Émulsions et dispersions Flashcards
Qu’est-ce qu’une dispersion biphasique?
Dispersion (ou division) d’un produit dans autre produit dans lequel il est insoluble
Émulsions : quel type de dispersion?
Dispersion d’un liquide dans un liquide
Suspensions : quel type de dispersion?
Dispersion d’un solide dans un liquide
Mousses : quel type de dispersion?
Dispersion d’un gaz dans un liquide
Aérosols : quel type de dispersion?
Dispersion d’un solide ou d’un liquide dans un gaz
Qu’est-ce qu’une émulsion?
Préparations constituées par la dispersion d’un liquide sous forme de globules dans un autre liquide non miscible
Qu’est-ce que le liquide dispersée ?
phase dispersée ou interne ou discontinue
Qu’est-ce que le liquide dispersant ?
phase dispersante (diluante) ou externe ou continue
Quelle est la taille des gouttelettes dans une émulsion?
gouttelettes (de 0,05 à 50 μm)
Dans quel sens est une émulsion de type aqueuse? quel est le synonyme?
Aussi appelée émulsion normale, la phase dispersée est lipophile (L) et la phase dispersante est hydrophile (H)
(L/H)
Dans quel sens est une émulsion de type huileuse? quel est le synonyme?
Aussi appelée émulsion inverse, la phase dispersée est hydrophile (H) et la phase dispersante est lipophile (L)
(H/L)
Qu’implique la théorie de l’émulsification?
l’interface de séparation est tellement plus grande dans une émulsion homogène
Théorie de l’émulsification : il y a de l’énergie emmagasinée dans le système. Quand est-ce que l’énergie est élevée?
Énergie élevée si tension interfaciale entre les liquides
importante
Théorie de l’émulsification : qu’est-ce que le potentiel zéta?
valeur de la charge des particules chargées
Quelle est la relation entre les forces d’attraction et de répulsion dans un système dispersé?
Il doit y avoir un équilibre entre les forces d’attraction et les forces de répulsion afin d’avoir une émulsion stable
Quelles sont les 4 façons qu’une émulsion peut se rompre?
– par coalescence
– par crémage ou sédimentation
– par coalescence (et à la fois par crémage ou sédimentation accompagnant la coalescence)
– par inversion de phase (voir formulation)
Afin qu’une émulsion soit stable, comment doivent être les forces de répulsion et d’attraction?
force de répulsion (FR) > force d’attraction (FA)
qu’est-ce que ça fait si les forces d’attraction sont trop grandes?
rupture de la phase
La force de répulsion dépend de quoi?
Potentiel zéta
Taille particule
Distance
La force d’attraction dépend de quoi?
Taille particule
Distance (1/d)
Forces de vanderwall et mouvement brownien dans les émulsions?
Comme tout système ultradispersé, les suspensions ou émulsions colloïdales sont soumises aux forces de van der Waals (forces d’attraction entre les molécules considérées comme indépendantes créant des liaisons de faible énergie) et au mouvement brownien (mouvement thermique), ce qui les rend fondamentalement instables.
V/F, une émulsion stable reste ainsi tout le temps
Faux, à partir d’un certain temps, certaines forces peuvent venir interagir avec le système. D’où la nécessité d’ajouter des agents pour stabiliser l’émulsion
Quels sont les agents émulsionnants possible?
- agents tensioactifs
- épaississants
- viscosifiants
Comment est la structure des agents tensioactifs?
- ils sont caractérisés par une structure amphiphile
- à l’interface, ils s’orientent avec leur partie polaire dirigée vers la phase aqueuse et leur partie apolaire dirigée vers la phase huileuse
Comment fonctionne les agents tensioactifs?
Adsorption à l’interface de deux régions et orientation en fonction de l’affinité pour une phase
Diminution de la tension superficielle
Formation de micelles
Différencier pouvoir mouillant de pouvoir émulsionnant?
Pouvoir mouillant = participe à la mise en suspension de particules solides
Pouvoir émulsionnant = permet l’émulsion entre deux liquides non- miscibles
Quelles sont les grandes classes de tensioactifs?
- anioniques
- cationiques
- amphotères
- non-ioniques
à quoi servent les tensioactifs amphotères?
pour stabiliser des émulsions destinées à usage parentéral pour les systèmes dispersés injectables
Que sont les tensioactifs non-ioniques? exemples?
surfactifs à liaison ester
Span et tween
Nommez les 3 types de span et le type de surfactif/émulsionnant?
