Formes orales solides Flashcards
Quelle est la définition d’un comprimé?
Préparations solides contenant une unité de prise d’une ou plusieurs substances actives.
Comment sont obtenus les comprimés?
Ils sont obtenus en agglomérant par compression un volume constant de particules ou par un autre procédé de fabrication approprié tel que l’extrusion, le moulage ou la cryodessiccation (lyophilisation).
Nommez les types de comprimés par voie orale? (7)
Les cp non enrobés Les cp enrobés Les cp effervescents Les cp orodispersibles Les cp à libération modifiée Les cp gastro-résistants Les lyophilisats oraux
Quels sont les avantages des comprimés? (10)
- Facilité d’emploi
- Permet d’administrer la plus grande quantité de SA avec le volume le plus restreint
- Administration très simple
- Très bonne conservation et facilité de conditionnement
- Dosage par unité de prise très précis
- Saveur désagréable et odeur de certaines SA masqués par un enrobage
- Contrôle et modulation de la vitesse de libération de la SA
- Forme intéressante pour les SA peu solubles
- Automatisation complet du processus de fabrication
- Prix de revient bas
Quels sont les inconvénients des comprimés? (4)
- Mise au point délicate
- Difficile pour les SA liquides
- Forme concentrée en SA
- Irritants pour la muqueuse du tractus gastro-intestinal
Quelle est la définition de microméritique?
science et technologie des petites particules
Un mélange de particules de différentes dimensions est caractérisé à l aide de deux propriétés importantes, quelles sont-elles?
1- La forme et l aire de surface et le poids des particules individuelles.
2- L écart de la dimension et le nombre des particules individuelles en fonction de leur forme, aire de surface et poids.
La dimension d’une particule sphérique est exprimée par quoi?
Son diamètre
Pourquoi il y a plusieurs façon d’exprimer le diamètre d’une particule sphérique?
car souvent asymétrique
Qu’est-ce que le diamètre sphérique équivalent?
réfère au diamètre des particules qui ont la même aire de surface, volume ou diamètre.
Qu’est-ce que le diamètre de surface (ds) ?
diamètre d’une sphère ayant la même aire de surface
Qu’est-ce que le diamètre de volume (dv)?
diamètre d’une sphère ayant le même volume
Qu’est-ce que le diamètre projeté (dp)?
diamètre d’une sphère déterminé par les techniques microscopiques
Qu’est-ce que le diamètre de Stokes (dst)?
diamètre d’une sphère déterminé par la sédimentation de la particule
Comment détermine-t-on la dimension d’une particule? (3)
1-Microscope optique
2-Tamissage moléculaire
3-Sédimentation - appareil Andreasen
Nommez 3 propriétés des poudres?
Porosité Densité Écoulement
Avec la microscopie optique :
1- on peut observer des particules de quelle grosseur?
2- quels sont les paramètres obtenus à l’aide d’un micromètre?
3- quel est le désavantage de cette technique?
1- particules : 0.2 um à 100 um de diamètre
2- diamètre projeté, diamètre de Feret et de Martin
3- ne donne que 2 dimensions i.e longueur et largeur mais pas l épaisseur de l échantillon
Comment obtient-on les diamètres de Martin et ferret?
1- on trace une droite à travers et les 2 points c’est le diamètre de martin
2- le plus bas possible et le plus haut possible qui touche la particule
Est-ce que les diamètres des particules peuvent varier en fonction de l’orientation?
Oui
Qu’est-ce que le tamisage?
Passage de la poudre au travers d’un tamis calibré pour un certain diamètre des particules
Qu’est-ce que la sédimentation?
Méthode de centrifugation qui utilise la loi de Stoke pour déterminer le diamètre moyen
La vitesse de sédimentation d’une particule nous indique quoi?
la vitesse de sédimentation d’une particule peut nous aider à trouver le poids moléculaire du principe actif
Comment on peut trouver le volume d’une particule?
Un compteur Coulter est un instrument qui mesure le volume d’une particule suspendue dans un liquide (cf. fig. 16-9). Le volume de la particule est déterminé par la variation de résistance (électrique) engendrée par le passage de la particule entre deux électrodes.
Quelle est la relation entre la surface d’une particule et son degré d’asymétrie?
Une particule sphérique a le minimum de surface par unité de volume. Par contre, cette surface par unité de volume augmente en fonction du degré d’asymétrie
Qu’est-ce que la surface spécifique?
Aire de surface par unité de volume (Sv) ou par unité de poids (Sw)
Quels sont les 8 critères de qualité des comprimés?
- Dose de SA correcte
- Apparence élégante, taille, poids et apparence bien maîtrisés
- Libération de la SA de manière contrôlée et reproductible
- Comprimé biocompatible (contient pas d’élément toxique)
- Dureté suffisante
- Chimiquement et physiquement stable
- Formulation acceptable par le patient
- Conditionnement sécuritaire
Quels sont les 3 voies de fabrication des comprimés?
1- compression directe en comprimé
2- granulation humide, suivi de fabrication d’un grain et mélange, suivi de compression en comprimé
3- granulation sèche, suivi de fabrication d’un grain et mélange, suivi de compression en comprimé
Quels sont les 8 étapes du processus de formulation d’un comprimé?
1-Peser 2- Mélanger 3- Granulation 4- compacter 5- CQ vérification 6- Dissolution 7- Enrobage 8- CQ vérification
Que contient un comprimé vs. capsule?
