III enzymopathiák Flashcards
Phenylketonuria
PAH phenylalanin hydroxiláz -> phenylalanint tyrozinná alakítja -> ha LoF tirozin nem képződik phenylalaninból -> esszenciálissá válik a betegeknek. Ha nincs exogén bevitt tyrozin neurotranszmitterek nem tudnak szintetizálódni: epinephrin, norepinephrin, and dopamin
véragygát neutrális aminosav transzportere szállítja -> ha Phenylalanin felszaporodik akkor a többi aminosav CNS transzportja is károsodik és egyéb neurotranszmitterek előállítása is hiányt szenvedhet.
->CNS tünetek:
* Epilepszia
* Tremor
* Pszichomotoros fejlődés zavara ha kezeletlen súlyos - ha kezelt akár nincs, ha csak kp a compliance ADHD
* Demyelinisatio-> hemi és paraplegia akár
Management:
* Újszülöttkori szűrés
* Phenylalanin vagyis fehérje szegéyn diéta, 250mg.ot vihetnek be a betegek maximum naponta
* Aspartámot sem szabad fogyasztani, mert az emésztés követően phenylalaninná alakul
Ha a comliance jó csak enyhe tünetek várhatóak esetleg pszichiátriai eltérések
Tyrosinaemiák
Több típusa van de közös bennük hogy a phenylalanin katabolizmusához szükséges enzimek valamelyikének dysfunkciója okozza
1. I-es típusú tyrosinaemia: AR FAH (FUMARYLACETOACETÁZ) deficiencia miatt fumarylacetoacetát szaporodik fel, mely a proximalis vese tubulusok, hepatocyták károsodását okozza.
2. II-es typusú tyrosinaemia: a AR TAT (TYROSIN AMINOTRANSFERÁZ) deficiencia miatt fumarylacetoacetát szaporodik fel bőrben és a szemben.
3. NEM SZŰRJÜK: III-as typusú tyrosinaemia: HPD (HYDROXYPHENYLPIRUVÁT DIOXYGENÁZ) deficiencia áll a háttérben -> CNS tünetek, intellectus beli elmaradás -> legritkább, olyan ritka hogy nem szűrik újszülöttkorban
Management:
Fehérje szegény étrend, specifikus aminosavak szupplementációja,
NITISINONE - I-es typusban jó hat, ha 1 hónapos kortól adják 4-hydroxyphenylpyruvate dioxygenase inhibitor -> köztes acetátok felszaporodásá, és a toxikus succinylaceton esetleges kialakulását gátolja.
Máj transzplant
Biotinidáz deficiencia
Pathomech:
Biotin nem tud ételben lévő formában bejutni, mert nem kerül lehasításra a proteinekről ahol fiziológiásan van-> Carboxylázok nem tudnak működni -> zsírsav oxidációs, szénhidrát és fehérje anyagcsere károsodik
-> exogén biotin bevitellel ez visszaállítható
Klinikum:
* ataxia, epilepszia, pszchomotoros lemardás
* alopecia
* hallásvesztés
* gomba infectio
* optikus neuropathia és polyneuroapthiát is okozhat
Ha a biotinidáz aktivitás <10% ha kezeletlen: ketoacidotikus coma+aciduria+ hyperammonaemia
Ha 10-30% megmarad -> stressz helyzetben jönnek csak tünetek
Galactosaemia
A galactosaemia során a galaktóz nem tud megfelelően hasznosulni.
Az érintett enzimek alapján a betegséget három csoportba lehet sorolni
* transzferáz hiány
* galactose-1-foszfát uridyltransferáz def
* epimerázhiány
Táplálás során rossz étvágy, hányás, hasmenés, az idő elteltével a súlygyarapodás elmaradása, lethargia, icterus, hypoglykaemia, epilepszia, hepatosplenomegalia, cataracta (galacticol), vesetubulus-károsodása, aminoaciduria, májcirrhosis, ascites, vérzékenység, kóros idegrendszeri tünetek, túlélés esetén mentalis retardatio alakul ki.
A terápia a galaktóz megvonás.
Az érintettek nem fogyaszthatnak tejet és tejtermékeket, zöldborsót, májkrémet, illetve hentesárut.
40-50.000 szülésre 1 beteg jut
Mucopolysacharidosisok pathomechanizmusa + Th
MPS I - Súlyos Hurler sy, Enyhe Scheie sy - IDUA -
-> alfa-iduronidáz def -> heparán és dermatánszulfát felhalm
Th: ALDUREZYME v hSCT
MPS II - Hunter sy -> XLR: IDS - Iduronidáz szulfatás
-> heparán és dermatán szulfát felhalm
Th: IDURUSULFÁZ -> BBB-n nem jut át,
MPS III - SanFilippo -> Heparán szulfamináz
-> izolált heparánszulfát felhalm -> csak neur tünet, ksz nincs
Th: nincs HSCT mert az csak a BBB-n kívül hat
MPSIV - Morqio
Morqio A -> ß-galaktozidáz -> csak keratán szulfát felhalm
Moriqio B -> Galaktóz6foszfát foszfatáz
-> keratán és chondrotin szulfát felhalm
-> Csak skeletalis és bőr tü-k
Th: ELOSZULFÁZ
Glycogenosisok pathomech + Th
GSD 0 - Glycogen szintáz def
-> nincs glycogén, hyperglycaemia
Th: gyakori étkezés
este kukorica keményítő a lassú felszívódás miatt
GSD I - Glü 6 foszfatáz, Glü6 foszfát transzlokáz
->TG, FFA, metabol acidosis, hypoglycaemia
Th: gyakori étkezés, este keméynítő
GSD II - ß-Glycosidáz - POMPE -> Galactóz felhalm
Th: MYOZIME
GSD III - Glycogen debranching enzym
-> nincs glycogenolysis
GSD IV - Glycogen branching enzim
-> hosszú elág nélküli glycogen -> precipitálódnak
Th: Máj TX
Pompe, Fabry és Gaucher pathomechanizmus + Th
Pompe - Glycogentárolási betegség II
-> ß-glycozidáz def -> glycogen felhalm
MYOZIME
Fabry - alfa galactozidáz -> globo-triasoyl-ceramide felhalm
az erek falában
FABREZYME
Gaucher -> Glucocerebrozidáz def
-> Glucocerebrozid akkumuláció
-> macrophagokban felhalmozódnak = Gaucher sejteknek
ha marad min akt -> nincs neuropath csak máj tünet
Th: Enzim: CEREZYME (Imigluceráz), Vpriv, ELELYSO
Substrát redukció - MIGLUSTAT -glücocerebrozid szintáz gátlásával kevesebb lesz a glücocerebrozid
