IV_kolis_priesvirusiniai Flashcards
Patogeninių virusų pavyzdžiai
DNR virusai
Pox virusai (raupų)
Herpes virusai (vėjaraupių, pūslelinės)
Adenovirusai
Papilloma virusai (karpos)
RNR virusai
Ortomyxo virusai (gripas)
Paramyxo virusai (tymai, parotitas, kvėpavimo takų infekcijos)
Rubella virusai (raudonukė)
Rhabdo virusai (pasiutligė)
Picorna virusai (peršalimas, meningitas, poliomielitas)
Retrovirusai (AIDS, T-ląstelių leukemija)
Arenavirusai (meningitas, Lassa karštinė)
Hepadna virusai (seruminis hepatitas )
Arbovirusai (erkinis encefalitas, geltonoji karštinė ir kt.)
Viruso replikacija
- Sąveika su šeimininko ląstele - receptoriais
- Viruso-receptoriaus kompleksas patenka į ląstelę (endocitozė), viruso apvalkalas gali būti pašalinamas
- Ląstelėje viruso nukleorūgštis naudoja šeimininko aparatą viruso nukleorūgštims ir baltymams sintezuoti, kurie apjungiami į naujus virionus
(lipoproteinų apvalkalo ar kapsidės polipeptidai)
Šeimininko ląstelių struktūros, galinčios būti viruso receptoriais
Helperių T-limfocitų CD4 glikoproteinas (HIV)
Chemokinų MCP-1 ir RANTES CCR5 receptorius(HIV)
CXCR4 chemokino receptorius citokinui SDF-1(HIV)
Skeleto raumenų acetilcholino receptorius(Pasiutligės virusas)
B-limfocito komplemento C3d receptorius(Liaukų karštinės virusas)
T-limfocito interleukino-2 receptorius(T-ląstelių leukemijos virusas)
β-adrenoceptoriai(Vaikų diarėjos virusas)
MHC molekulės(Adenovirusas, T-ląstelių leukemijos virusas)
Šeimininko viruso sąveika
Šeimininko apsauga nuo viruso
- -Odos ir gleivinės barjerinė funkcija
- -Įgimtas ir įgytas imunitetas
- —-T limfocitai (MHC)
- —-Natūralūs kileriai (“baby turkey” fenomenas)
- —-Tylūs genai ir kt.
T limfocitai sunaikina infekuotą ląstelę
Virusu užkrėstos ląstelės paviršius išreiškia viruso peptido ir I klasės pagrindinio audinių suderinamumo komplekso produkto (MCH-1) kompleksą. Jį atpažįsta CD8+ T ląstelės, kurios išskiria lizinius fermentusį virusu užkrėstą ląstelę ir taip pat išreiškia Fas ligandą, kuris inicijuoja apoptozę (Fas “mirties receptorius”)
Viruso gudrybės apeiti šeimininko apsaugą
- Imuninio atsako nuslopinimas (gali nuslopinti citokinų: IL-2, TNF-α ir priešvirusinių interferonų, veikimą)
- Imuninio atsako ir kilerių atakos išvengimas (pakeičia paviršinius markerius ant infekuotų ląstelių, kurie būtini kilerių atakai; poveikis apoptozės procesui; pritaiko “baby turkey” triuką)
ŽIV IR AIDS, kas tai yra, paplitimas
- ŽIV yra RNR virusas (ŽIV-1 – žmogaus AIDS, ŽIV-2 – sukelia imunodeficitą, bet yra mažiau virulentiškas)
- ŽIV-1 paplitęs visame pasaulyje, ŽIV-2 – Afrikoje
- 2004: PSO – apie 40 mln žmonių gyvena su AIDS; 3 mln mirė, 5 mln naujai užsikrėtė
ŽIV poveikis
- Pagrindinai paveikia citotoksinius T limfocitus (CTL, CD8+ T ląsteles), CD4+ helperius T limfocitus (CD4 ląsteles), kitas imunines ląsteles (makrofagus, dendritines ląsteles ir NK
- Citotksiniai T limfocitai tiesiogiai žudo virusu užkrėstas ląsteles (CD4)
priešvirusiniai vaistai. Nukleozidų atgalinės transkriptazės inhibitoriai(1)
- Abacaviras
- adefoviras
- dipivoksilis
- didanosinas
- emtricitabinas
- lamivudinas
- stavudinas
- tenofoviras
- zalcitabinas
- zidovudinas
priešvirusiniai vaistai. nukleozidų atvirkštinės transkriptazės inhibitoriai.(2)
