Introduction à la technologie pharmaceutique

Question 1

Qu’est-ce que la galénique?

Answer 1

Science qui consiste à présenter une substance active sous forme de médicament telle que son efficacité thérapeutique et sa stabilité soient optimales

Question 2

Qui est Galien?

Answer 2

Médecin d’origine grecque chirurgien près de Marc Aurèle (en 163)
Père de la Pharmacie (période philosophique)

Question 3

Quelles sont les 3 caractéristiques qu’un médicament doit absolument avoir?

Answer 3

Qualité
Sécurité
Efficacité

Question 4

Comme un médicament est une substance active nécessaire à la santé, avec des risques, comment on peut-assurer qu’elle soit sans risque?

Answer 4

• Encadrement de la totalité du cycle de production

* Responsabilité du pharmacien

Question 5

V/F, un médicament n’est pas un produit règlementé?

Answer 5

FAUX
Soumis à une réglementation rigoureuse
• Développement – Production - Information
• Distribution - Prescription – Dispensation et Utilisation

Question 6

Quels sont les objectifs de l’utilisation d’un médicament?

Answer 6

• prévenir les maladies
• Guérir les maladies
• diagnostic médical
• restaurer/corriger les fonctions physiologiques

Question 7

V/F, tout médicament doit s’accompagner d’une notice

Answer 7

VRAI

Question 8

Qu’est-ce que la forme galénique?

Answer 8

La forme galénique ou forme pharmaceutique est une préparation composée de la ou des substances actives additionnés de substances adjuvantes, les excipients, permettant d’obtenir une forme administrable au patient.

Question 9

Définition de substance active?

Answer 9

Substance possédant des propriétés pharmacologiques à la base de l’effet thérapeutique

Question 10

Définition d’excipient?

Answer 10

Composants sans action pharmacologique, nécessaires à la fabrication, à l’administration ou la conservation des à médicaments.
Sans excipient, il n’existe pas de médicament.

Question 11

Quelles sont les 4 sources possibles pour une substance active?

Answer 11

– Naturelle : Extraction à partir de produits naturels Plantes - Règne animal : homme, animaux
– Synthétique : • Synthèse totale • Synthèse partielle
– Biologique
– Biotechnologique

Question 12

Technique de génie génétique :

• à quoi ça sert?
• est-ce une alternative intéressante?
• est-ce une approche sécuritaire et illimité?

Answer 12

⇒ produire des molécules nouvelles, trop complexes à synthétiser par voiechimique (polypeptides…)
⇒ constituer une alternative plus intéressante / autres procédés d’obtention de molécules actives
ex : protéines extraites de tissus humains ou animaux (hormone de croissance: hypophyse de cadavre, insuline: pancréas de porc…)
→ approche limitée et dangereuse (virus, prion, réaction allergique)

Question 13

qu’est-ce que la biotechnologie?

Answer 13

recouvre l’ensemble des techniques qui utilisent les ressources du vivant (tissus, cellules, protéines) ou de parties de ceux-ci (gènes, enzymes…)

Question 14

Comment est utile la biotechnologie avec les médicaments?

Answer 14

• Fabrication des protéines thérapeutiques
• Créer des organismes sub-cellulaires (thérapie génique, vecteurs viraux)
• production de médicaments issus d’organismes vivants ou de leurs composants cellulaires

Question 15

Quel est l’animal transgénique le plus intéressant pour son lait? Pourquoi?

Answer 15

Lapin

Reproduction rapide, rendement élevé, peu coûteux

Question 16

Quel est le but des industries pharmaceutiques?

Answer 16

Développer des médicaments, Aboutir à leur commercialisation (AMM) et de produire des médicaments conformes au dossier d’AMM

Question 17

Qu’est-ce que ça veut dire AMM?

Answer 17

Autorisation de Mise sur le Marché

Question 18

AMM :

• qu’est-ce que c’est?
• A travers le dossier d’AMM, l’industriel doit démontrer quoi?
• comment l’AMM est octroyé?
• L’AMM est délivré pour combien de temps?

Answer 18

√ Carte d’identité du médicament
√ A travers le dossier d’AMM, l’industriel doit démontrer :
• que le médicament est efficace (résultats essais chez l’animal et chez l’homme)
• que le procédé de fabrication est maitrisé (description du procédé, résultats de validation,…)
√ l’AMM est octroyée par l’FDA , santé Canada après évaluation suivant trois critères : qualité, sécurité, efficacité
√ l’AMM est délivrée pour une période de 5 ans renouvelable sans limitation de durée

Question 19

qu’est-ce que la pharmacopée?

