III - Chromszóma Abnormalitások Flashcards
Edwards sy
18-as triszómia
Klinikum:
40. hétre születnek 2000g kb
Arc: epicantus, microphtalmia, alacsonyan ülő deform fülek,
rövid orr felfelé tekintő orrlyukakkal
PLEXUS CHOROIDEUS
ARNOLD CHIARI
prominens occiput
kézujjak tartása ökölben, sajka talpél
Cardiovaszkuláris eltérések: 50%-ban billentyű deformitás
GI eltérések: 75%-ban jelen van Meckel divertikulum, malrotatio, omphalocele
Progno: 5-10% éli meg az 1 évet
Prenatalis jelek: IUGR, polyhidraminon, plexus choroideus és kéztartás gyanút kel UH-n
Patau sy
13-as triszómia
Középvonalbeli arcdeformitás: Ajak-és szájpadhasadék, hypotelorismus, microphthalmia, anophthalmia, hiányzó vagy deformált orr
HOLOPROSENCEPHALIA Microcephalia,
Retinoblastoma gyakori, mivel az Rb tumor szuppresszor gén a 13q14 régióra lokalizált.
Csontrendszeri: Postaxialis polydactylia, Sajka alakú talpél
Szívfejlődési rendellenességek az esetek 80%-ában előfordulnak: PDA, VSD, ASD,DEXTROCARDIA
Polycystás vese és egyéb vese malformációk is előfordulhatnak
Prognosis: A magzatok 99%-a méhen belül elhal, 1% születik élve. A Patau-szindrómás újszülöttek 50%-a egy hónapon, közel 100%-a egy éven belül meghal.
Williams sy
7p11 chromoszóma deléció - 26-28 gén deletálódása okozza
W - Weight
I - Iris stellate
L - Long philtrum
L - Large mouth
I - Increased se Ca++ és endokrin eltérések
A - Aortic stenosis
M - Mental retardation
S - Swelling around eyes
+ E - Endokrin: Endokrin eltérések: Alacsony termet, Gyermekkori hypercalcemia, csökkent glükóz tolerancia / 2TDM, obesitas-hypothyreodisim miatt és osteopenia
+ P - Personality: gyenge vizuális-motoros integrációs készségek; figyelemzavar, barátságos, beszédes személyiség,relatíve jól kifejezi magát, társasági ember, könnyen megzavarható, térbeli tájákozódás is károsult, majd anxietás
CHARGE SY tünetei és genetika
8q12 del
C - Coloboma
C - Cranial nerve: anosmia, facial paresis, vestibulocochlearis zavar és hypoglossus
C - CNS: cerebell hypoplasia, corpus callosum agenesis, atrophia,
H - Hearth disease: TOF, PDA, VSD, ASD, Jobb o aortaív
A - Atresia choanae
A - Airway: congenit laryngomalatia, tracheomalatia, tracheooesophagealis fistula
R - Retarded growth
G - Genital abnormalities
E - Ear anomalies
CHARGE sy Maior (4) és Minor (8) kritériumai
Maior:
- Coloboma
- Coanhalis atresia
- Agyideg diszfunkció (anosmia, facial paresis, nyelészavar, hallóideg hypoplasia)
- Fül anomáliák
Minor
- Genitalis hypoplasia
- Fejlődésbeli elmaradás
- CV anomiália (Fallot tetralogia
- Cheiloscisis vagy palatochisis
- Tracheooesophagealis fistula, oesophagus atresia
- Arc dymorphia: kockafej, prominens homlok, lapos középarc
- Növekedésbeli elmaradás
- Hockey ütő szerű tenyérbarázda
Definitív dg: 4 maior vagy 3maior és 3 minor
Gyanú: 1 v 2 maior
Turner sy Pathomechanizmus 3+3
X0
1. Klasszikus monoszómia -> haploinsufficiencia
2. Mozaicizmus -> betegek 50%-a pl: 45,X/46,XX or 45,X/47,XXX,
3. Egyéb X-chromoszóma abnormalitás:
a. X isochromoszóma: két hosszúkarból és 1 rövidkarból álló X kromoszóma -> rövid kar monoszómia -> náluk autoimmun betegség rizikója nagyobb
b. Gyűrű kromoszóma: rövid és hosszú kar deléciót követő fúziója
c. rövid vagy hosszú kar izolált deléciója
4. Y kromoszóma mozaikossága 10-12%-a a betegeknek ->emelkedett gonadoblasztoma rizikó virilizációs zavar széles spektrumával
Turner sy Management és Prenat UH jelek
X0
Időben történő, 8-10 éves kor előtti dg. kiemelten fontos, de inkább előtte mert endokrin terápiával a klinikai fenotypus mérsékelhető.
