Q

Fonctions biologiques

PROLIFERATION ET DIFFERENTIATION

A

Prolifération et différenciation cellulaires
o Activation de la plaque d’attachement
o Recrutement et activation par phosphorylation
des protéines Src et Shc
o Activation de la voie de signalisation des MAP
kinases = cascade de phosphorylation
§ Ras, MEK, Erk, MAPK

36
Q

Fonctions biologiques

SURVIE ET APOPTOSE

A

o Activation de la plaque d’attachement
o Recrutement de FAK
o Activation la PI3 kinase puis de la protéine

37
Q

ANOMALIES DES INTÉGRINES ET PATHOLOGIES HUMAINES

Maladie de Glanzmann

A

• Mutation d’une intégrine (aII ou b3) la rendant non fonctionnelle
• Pas d’adhérence des plaquettes à la matrice ni d’agrégation plaquettaire
o Formation de caillot impossible entraînant un saignement

38
Q

ANOMALIES DES INTÉGRINES ET PATHOLOGIES HUMAINES

CANCER

A

• Modification de la fonction des intégrines
o Mobilité anormale des cellules
o Migration et métastases

39
Q

ANOMALIES DES INTÉGRINES ET PATHOLOGIES HUMAINES

INFECTION VIRALE

A

• Fixation des virus aux intégrines

o Pénétration dans la cellule

BIOCELL (21 decks)

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