Answer 19

√ Normes s’appliquent à tous les médicaments quel que soient :

• leur origine
• leur mode de production
• leur type

√ Domaines d’intervention sont variés:

• Substances actives
• Excipients
• Récipients

√ Il existe des pharmacopées internationales :

• celle de l’OMS (4ème édition)
• la pharmacopée européenne (7.8)

√ … et des pharmacopées nationales :

• française
• américaine (USP 35)
• japonaise
• britannique, belge, suisse, allemande,…

Question 20

Qu’est-ce que la qualité? (Le système d’assurance de la qualité en production pharmaceutique)

Answer 20

Aptitude d’un ensemble de caractéristiques intrinsèques d’un produit, d’un système et/ou d’un processus à satisfaire les exigences des clients et autres parties intéressées

Question 21

Définition de l’assurance de la qualité?

Answer 21

Ensemble des actions préétablies et systématiques nécessaires pour donner la confiance appropriée en ce qu’un produit ou service satisfera aux exigences données relatives à la qualité

Question 22

Qu’est-ce que le système de l’assurance de la qualité?

Answer 22

système et organisation permettant la fabrication de médicaments
– de qualité contrôlée
– dans le respect du cadre réglementaire
afin de garantir la conformité au dossier d’AMM des unités produites

Question 23

Qu’est-ce que les Bonnes pratiques de fabrication : loi canadienne des aliments et drogues ?
(BPF = GMP « Good Manufacturing Practices »)

Answer 23

C’est « LE » référentiel de l’industrie pharmaceutique qui définit des exigences en terme de
« qualité du produit »
Donnent des lignes directrices des principes et des
pratiques pour fabriquer, emballer et manutentionner des médicaments

Question 24

Qu’est-ce qui a mené à l’élaboration du guides des BPF?

Answer 24

Historiquement : insuffisance de précautions prises lors de la fabrication du médicament
ex. 1972 : Accident du talc Morhange en France

Question 25

Qu’est-ce que la loi sur les aliments et drogues englobe?

Answer 25

• Règlement des aliments et drogues
• Règlement des instruments médicaux
• Règlement sur les produits de santé naturels (PSN)
• Règlement sur les cosmétiques

Question 26

Nommez les 10 principes de la loi des aliments et drogues?

Answer 26

1/ Tout procédé de fabrication est clairement défini et revu systématiquement ; il est capable de produire de façon répétée des médicament répondant à leurs spécifications
2/ Les étapes critiques de la fabrication et toutes les modifications importantes sont validées
3/ Tous les moyens nécessaires à la mise en œuvre des BPF sont fournis, y compris :
- un personnel qualifié et formé de façon approprié
- des locaux convenables et suffisamment spacieux
- du matériel et des services adéquats
- des produits, des récipients et des étiquettes correctes - des procédures et instructions approuvées
- un stockage et des moyens de transport appropriés
4/ Les instructions et les procédures sont rédigées
5/ Les opérateurs reçoivent une formation
6/ Des relevés sont établis manuellement ou avec des appareils d’enregistrement pendant la fabrication
7/ Des dossiers de fabrication et notamment de distribution sont établis en vue de retracer l’historique complet d’un lot
8/ la distribution des médicaments comporte le minimum de risques pour leur qualité
9/ Un système de rappel est organisé pour le cas où il
s’avérerait nécessaire de rappeler un lot de produits
10/ les réclamations sont examinées, les causes des défauts de fabrication recherchées et les mesures appropriées prises

Question 27

Comment on peut résumer le principe général des BPF?

Answer 27

• Écrire ce que l’on veut faire
• Faire ce que l’on écrit
• Écrire ce que l’on fait
afin d’obtenir une conformité de produit (qualité,sécurité,efficacité)

Question 28

Dans un système d’assurance qualité, tout repose sur quoi?

Answer 28

Dans un système d’assurance qualité, tout repose sur les compétences et la disponibilité du personnel
→ une répartition rigoureuse des responsabilités individuelles
→ une définition des tâches
→ une formation appropriée aux tâches attribuées
→ une motivation entretenue par l’information et la communication dans l’entreprise

Question 29

Qu’est-ce qu’on peut dire sur la formation dans la production pharmaceutique?

Answer 29

• Formation de base (théorique et pratique) appropriée
• Formation sur le concept d’assurance qualité et sur les BPF
• Formation est assurée par des personnes qualifiées et est conforme à un programme établi par écrit visant tous les employés
• L’efficacité de la formation continue est évaluée périodiquement
• Les activités de formation sont consignées dans des dossiers

Question 30

Qu’est-ce qu’on peut dire sur l’efficacité dans la production pharmaceutique?

