JONCTION ET INTEGRINE part 2 Flashcards
Matrice extra cell
def
localisation
- Matrice de soutien des organes
* Majorité des tissus
MEC
fonction
Organisation des cellules en tissus
o Ciment entre les cellules
Structuration des organes Coordination des fonctions cellulaires o Adhérence o Prolifération o Métabolisme
MEC compo
• Fibres de collagène o Résistance et forces mécaniques • Protéoglycanes • Glycoprotéines • Facteurs de croissance o FGF o TGFB o IGF
collagene
different type
Collagènes fibrillaires
Collagènes associés aux fibrilles
Collagènes d’ancrage
Collagènes transmembranaires
GAG
structure
• Longs polymères linéaires o Répétition de disaccharides o Jusqu'à plus de 25000 sucres chargés négativement § Sucres porteurs de COO- § Sucres sulfates
GAG propriete chaine
Peu flexibles
Formation d’un gel visqueux résistant aux contraintes mécaniques
o Engendré par un appel d’eau
GAG 4 grand type
- Hyaluronane
- Chondroitine sulfate
- Heparane sulfate
- Kératane sulfate
Hyaluronique
grosse molecule
localisation
fonction
- Poids moléculaire : 8 x 10^6
- 300nm
• Fortement liée aux cellules en migration
- Isole les cellules
- Favorise la prolifération et la migration cellulaire
Proteoglycane
compo et assemblage
- Glycosaminoglycanes liés à une protéine centrale
- Sucre de liaison entre le glycosaminoglycane et la protéine
• Dans le golgi
proteoglycane
diversite
• Hétérogénéité structurale
o Poids moléculaire et composition très variés
• Hétérogénéité fonctionnelle o Liaison au collagène
o Adhérence cellulaire
proteoglycane devenir
Sécrétés :
produite par la cellule, produit par golgi et secrete a l’ext de la cellule
• Aggrécan, décorine, fibromoduline, versican
Membranaires :
reste enchasser a la membrane
regule interaction cellule entre elle, cellule avec environnement
• Syndecan, fibroglycane, glypican
Glycoprot
structure
fonction
- Protéines matricielles glycosylées
* Adhésion cellulaire à matrice extracellulaire
fibronectine
2 sous- unités protéiques :
• Reliées par un pont disulfure
Motifs de liaisons : • Au collagène • Aux intégrines o Via ses séquences RGD § Séquence particulière des protéines matricielles § Arg-Gly-Asp • Aux protéoglycanes
Laminine
Molécule flexible à plusieurs domaines
2 chaines b
o beta1 : site de fixation des cellules et du collagène IV
§ Via séquence RGD de liaison aux intégrines
o beta2 : site de fixation du collagène IV
1 chaine alpha
o Fixe protéoglycanes
o Fixe stéroïdes
laminine
localisation et fonction
• Membrane basale
• Régulation de l’adhérence cellule/matrice extracellulaire
• Support de liaison de plusieurs composants de la matrice
o Organisation d’un réseau
integrine
recepteur membranaire
• Expression universelle
o Chaque cellule possède au moins une intégrine
integrine
role
liaison des cellules à la matrice extracellulaire
• Liaison faible
o Permet une grande mobilité cellulaire
o Principe du velcro
• Nécessite la reconnaissance de la séquence RGD
composition integrine
1 chaine alpha
1 chaine beta
chaine alpha integrine
fonction
domaine extracell
Fonction • Participe à la liaison avec la matrice extracellulaire
Domaine extracellulaire
• Sites de liaison aux cations divalents
o Calcium
o Magnésium
chaine beta integrine
domaine intra
• Liaison au cytosquelette via une plaque d’attachement
o Taline
o Vinculine
diversité integrine
24 combinaisons possibles :
• A partir de 18 types de chaine a et de 8 types de chaine b
• Déterminent la liaison de l’intégrine au ligand
diversite intergine
non spe vis a vis ligand
• Plusieurs intégrines peuvent fixer le même ligand
o Liaison de l’intégrine alphaIIbeta3 à différentes molécules
§ Fibrinogène
§ Fibronectine
§ Facteur willebrand
§ Thrombospondine
diversite integrine
spe vis a vis ligand
• Liaison de l’intégrine a5b1 à la fibronectine uniquement
o Un ligand peut se fixer sur une ou plusieurs intégrines
Activation integrine
necessaire a la reconnaissance du ligand
