IV_kolis_antimikobakteriniai, antilepriniai Flashcards
Mikobakterijos
Mycobacterium tuberculosis
Mycobacterium leprae
Atipinės mikobakterijos:
M. bovis
M. marinum, M. fortuitum, M. kansasii
Mycobacterium avium complex(MAC)
Tuberkuliozė
Ilgą laiką buvo mirtina liga
1960-aisiais pradėta gydyti rifampicinu ir etambutoliu – lengvai išgydoma liga
TB renesansas:
ŽIV, AIDS
Organų transplantacija
Vaistų, slopinančių imuninį atsaką vartojimas
(imunosupresantai, TNF inhibitoriai, kt.)
Daugeliui vaistų atsparios TB atsiradimas
PSO duomenimis apie 1/3 pasaulio gyventojų yra infekuoti (1,75 mln. mirčių 2003). Apie 15% su ŽIV susijusių mirčių yra nuo TB
I eilės antimikobakteriniai vaistai
I eilės
Isoniazidum
Rifampicinum, Rifabutinum
Pyrazinamidum
Ethambutolum
II eilės antimikobakteriniai vaistai
II eilės
Cycloserinum
Capreomycinum
Streptomycinum
Clarithromycinum
Ciprofloxacinum
Gydymo principai
Pradinė fazė (apie 2 mėn.): izoniazidas + rifampicinas + pyrazinamidas (+ etambutolis, jei įtariama, kad mikroorganizmas gali būti atsparus)
Antra, palaikomoji fazė (apie 4 mėn.): isoniazidas + rifampicinas; ilgiau gydomi pacientai, sergantys TB meningitu, kaulų, sąnarių TB ar atsparių bacilų sukelta liga
Izoniazidum. veikimas, veikimo mechanizmas, atsparumas
Veikia tik mikobakterijas (bakteriostatiškai besidauginančias; ramybės būsenoje esančių bakterijų neveikia)
Gerai patenka į ląsteles, todėl veikia ir intraląstelines bakterijas
Veikimo mechanizmas neaiškus; yra duomenų, kad slopina mikolio rūgšties, svarbaus ląstelės sienelės komponento, sintezę, bei jungiasi su fermentu, kurio randama tik isoniazidui jautriuose mikobakterijų padermėse.
Atsparumas pasireiškia sutrikus vaisto patekimui į bakteriją
izoniazidum. farmakokinetika
- *Farmakokinetika**
- Gerai absorbuojamas iš VT,
- Gerai pasiskirsto audiniuose ir skysčiuose, įskaitant likvorą
- Gerai prasiskverbia į kazeozinius TB pažeidimo židinius
- Metabolizuojamas acetilinant, intensyvumas priklauso nuo genetinių faktorių (greitas ar lėtas acetilinimas)
- Pusperiodis: 3 h – lėti acetilintojai, 1 h – greiti acetilintojai
- Išsiskiria pro inkstus, dalis nepakitusio, dalis metabolizuoto
Izoniazidum. NP, vaistų sąveika
Nepageidaujamos reakcijos
Pasireiškia 5% pacientų
Alerginės odos reakcijos, karščiavimas, gelta, periferinis neuritas.
Padidėjęs jautrumas (karščiavimas, bėrimas, hepatitas)
Sunkus kepenų pažeidimas
Hematologiniai pokyčiai (agranulocitozė, eozinofilija, trombocitopenija, anemija)
Artrito požymiai, vaskulitas
Centrinės ir periferinės nervų sistemos šalutiniai poveikiai (neuritas, encefalopatija, traukuliai) – dėl piridoksino trūkumo.