• GH szubsztitúció: Magasságot az szülők percentiljéhez is szükséges hasonlítani gyanú esetén!! Th nélkül az átlag populációtól 20-cm-rel elmaradnak magasságban.
• IGF1 monitorozás: magasabb rizikó glükóz intoleranciára, és magasság miatt is
• Ösztrogén, majd progeszteron szubsztitúció: Nélküle pubertás késik vagy elmarad. + endometrium hyperpazia és endometrium carcinoma rizikó magas. Megakadályozása céljából egészen 51 éves korig (menopeusa fiziológiás kora)
• Aorta dilatáció rizikó miatt Transthoracalis Echocardiogra
Prenat UH: diffuse oedema, tarkóredő, cystic hygroma, baloldali obstructive cardiais anomaliák
Rubinstein-Taybi sy
16p del, CREBBP, EP300 deléció, patho pontmutáció
1/125.000
Klinikum:
- GERINCVELŐ STENOSIS
- széles pollex és hallux
- grimaszoló arc, hegyes orr, microcephalia
- cardialis vitium (VSD, ASD, PDA) és arrythmia rizikó altatás esetén
- vese és húgyúti anomáliák
- cryptorizmus
- hypacusis
- mentalis retard
- alacsony növés
- visszatérő légúti infectiók
SMITH-MAGENIS sy
17p11 del -> RAI (retinolsav induced) mutáció/deléció
1/15.000 - 1/25.000
- Arc: brachycephalia, a széles square-shaped face, synophrys, felfelé ívelő szemöldökök, középarc retrusion, relative prognathia,
- Mentalis retard enyh-kp fokú, agresszivitás, dühkitörés, nyelvi elmaradás, circadián zavar miatt alvászavar, autoagresszió, tárgyakat dug testnyílásaiba
- Obesitás
- Skeletális abnormalitások: brachydactylia, kisujj clinodactylia, 2-3 lábujj syndactyliája és scoliosis
- Szemészeti jelek: >80% strabismus, myopia, iris anomalia és retinal leválás (agresszív életmód miatt is)
Miller-Dieker sy
17p13 del -> a LIS1 másnéven PAFAH1B1 gén a lényeges -> lissencephalia, melyet a YWHAE gén érintettsége tud súlyosbítani
PAFAH1B1=Platelet-activating factor acetylhydrolase IB subunit alpha
20% szülő kiegyensúlyozott transzlokációval
80% de novo
Prevalencia
1/100.000
Tünetek
1. Lissencephalia: neuronal migrational anomalia -> prognosztikus értékű a neurológiai tüneteket tekintve
a. Isolated lissencephaly sequence (ILS) -> rosszabb prognosis 10 éves kori túlélés 50%
b. Subcortical band heterotopia (SBH) -> jobb prognosis felnőtt kort megélik
2. Hypotonia majd opisthotonus, majd kétoldali spastic cerebral palsy
3. Epilepszia
4. Centris visual impairment
5. Developmental delay, intellectual disability, psychomotor delay, speech and language delay
6. Viselkedés zavarok
7. Táplálási nehézségre nasogastricus szonda vagy gastrostoma
8. arc: nem specifikus
SMITH-MAGENIS sy
CHARGE SY Maior és Minor kritériumai
Klinefelter sy
XXY
Prevalencia: 1/500-1000