• Intégrine initialement inactive
o Chaînes repliées sur elles-mêmes
• Activation de l’intégrine suite à un signal
o Modification de conformation à dépliement
• Reconnaissance des séquences RGD des protéines matricielles
• Fixation à la matrice extracellulaire
• Transmission du signal à la plaque d’attachement via la chaîne b
Activation integrine
parametre influant affinité
État d’activation de la cellule
o Activation des plaquettes nécessite que l’intégrine aIIb3 reconnaisse le fibrinogène
Conformation générale du ligand
Concentration locale en cations divalents
o Calcium
o Magnésium
Signal outside/inside
• Intégrine inactive
• Signal activateur extracellulaire se lie à un récepteur associé à l’intégrine
• Le récepteur associé active l’intégrine
o Dépliement
o Liaison au ligand matriciel
signal inside/ outside
• Intégrine active liée à la matrice extracellulaire et à la plaque d’attachement
• Signal intracellulaire entraînant une
phosphorylation des protéines de la plaque d’attachement
• Dissociation de l’intégrine et de la plaque d’attachement
• Rupture de la liaison entre l’intégrine et de la MEC
RÉGULATION DE L’ACTIVATION DES INTÉGRINES PAR DES SIGNAUX EXTRACELLULAIRES
BUT
EXTERNALISATION DES INTEGRINE
INTERNALISATION DES INTEGRINE
BUT • Modifier les propriétés adhésives des intégrines
EXTER • Augmentation de l’adhérence
INTER • Diminution de l’adhérence
INTERACTION INTÉGRINE/MATRICE
RECIPROCITE
- Réorganisation des filaments du cytosquelette induite par l’adhérence cellulaire
- Réorganisation des molécules de fibronectine de la matrice extracellulaire provoquée par les filaments d’actine
INTERACTION INTÉGRINE/MATRICE
CSQ
• Les intégrines polarisent les cellules et les organisent au sein d’un tissu
RÔLE DES INTÉGRINES DANS LA MIGRATION CELLULAIRE
Polarisation de la cellule
• Regroupement des intégrines au pôle postérieur o Adhésion à la matrice
Emission de protusions
• Grâce aux intégrines dispersées en avant de la cellule
o Non liées à la matrice initialement
o Puis adhérence
Détachement des intégrines
• En amont
RÔLE DANS LA POLARISATION ET L’ACTIVATION DES CELLULES
Activation des chaînes
• Liaison de l’intégrine à la matrice extracellulaire
Formation d’une plaque d’adhérence focale
• Regroupement des intégrines
Activation des protéines associées
• Taline
• Vinculine
• a-actinine
Conséquences • Adhérence • Recrutement des protéines du signal intracellulaire o Remodelage matriciel o Activation cellulaire
MOLÉCULES INTRACELLULAIRES MISES EN JEU DANS LES DIFFÉRENTES FONCTIONS DES INTÉGRINES
Polarisation
o Activation de la plaque d’attachement
§ Taline, vinculine
o Polymérisation des microfilaments d’actine
MOLÉCULES INTRACELLULAIRES MISES EN JEU DANS LES DIFFÉRENTES FONCTIONS DES INTÉGRINES
MIGRATION
o Activation de la plaque d’attachement
o Recrutement de la protéine FAK(focal
adhesion kinase)
o Recrutement de la paxilline
Fonctions biologiques
PROLIFERATION ET DIFFERENTIATION
Prolifération et différenciation cellulaires
o Activation de la plaque d’attachement
o Recrutement et activation par phosphorylation
des protéines Src et Shc
o Activation de la voie de signalisation des MAP
kinases = cascade de phosphorylation
§ Ras, MEK, Erk, MAPK
Fonctions biologiques
SURVIE ET APOPTOSE
o Activation de la plaque d’attachement
o Recrutement de FAK
o Activation la PI3 kinase puis de la protéine
ANOMALIES DES INTÉGRINES ET PATHOLOGIES HUMAINES
Maladie de Glanzmann
• Mutation d’une intégrine (aII ou b3) la rendant non fonctionnelle
• Pas d’adhérence des plaquettes à la matrice ni d’agrégation plaquettaire
o Formation de caillot impossible entraînant un saignement
ANOMALIES DES INTÉGRINES ET PATHOLOGIES HUMAINES
CANCER
• Modification de la fonction des intégrines
o Mobilité anormale des cellules
o Migration et métastases
ANOMALIES DES INTÉGRINES ET PATHOLOGIES HUMAINES
INFECTION VIRALE
• Fixation des virus aux intégrines
o Pénétration dans la cellule