Vaistų sąveika
Slopina vaistų nuo epilepsijos metabolizmą: fenitoino, etoksuksimido, karbamazepino (didina pastarųjų toksiškumą)
Rifampicinum. veikimo mechanizmas
Jungiasi ir slopina prokariotų DNR priklausomą RNR polimerazę
Vienas efektyviausių antiTB vaistų
Taip pat veikia: G+ ir daugelį G- bakterijų
Patenka į fagocitus ir naikina intraląstelinius mikroorganizmus
Atsparumas gali greitai atsirasti (dėl taškinių chromosomų mutacijų)
Rifampicinum. farmakokinetika
Farmakokinetika:
- Gerai absorbuojamas iš VT
- Gerai patenka į audinius ir skysčius (oranžine spalva nudažo seiles, skreplius, ašaras, prakaitą)
- Likvore susidaro 10-40% kraujo plazmos koncentracijos
- Išskiriamas į šlapimą ir tulžį (enterohepatinė cirkuliacija)
- Metabolitai antibakteriškai aktyvus, blogiau absorbuojami iš VT
- Pusperiodis: 1-5 h, gydant trumpėja dėl kepenų mikrosomų fermentų indukcijos
Rifampicinum. NP
Nepageidaujamas poveikis
- Santykinai retas
- Padidėjusio jautrumo reakcijos, odos bėrimas, karščiavimas, virškinimo trakto sutrikimai (pykinimas, vėmimas, pilvo skausmas, viduriavimas)
- Kepenų pažeidimas, gelta, kepenų nepakankamumas (mirtis); retai pacientams, kurių kepenys sveikos
Rifampicinum. Vaistų sąveika
- *Vaistų sąveika**
- Stiprus kepenų mikrosomų fermentų (CYP) induktorius: ŽIV proteazės ir nenukleozidų atgalinės transkriptazės inhibitoriai, digoksinas, chinidinas, varfarinas, glukokortikoidai, narkotiniai analgetikai, geriamieji antitiabetiniai vaistai, estrogenai (ir geriamieji kontraceptikai), dapsonas, ciklsosporinas ir kt.
Ethambutolum. veikimo mechanizmas
Veikia tik mikobakterijas
Veikia bakteriostatiškai (augimui slopinti reikia 24h; slopina arabinoziltransferazes, dalyvaujančias ląstelės sienelės sintezėje
Atsparumas vystosi lėtai (in vitro), bet vartojant vieną, gali atsirasti dėl vienintelės AR mutacijų
Ethambutolum. Farmakokinetika
Farmakokinetika
- Išgertas absorbuojamas gerai
- Gydomoji koncentracija būna likvore (TB meningitas)
- Kraujyje, absorbuojamas eritrocitų, paskui lėtai išskiriamas
- Dalinai metabolizuojamas ir išskiriamas su šlapimu
- Pusperiodis: 3-4h.
Ethambutolum. NP
Nepageidaujamas poveikis
- Nedažnas
- Optinis neuritas
- —Priklauso nuo dozės, dažniau pasitaiko, kai sutrikusi inkstų funkcija
- —-Sutrinka raudonos-žalios spalvų matymas
- —-Vėliau sumažėja regėjimo aštrumas
- —-Ilgai gydant stebėti spalvinį matymą
- 50% pacientų padidina uratų koncentraciją kraujyje (slopina šlapimo rūgšties išskyrimą inkstuose)
- Kitos reakcijos: karščiavimas, bėrimas, VT sutrikimas, galvos skausmas, dezorientacija, sumišimas ir haliucinacijos
Pyrazinamidum. Veikimo mechanizmas
Neveikia, kai pH neutralus, bakteriostatiškas, kai pH rūgštinė
Veikia intraląstelines bakterijas makrofaguose (fagolizosomuose pH yra žemas)
Atsparumas atsiranda greitai
Pyrazinamidum. FK. NP.