SPAN 20, Span 60 et SPAN 80
Surfactifs lipophiles, émulsionnants H/L
Nommez les 3 types de Tween et le type de surfactif/émulsionnant?
Tween20, Tween 60 et Tween 80
Surfactifs hydrophiles, émulsionnants L/H
Quels sont les inconvénients des différents types de surfactifs ?
- Les incompatibilités :
les anioniques n’agissent qu’en milieu alcalin
les cationiques n’agissent qu’en milieu acide
les anioniques et les cationiques sont incompatibles entre eux
le savons alcalins sont sensibles aux sels dissous (Ca 2+) - Irritation de la peau et des muqueuses :
propriétés de détergents, kératolytiques : capacité d’augmenter l’absorption (les anioniques sont les plus irritants)
HLB < 1?
Solubles dans huile
1 < HLB > 10 ?
dispersibles dans l’huile
10 < HLB > 50 ?
dispersibles dans l’eau
HLB > 50 ?
Solubles dans l’eau
HLB < 10?
Lipophiles
HLB > 10?
Hydrophiles
Quantité de tensioactif à mettre en œuvre?
– 8 à 10 % de la phase interne, s’il n’y a pas d’autre substances pour stabiliser l’émulsion (pas de viscosifiant)
– 2 à 3 % de la phase interne en présence de viscosifiant
les savons alcalins monovalents stabilisant une émulsion L/H en présence des ions Ca 2+, Mg 2+, Zn 2+, Al3+, etc. forment quoi?
forment des savons bi- ou trivalents qui sont des émulsifs H/L
Quand y a t-il une inversion de phase?
- Modification chimique de l’agent tensioactif
- Concentration trop importante de phase interne
Quels sont les rôles des agents émulsionnants?
diminution de la tension interfaciale
augmentation de la viscosité
effet à la fois sur la tension interfaciale et sur la viscosité
Quels sont les types d’émulsionnants possibles?
- Emulsionnants d’origine végétale : L/H
- Emulsionnants d’origine animale
– Viscosifiants synthétiques
Quels sont les émulsionnants d’origine végétale ?
gommes : - acacia, adragante - alginates, pectines, gélose, carraghenate dérivés de la cellulose : - Methyl cellulose (MC) - Carboxymethylcellulose (CMC)
Quels sont les émulsionnants d’origine animale?
Lanoline (H/L)
Cire d’abeille (H/L)
Gélatine (L/H)
Caséine(L/H)
Que sont les viscosifiants synthétique?
- Carbopols® (L/H) : dérivé d’acide acrylique
- alcool cétilique (hexadécanol), alcool stéarylique (octadécanol)
Quels sont les principes de préparation des émulsions?
division et homogénéisation :
- agitation
- homogénéisateur : moulin colloïdal
Emploi de la chaleur
Ordre d’addition des phases
Protection contre les contaminations bactériennes
Quelles sont les propriétés des émulsions?
- Viscosité
- Dispersibilité ou dilution
- Taille des globules et aspect de l’émulsion
Comment on peut voir le sens de l’émulsion?
– méthode par dilution
– méthode des colorants
– examen au microscope après coloration
– mesure de la conductivité électrique
Définition de microémulsions?
Dispersion colloïdales constituées d’une phase huileuse, d’une phase aqueuse, d’un surfactif et d’un co-surfactif. Ces systèmes ont un diamètre entre 10 et 500 nm.
éléments de base : micelles
Comparer émulsion et microémulsion?
Emulsion:
- SA
- huile
- emulsionnant
- viscosifiant
- Tensioactif
- Eau
Microémulsion:
- SA
- huile
- Tensioactif
- Co-agents
- Eau
Quelles sont les propriétés des microémulsions?
- formation spontanée à température ambiante
- haut pouvoir solubilisant des SA stérilisation par filtration possible
- transposition d’échelle industrielle aisée
- possibilité d’incorporer de grandes quantités d’eau ou
d’huile - très grande stabilité physique
Quelles sont les applications des microémulsions?
- -> Applications actuelles :
- promoteurs d’absorption
- promoteurs de solubilisation ex. : cyclosporine : Neoral®capusle, solution orale, Novartis
- cosmétologie
- -> Applications à venir : chimiothérapie
Définition de suspension?