- Efavirenzas
- nevirapinas
Priešvirusiniai vaistai. proteazės inhibitoriai
- Amprenaviras
- atazanaviras
- indinaviras
- lopinaviras
- nelfinaviras
- ritonaviras
- sakvinaviras
Priešvirusiniai vaistai. ŽIV susijungimo su šeimininko ląstele (fuzijos) inhibitoriai
Enfuvirtidas
Priešvirusiniai vaistai. CCR5 antagonistai
Maravirokas
Priešvirusiniai vaistai. Viruso DNR polimerazės inhibitoriai
- Acikloviras
- cidofoviras
- famcikloviras
- foskarnetas
- gancikloviras
- idoksuridinas
- pencikloviras
- ribavirinas
- valacikloviras
- valgancikloviras
Priešvirusiniai vaistai. Viruso apvalkalo išardymo inhibitoriai ir neuraminidazės inhibitoriai
Amantadinas
oseltamiviras
zanamiviras
Priešvirusiniai vaistai. biologiniai vaistai ir imunomoduliatoriai.
- Interferonas-α
- peginterferonas-α
- inosino pranobeksas
- palivizumabas
Priešvirus. vaist. indikac.
- Herpes infekcija ir jos profilaktika
- Acikloviras
- famcikloviras
- foskarnetas
- idoksuridinas
- pencikloviras
- valacikloviras
priešvirus. vaist. indikac.
- Citomegalovirusinė infekcija
- Hepatitas C ar RS virusinė infekcija
1.Cidofoviras,
gancikloviras
valgancikloviras
2.Ribavirinas
Priešvirus. vaist. indikac.
Gripas A* ir B
Amantadinas*, oseltamiviras, zanamiviras
Priešvirus. vaist. indikac.
- Hepatitas B ir C
- Herpes
- RS virusinė infekcija
- Interferonas-α, peginterferonas-α
- Inosino pranobeksas
- Palivizumabas
Vaistai ŽIV infekcijai gydyti
- HAART – highly active antiretroviral therapy
- Pagrindiniai principai:
- ——Stebėti viruso kiekį ir CD4+ ląstelių skaičių plazmoje
- ——Pradėti gydymą prieš išryškėjant imunodeficitui
- ——Tikslas – kuo daugiau sumažinti viruso koncentraciją kuo ilgesniam laikui
- —–Skirti bent 3 vaistų derinį (pvz., 2 atgalinės transkriptazės inhibitorius ir vieną proteazės inhibitorių)
- —–Keisti derinį, jei didėja viruso koncentracija plazmoje
- Gydymas ilgalaikis, daug nepageidaujamo poveikio
- Gausi vaistų sąveika su kitais vaistais (CYP)
- Viruso atsparumas
anti-ŽIV NP. NATI
Nukleozidų atgalinės transkriptazės inhibitoriai
- VT: pykinimas, vėmimas, pilvo skausmas, viduriavimas
- CNS: nuovargis, galvos skausmas, nemiga, galvos svaigimas, neuropatija
- Skeleto, raumenų ir odos: mialgija, artralgija, bėrimas, dilgėlinė, karščiavimas
- Kraujas: anemija, neutropenija, trombocitopenija
- Metaboliniai pokyčiai: pankreatitas, kepenų pažeidimas, lipodistrofija
anti-ŽIV NP, NATI (15-25%)
Nenukleozidų atgalinės transkriptazės inhibitoriai (15-25%)
- Odos: bėrimas ir dilgėlinė
- CNS: nuovargis, galvos skausmas, sutrikęs miegas, depresija, galvos svaigimas
- VT: pykinimas, vėmimas, pilvo skausmas, viduriavimas
- Kraujas: anemija, neutropenija, trombocitopenija
- Metaboliniai pokyčiai: pankreatitas, hipercholesterolemija, kepenų disfunkcija, lipodistrofija
anti-ŽIV NP, proteazės inhibitoriai
Proteazės inhibitoriai
- VT: pykinimas, vėmimas, pilvo skausmas, viduriavimas
- CNS: nuovargis, galvos skausmas, miego sutrikimas, galvos svaigimas, skonio sutrikimas, parestezija
- Skeleto, raumenų ir odos: mialgija, artralgija, rabdomiolizė, bėrimas, dilgėlinė, karščiavimas
- Kraujas: anemija, neutropenija, trombocitopenija
- Metaboliniai pokyčiai: pankreatitas, kepenų disfunkcija, lipodistrofija
Anti-ŽIV NP, ŽIV fuzijos inhibit.