• Infertilitás: A hypogonadismus azoospermia/oligospermia. Jellemzőek a kicsi herék, a testisek mérete kisebb, mint 10 ml. A tubuli seminiferik atrophiája azoospermiát, ezáltal infertilitást eredményez. Gynecomastia a késő pubertásban jelentkezik. Emelkedett gonadotropinszint • Magasság: növekedés öt éves kortól fokozódik, és a felnőttkori magasság rendszerint magasabb az átlagosnál, sőt az érintett egyéneknek a végtagjai aránytalanul hosszúak. • KIR: a 47,XXY kariotípusú egyének intelligencia kvóciense normális, de minden plusz X kromoszóma 15 ponttal csökkenti az IQ-t. • Másodlagos nemi jellegek csökkent kifejeződése a csökkent androgén produkció miatt következnek be, mindezek gyér arc-, test- és nemi szőrzetet, magas hangot és női típusú zsírlerakódást eredményez. Mitralis prolapsus előfordulása a betegek 55%-ban előfordul
Prognosis & Management: infertilitás, férfi mellrák rizikó
LANGER-GIEDION SYNDROME
8q24Del - TRICHORHINOPHALANGEAL SYNDROME, TYPE II
Pathomechanizmus:
8q24Del ->RPS1 és EXT1 gének deléciója
• Tricho-rhino-phalangeal syndrome Type 1 - Zn finger transzkripciós faktor
• Exostosin-1 - endoplasmatikus glycosiltransferáz
Prevalencia:
extrém ritka <1/1.000.000
Klinikum:
Arc: hosszú felső ajak, lapos philtrum, nagy elálló fülek, ritkás töredezett haj
Csont rendszeri: számos osteochondroma, alacsony termet
Intellektus: normál, borderline, enyhe, kp fokban retardált
Angelman sy
Pathomechanizmus:
1. 70%-ban de novo anyai deléció a 15-ös kromoszóma hosszú karján (15q11.2-q13)
2. 25%-ban a fent említett területen található UBE3A gén mutációja okolható a betegségért
3. 2%-ban apai 15q11.2-q13 UPD -> mindkét kromoszómáján az apai – inaktivált - gének találhatók meg.
4. 3%-ban imprinting defektus
Prevalencia
1/10.000-100.000
Klinikum:
1 éves korig norm fejlődés, majd lemaradás:
• Mentális retardáció nyelvi dominanciával, beszédfejlődési zavar, flapping és nevetési rohamok, súlyos tanulási nehézségek, Alacsony figyelemkészség és hiperaktivitás
• CNS: Epilepszia 80%-ban EEG eltéréssel, Szokatlan mozdulatok (remegés, kézlendítések), ataxia, spaszticitás
• Etetési problémák (esetek 75%-a; csecsemő nem vesz fel táplálékot, súlya nehezen gyarapszik)
• Átlagon aluli fejméret, gyakran hátul lapított koponyaalak
• Enyhe, de karakterisztikus arcvonások (széles, mosolygó száj; előreugró áll; vékony felső ajak; mélyen ülő szemek; gyakran tartja a nyelvét az ajkai között)
• Alvási zavarok
• Bandzsítás (40%)
• Scoliosis (10%)
Management:
• Felnőttkor elérésével a hiperaktivitás és az alvási zavarok erősödnek.
• A pubertás és menstruáció normális időben kezdődik. A szexuális fejlődés normális, egy esetről számoltak be, ahol Angelman-szindrómás nőnek hasonló betegségű lánya született.
• Öltözködési képességük a gombok, cipzárok nélküli ruhákra korlátozódik. A legtöbb felnőtt képes evőeszközökkel enni.
• Egyszerű háztartási munkákat meg tudnak tanulni. Egészségük rendszerint jó, várható élettartamuk közel normális.
• Hajlamosak a hízásra és a gerincferdülésre.
Ha családban előfordul akkor is 1% az ismétlődés valószínűsége
Lókusz specifikus FISH próbák (12)
Chromoszóma eltérések ábra