Answer 30

Tout membre du personnel doit subir une visite médicale Formations sont adaptées aux exigences de prévention de chaque service : santé, habillage, comportements,… Accès restreint (zone de production et stockage) :

• Personne malade (maladie infectieuse)
• Personne qui présente une plaie ouverte

Question 31

Qu’est-ce qu’on peut dire sur les locaux et le matériel dans la production pharmaceutique?

Answer 31

Locaux et le matériel doivent être conçus, construits, équipés et entretenus de façon à convenir au mieux aux opérations à effectuer
Leur plan, leur agencement, leur conception et leur utilisation:
→ doivent tendre à minimiser les risques d’erreurs
→ permettre un nettoyage et un entretien facile: éliminer les différentes sources de contaminations

Les moyens mis en jeu sont :
Une conception des locaux telle qu’elle permet de maîtriser facilement les différents flux (matières, personnel)
La qualification (certification) des équipements (indispensable à la validation des procédés)
Un nettoyage et un entretien du matériel maîtrisés

Question 32

Qu’est-ce qu’on peut dire sur les documents dans la production pharmaceutique?

Answer 32

■ Un système d’assurance de la qualité ne peut se concevoir sans une documentation rigoureusement gérée
■ Documents peuvent être écrits ou informatisés (validation nécessaire)
■ Documents écrits suppriment les risques de transmission orale
- ils demeurent même après changement de personnel - permettent de reconstituer l’historique des lots
- indispensables pour éviter les contestations
—-> instructions écrites ou procédures
—-> reccueil de données

Question 33

V/F, le patient recoit une forme active pure?

Answer 33

FAUX, Le patient reçoit une forme pharmaceutique et non une substance active pure.

Question 34

V/F, le médicament est un système de délivrance de la substance active au niveau du site d’administration?

Answer 34

VRAI

Question 35

V/F, La mise en formulation de la substance active affecte la vitesse et la quantité de substance active qui atteint le site d’action

Answer 35

VRAI

Question 36

En fonction de quoi on choisi la forme pharmaceutique?

Answer 36

Des propriétés physico-chimiques de la substance active, mais aussi de : caractères organoleptiques - Solubilité -
stabilité
De la voie d’administration
Du type d’action recherchée (vitesse d’action désirée,
durée du traitement, nombre de prise par jour)
Du type de malade
Du type de maladie

Question 37

Quelles sont les nécessiter de disposer de formes pharmaceutiques?

Answer 37

–>Pour pouvoir manipuler la substance active :
• faibles doses (qqs mg ou μg)
–>Pour donner au patient un dosage très précis :
• Dose exacte
• Posologie définie
–>Lorsque l’administration de la substance active est impossible pour atteindre le but thérapeutique recherché
–>Pour protéger la substance active vis-à-vis de facteurs environnementaux :
• Lumière, Température, Humidité
–>Pour stabiliser chimiquement la substance active :
• pH
–> Pour protéger la substance active de la dégradation au site d’administration :
• pH
• Enzymes
–>Pour limiter les problèmes d’irritation locale ou d’effets secondaires au niveau du site d’administration
–> Pour améliorer les qualités organoleptiques
–> Pour moduler l’effet pharmacologique :
• Formes à libération modifiée
–>Pour permettre le maintien de la substance active dans une cavité ou partie du corps :
• Implants
–>Pour améliorer ou favoriser la compliance du patient
–>Pour permettre l’administration à des patients spécifiques :
• Bébés
• enfants

Question 38

Que veut dire un excipient GRAS?

Comment choisi t-on l’excipient?

Answer 38

Excipients GRAS: Generally Recognized As Safe (Innocuité générale reconnue)

Choix de l’excipient :

• critères généraux
• critères en fonction des PA
• critères technologiques

Question 39

Quelles sont les 3 phases du devenir du médicaments dans l’organisme?

Answer 39

3 phases distinctes

– phase biopharmaceutique :
libération, dissolution, absorption ◊FORMULATION
– phase pharmacocinétique :
absorption, distribution, métabolisme, excrétion (ADME)
– phase pharmacodynamique :
réponse clinique après un temps de latence

Question 40

Quelles sont les formes conventionnelles?

Answer 40

• Formes liquides : solutions, sirops
• Formes dispersées : émulsions, suspensions, aérosols
• Formes solides : granulés, comprimés, gélules
• Formes semi-solides :
- pommades, gels, crèmes,
- suppositoires, ovules

Question 41

quelles sont les voies d’administration possibles?

Answer 41

•  formes injectables :
- voies : IV, IP, IM, sous-cutanée (SC), intra-tumorale (IT)
•  voie orale
•  voie buccale
•  voie nasale
•  voie rectale
•  voie vaginale
•  voie pulmonaire
•  voie cutanée