ŽIV fuzijos inhibitoriai
Į gripą panašus sindromas, galvos skausmas, svaigimas, nuotaikos svyravimai, VT sutrikimai, padidėjusio jautrumo reakcijos
DNR polimerazės inhibitoriai, acikloviras
Acikloviras
Guanozino derivatas, veikia herpes siplex ir varicella zoster
Acikloviras→(Timidinkinazė) → acikloviro monofosfatas →(šeimininko ląstelės kinazė)→ acikloviro trifosfatas →slopina viruso DNR polimerazę
Bioprieinamumas - 20%, Cmax – 1-2 h, likvore – 50%; išskiriamas pro inkstus glomerulų filtracijos ir tubulinės sekrecijos būdu
Uždegimas injekcijos vietoje dėl ekstravazacijos; inkstų disfunkcija; pykinimas; galvos skausmas, encefalopatija
DNR polimerazės inhibitoriai, gancikloviras
Gancikloviras
- Guanozino aciklinis analogas, citomegalovirusinei infekcijai gydyti ir jos profilaktikai
- gancikloviras → → gancikloviro trifosfatas → sutrikdo viruso DNR replikaciją
- Infuzija į veną, pusperiodis 4 h; išskiriamas su šlapimu
- Kaulų čiulpų depresija; nefrotoksinis poveikis; gonadotoksinis poveikis
Viruso apvalkalo išardymo inhibitoriai ir neuraminidazės inhibitoriai
- Zanamiviras (inh.), oseltamiviras (per os)
- —Gripas A ir B (ansktyvas gydymas arba profilaktika)
- —Nepageidaujamas poveikis: VT sutrikimai, psichikos sutrikimai, haliucinacijos (oseltamiviras)
- Amantadinas, ranitidinas
Biologiniai preparatai ir imunomoduliatoriai
- Imunoglobulinai (antikūnai prieš tam tikrą virusą)
- Palivisumabas (monokloninis antikūnas prieš RS viruso paviršiaus glikoproteiną); indikacija – kūdikių RS infekcijos prevencijai
Interferonai
Interferonai: α, β, γ
- Jungiasi su specifiniais šeimininkų ląstelių membranos gangliozido receptoriais. Jie indukuoja fermentų, kurie slopina viruso mRNR transliaciją, gamybą ir taip slopina viruso replikaciją
- Plataus veikimo spektro, slopina daugelio virusų replikaciją in vitro
- Inf.į v., inj.į r., nepraeina hematoencefalinio barjero
- Indikacijos:
- ——Interferonas-α-2a: hepatitas B, Kaposi sarkoma dėl AIDS
- ——IFN- α-2b: hepatitas C
- Nepageidaujamas poveikis
- ——Karščiavimas, nuovargis, galvos skausmas, mialgija
- ——Kaulų čiulpų depresija, bėrimas, alopecija, kardiovaskuliniai sutrikimai, skydliaukės funkcijos sutrikimai, kepenų disfunkcija, imuninės sistemos sutrikimai, psichikos sutrikimai (afektiniai sutrikimai, suicidinės idėjos)
