IV diff dg

Question 1

Örökletes neuropathiák pathomechanizmusa

Answer 1

CMT1A - AD: PMP22 dupl (perifériás myelin protein)
-> overexpresszió -> demyelin pnp
CMT1B - AD: MPZ (myelin protein zero)
myelin adhéziós molekula LoF -> demyelin pnp
CMT1E - AD: PMP22 pontmutáció
-> demyelin és sensineur hallásveszt
CMTX1 - XLD: GJB1 - Gap Junction protein
-> kevert pnp, CNS demyelin, sensienu hallásveszt

HNPP - PMP22 del -> perif myelin protein -> pressure palsy

CMT2 -> Mitofusin -> mitoch fuzió
-> axon pnp + Optikus atrophia

Congenit hypomyleinisatios polyneuropathia és arthrogryposis - CASPR - contactin associated protien - para ggl myelinisatio

NARP -> Mito dyfunkc -> neuropath + ataxia + retinitis pigmentosa
TTR amyloidosis ->AD: TTR -> amyloid lerakódás
Th: tafamidis - TTR amyloid kötő
inotersen, patisiran ->siRNS -> mRNS bontás

Question 2

Herediter Ataxiák diff dg, biomarkerek és Th

Answer 2

SCA-k AD:
SCA1,2,3,7 - ATXN… -> trinucleotid CAG repeat
SCA 6 - CACNA1A
kisagyi atrophia
Friedreich Ataxia - FXN GAA repeat expansio
AOA1 - AR: APTX -> aprataxin
DNS NHEJ során AMP-t leveszi ligálás után
-> axon pnp + cerebell atroph + aprax
AOA2 - AR: SETX - helikáz ->
-> axon pnp + cerebell atroph + aprax
BioMa: AFP
SANDO - AR: POLG1 - sensory ataxia neuropathy dysarthria, ophtalmoparesis
-> PPAR delta agonista
SPG7 - AD/AR
CTX - AR: CYP27A1 -> cerebrotendinosus lipofucinosis
Dementia, paresis, tendon xanthomas, cataracta, leukodystroph és cerebell atroph
BioMa: Cholestanol emelk
Th: Chenodeoxicholsav
NPC -AR: NPC1,2 intracelluláris vezikuláris transzportjáért felelősek -> choleszterin és glycolipidek lysosomalis akkumulációja
BioMa: Oxysterol, LysoSM509
Th: Miglustat off label
AVED - AR: TTP-tocopherol transport protein -> Evit hiány
titubáció, distál pnp, ataxia, retinitis pigmentosa
BioMa: Evit
Th: magas dózisú Evit
HEXA - Tay sachs: β-Hexosaminidase A hydrolyzálja a GM2 gangliosidot GM3-á​ -> GM2 akkumuláció ​
Th: Miglustat off label
ATM -> Ataxia telangiectasia -
BioMa: AFP
XALD - ABCD1 - peroxysomalis ABC lipid transporter és zsírsav oxidációs zavar
-> perinat progressi encephalopath vagy Adrenomyeloneuropathy vagy demencia
BioMa: VLCFA
Th: hSCT

Question 3

Autismus diff dg

Answer 3

FMR1 CGG

Noonan PTPN11
NF1
Sclerosis tuberosa TSC1, TSC2
Down
Di George 22q11

Question 4

Epilepszia diff dg

Answer 4

Nem-szindrómás epilepszia:
AD: Na csatorna SCN1A,SCN2A, SCN1B) -> bármilyen roham típust okoznak.
!!! Na csatorna blokkoló antiepileptikumok (phenytoin, carbamazepin, valproát) rohamot triggerelhetnek és ronthatják a prognosist!

Szindrómás Epilepsziák:
Neurodevelopmentális kórképk
* Lissenecephalia
* Miller-Dieker sy 17p13, LIS1
* Polymicrogyria
Encephalopathiák:
* Rett sy-> XLD
* Angelmann sy
Metabolikus kórképek:
* Mito: POLG, MERRF, Leigh
* Mucopolysacharidosis
* Glycogenosis
Neuroonko
RASopátiák (NF1,NF2, Noonan, Leopard, Costello, Sclerosis tuberosa, CM-AVM, CFC sy)