Préparations généralement liquides constituées par un ou plusieurs solides dispersés sous forme de fines particules dans un milieu de dispersion encore appelé phase dispersante ou externe ou continue.
Ce sont des préparations multiphases
Qu’est-ce que les préparations multiphases?
Phase dispersante ou externe ou continue LIQUIDE Phase dispersée ou interne ou discontinue SOLIDE
Solubilité et diamètre des particules dans une suspension?
Substance active insoluble ou faiblement soluble dans l’eau
Diamètre des particules de 0,5 à 100 μm
Nommez les avantages d’une suspension
- Administration de SA insolubles dans les solvants
compatibles avec la voie orale - Atténuation/suppression du mauvais goût des médicaments
- Forme pharmaceutique relativement concentrée en S.A. —> Antibiotiques : 2 à 10 g/100 ml
—> Produits de contraste : jusqu’à 100g/100 ml - Forme adaptée aux SA instables en suspension
—> Conservation 7 jours après reconstitution
Quel est le but de la formulation d’une suspension?
Optimiser la stabilité :
• Remise en suspension par simple agitation
• Particules distribués de manière homogène
• Vitesse de sédimentation lente
Influence du rayon sur vitesse de sédimentation?
S’il diminue, la vitesse diminue.
Donc on micronise (Modification de la granulométrie des poudres)
Influence de la densité sur vitesse de sédimentation?
Plus la différence de densité entre les 2 phases est grande, plus ça augmente la vitesse de sédimentation
Influence de la viscosité sur vitesse de sédimentation?
Si on ajoute un viscosifiant, la vitesse diminue
Comment on fait la nanonisation?
Nanobroyage (broyage nanoparticulaire) en milieu liquide: la taille des particules est nanométrique
- Broyage de la suspension (eau + PA+ stabilisants).
avec des billes dans une chambre de broyage
Différencier sédiment floculé et défloculé?
- Sédiment défloculé : Sédiment peu volumineux et compact très difficile à remettre en suspension. C’est la prise en gâteau ou caking
- Sédiment floculé : Les particules se lient entre elles sous forme de flocons dans lesquels est emprisonnée une certaine quantité de liquide. Sédiment formé par l’accumulation de flocons ,très volumineux, poreux et facile à disperser
Qu’est-ce qui influence la vitesse de sédimentation?
- Influence de la charge des particules : potentiel zeta -
rôle des tensioactifs ioniques - Influence des agents de viscosité
De quoi sont composées les suspensions?
Véhicule Eau purifiée Tampons (Contrôle du pH de la suspension) Electrolytes Conservateurs Antioxydants Edulcorants Colorants et aromatisants Excipients pour augmenter la stabilité physique des suspensions: -Tensioactifs -Agents viscosifiants -Densifiants
à quoi servent les électrolytes dans une suspension?
Contrôler les répulsions entre les particules
à quoi servent les tensioactifs dans une suspension?
Réduction de la tension superficielle
à quoi servent les agents viscosifiants dans une suspension?
Contrôler la vitesse de sédimentation
à quoi servent les densifiants dans une suspension?
augmenter la densité de la phase aqueuse
Comment se fait la préparation des suspensions?
- Fabrication par dispersion du constituant solide dans la phase liquide dispersante.
- La taille des particules doit être homogène et relativement faible, généralement inférieure à 50 μm
- –> Broyage et/ou microbroyage de SA
- En officine broyage en milieu liquide
- –> Dans le mortier en utilisant une substance mouillante pour lévigation et préférablement des électrolytes pour floculation
Qu’est-ce qu’on peut choisir comme véhicule?
- sirop simple (de 65% à 90 % de sucre)
- sorbitol 70% (en pédiatrie ce n’est jamais le premier choix !)
- MC ou HMC
- véhicule d’Hospital for Sick Children de Toronto : mélange de sirop simple et de MC
- Ora-PlusTM, Ora-SweetTM, Ora-Sweet SFTM
Qu’est-ce qu’on peut choisir comme agent de conservation?
- alcool:de15à20%
- acide benzoïque : 0,1%
- méthylparabène : ≤ 0,2 %
- propylparabène : ≤ 0,2%
- benzoate de sodium : 0,1%
- acide sorbique : 0,1%
Met-on des agents de conservation dans toutes les préparations?
NON Les préparations destinées aux nouveau-nés ne devraient contenir, si possible, aucun agent de conservation.