Comprimé : • Drug (Médicament) • Binder (liant) • Filler (remplisseur) • Disintegrant (désintégrant) • Lubricant (lubrifiant) • Glidant (glissant) • Coloring agent (agent colorant)
Capsule :
• Drug(Médicament)
• Diluent (diluant)
• Lubricant (lubrifiant)
Quelle est l’étape commune aux 3 voies de fabrication des comprimés?
compression
La qualité de la poudre à comprimer est en fonction de quoi? Donc il est nécessaire de faire quoi?
Granulométrie et fluidité - Aptitude à s’agglomérer -
cohésion suffisante - Absence de collage.
D’où la nécessité d’ajouter des excipients
Nommez des adjuvants de compression?
Diluants Désagrégants ou délitants Les liants ou agglutinants Les agents d’écoulement ou glidants Les lubrifiants autres
1- À quoi servent les diluants?
2- que sont-ils?
3- V/F, ils ont de bonnes propriétés techniques?
1- Rôle de remplissage = excipient de charge
2- poudres inertes (ex. lactose, autres sucres, cellulose microcristalline, phosphate dicalcique)
3- Vrai
Désagrégants ou délitants : 1- comment on le choisi? 2- quel est son rôle? 3- dans quoi est-il utilisé? 4- dans quel proportion est-il utilisé? 5- nommez des exemples?
1- Choix du désagrégeant en fonction de la nature du mélange pulvérulent
2- Facilitant l’entrée de l’eau ou détruisant le comprimé 3- Mélanges effervescents
4- Utilisation : 5 à 10 % du poids du comprimé
5- Amidon (maïs, blé, riz..) - Carboxyméthylamidon - Carboxyméthylcellulose
Comment se fait la mise à disposition du PA à partir de la forme conventionnelle (non enrobé à libération conventionnelle)?
Comprimés –> Désagrégation en granules –> Désagrégation en particules fines –> Dissolution –> absorption
Les liants ou agglutinants: 1- ils servent à quoi? 2- comment sont-ils incorporé? 3- dans quel proportion est-il utilisé? 4- nommez des exemples?
1- Permettent de réduire les forces de compression
2- Incorporation sous forme de poudre ou en solution
3- Faible concentration : 2 à 10 %
4- Gomme arabique et gomme adragante - Dérivés de la cellulose (MC, CMC) - Gélatine (en solution chaude à 10 %) - Amidons - Polyéthylène glycol (poudre pour granulation sèche) - Polyvynil pyrrolidone (pvp) ou Polyvidone - Solutions de sucre (saccharose, glucose, sorbitol)
Les agents d’écoulement ou glidants: 1- servent à quoi? 2- rôle sur l'électricité statique? 3- utilisé en quelle proportion? 4- sont-ils hydrofuges ou hydrophiles? 5- nommez des exemples
1- Améliorent l’écoulement du grain ou de la poudre
–> Amélioration du remplissage de la chambre de
compression –> Important pour la régularité du poids
2- Diminuent l’électricité statique
3- Utilisation à très faible concentration : 0,5 à 2%
→ En excès : ils réduisent la cohésion des comprimés
4- Presque tous les agents d’écoulement sont hydrofuges
5- : Talc , Amidons, Silice colloïdale , Acide stéarique
Les lubrifiants :
1- à quoi ils servent?
2- utilisé en quelle proportion?
3- nommez des exemples?
1- Pouvoir antiadhérent- Pouvoir antifriction pour 1 meilleure transmission de la force de compression
2- Utilisation à faible concentration : < 1%
→ En excès : réduction de la cohésion du comprimé
3- StéaratedeMagnésium(+++) - Stéarate de Calcium -Zinc - Aluminium - Acide stéarique - PEG
Qu’est-ce qui peut être utilisés comme “autre” dans les adjuvants de compression?
Tensio-actifs et mouillants
Lauryl sulfate de Na, Polysorbate 80 (Tween® 80)
Substances tampons
Sels de carbonate, de citrate, de phosphate, de gluconate, citrate de Na, acides aminés..
Colorants
Aromatisants et édulcorants Absorbants et adsorbants
Qu’est-ce que la compression directe?
Mélange Puis Compression
Dans la fabrication des comprimés, qu’est-ce que le mélange et quelles sont les règles à suivre?
Le mélange désigne l’opération pharmaceutique et le produit obtenu qui doit être aussi homogène que possible
- –> Les règles à suivre
- Bonne homogénéité de la granulométrie et de la densité des différents composants
- Traitement des MP indispensable
- Technique la + économique
- Mais pas toujours possible ! généralement pour produits faiblement dosés en SA (< 20%)
Comment doit être la qualité de la poudre du mélange final?
- Poudre doit être comprimable
- Uniformité granulométrique pour garantir 1 dose régulière / comprimé (ou par gélule)
- Ecoulement suffisant
- Propriétés lubrifiantes
Est-ce possible d’obtenir une poudre de comprimé de qualité avec seulement la SA?
Toutes ces propriétés avec 1 SA = généralement impossible donc besoin d’excipients pour compression directe :
• Amidon de maïs
• Lactose
• Cellulose microcristalline
Quelles sont les étapes lors de la granulation sèche?
1- mouture du médicament 2- ajout adjuvant 3- mélange 4- formation de granules 5- écrasement 6- tamisage 7- ajout lubrifiant 8- mélange 9- compression
Quels sont les objectifs de la granulation sèche?
Densifier la matière
Améliorer la comprimabilité d’une matière