Farmakokinetika
- -Gerai absorbuojamas ir plačiai pasiskirsto; gerai patenka į smegenų dangalus
- -Išsiskiria pro inkstus glomerulų filtracijos būdu
Nepageidaujamas poveikis
- -Podagra (dėl padidėjusios uratų koncentracijos)
- -VT sutrikimai, bendras silpnumas, karščiavimas
- -Kepenų pažeidimas (didelės dozės)
Streptomycinum (II eilės)
- Aminoglikozidų grupės antibakterinis vaistas
- Mikobakterijas veikia baktericidiškai, bet sunkiai patenka į ląsteles, todėl nesunaikina intraląstelinių bakterijų
- Pirminis atsparumas aptinkamas apie 2-3% bakterijų
- Vartojamas diseminuotai TB ir meningitui
- Apie 8% pasireiškia nepageidaujamas poveikis:
- Ototoksinis, vestibulotoksinis poveikis
- Nefrotoksinis poveikis
- Karščiavimas, bėrimas
Cycloserinum
Plataus spektro antibiotikas
Cikloserinas yra D-Ala struktūrinis analogas; sutrikdo bakterijų ląstelės sienelės sintezę slopindamas reakcijas, kuriose dalyvauja D-Ala
Farmakokinetika:
- Išgertas greitai absorbuojamas; koncentracija likvore panaši į koncentraciją plazmoje
- Mažai metabolizuojamas, išsiskiria pro inkstus (50% per 12h)
Nepageidaujamas poveikis:
- CNS sutrikimai: nuo galvos skausmo, dirglumo iki depresijos, psichozės, katatoninių reakcijų, regos sutrikimo, parezių ir traukulių (pasireiškia per 2 savaites nuo gydymo pradžios)
Capreomycinum
Ciklinis peptidas - antibiotikas, inj.į r.
Kryžminis atsparumas su kanamicinu ir neomicinu; atsparumas greitai pasireiškia, kai vartojamas vienas
Nepageidaujamas poveikis:
- Inkstų pažeidimas (proteinurija, azotemija)
- VIII nervo pažeidimas (kurtumas, ataksija)
- Eozinofilija
Vaistai leprai gydyti
- Minima nuo 600 a.PK; latentinės eigos, lėtinė, bjaurojanti liga; anksčiau nepagydoma
- 1940 – dapsonas; rifampicinas; 1960 klofaziminas – pakeitė lepros perspektyvas
- Nuo 1985 m, sergamumas lepra sumažėjo 90%; eliminuota 108 iš 122 valstybių, kuriose buvo pagrindinė sveikatos problema
- Dabar apie 650000 naujai susirgusių per metus (apie 70% Indijos pusiasalyje)
Dapsonum. veikimas, FK
Chemiškai artimas sulfonamidams; veikia bakteriostatiškai, konkuruoja su PABR; slopina bakterijų folatų sintezę.
Gerai absorbuojasi ir plačiai pasiskirsto organizmo skysčiuose ir audiniuose
Pusperiodis: 24-38 h, tačiau kai kuriuose audiniuose (kepenyse, inkstuose, raumenyse) išlieka daug ilgiau
Enterohepatinė apykaita, acetilinamas, išskiriamas su šlapimu
Dapsonum. NP
Nepageidaujamas poveikis:
- Hemolizė (anemija), methemoglobinemija
- Anoreksija, pykinimas, vėmimas
- Karščiavimas, alerginis dermatitas, neuropatija
- Leprozinių pažeidimų paūmėjimas – potencialiai mirtinas sindromas, primenantis infekcinę mononukleozę (panašu i Jarisch-Herxheimer reakciją)
clofaziminum
- Sudėtingos struktūros dažas
- Pasirinktinai jungiasi prie mikobakterijų DNR (GC turtingos), didina mikobakterijų fosfolipazės A2 aktyvumą ir slopina mikrobo K+ transportą
- Slopina uždegimą ir apsaugo nuo erythema nodosum leprosum
- Vartojamas per os, organizme kaupiasi
- Pusperiodis: 8 savaitės
- Antileprozinis poveikis paprastai pasireiškia po 6-7 savaičių
- Nepageidaujamas poveikis:
- –Oda ir šlapimas įgauna rausvą atspalvį, o pažeidimai – melynai-juodą
- –Pykinimas, galvos sukimasis, galvos skausmas, VT sutrikimai
