Formes orales solides Flashcards

Question

Qu'est-ce que la surface spécifique?

Answer 1

Aire de surface par unité de volume (Sv) ou par unité de poids (Sw)

Answer 2

- Dose de SA correcte - Apparence élégante, taille, poids et apparence bien maîtrisés - Libération de la SA de manière contrôlée et reproductible - Comprimé biocompatible (contient pas d'élément toxique) - Dureté suffisante - Chimiquement et physiquement stable - Formulation acceptable par le patient - Conditionnement sécuritaire

Answer 3

1- compression directe en comprimé 2- granulation humide, suivi de fabrication d’un grain et mélange, suivi de compression en comprimé 3- granulation sèche, suivi de fabrication d’un grain et mélange, suivi de compression en comprimé

Answer 4

``` 1-Peser 2- Mélanger 3- Granulation 4- compacter 5- CQ vérification 6- Dissolution 7- Enrobage 8- CQ vérification ```

Answer 5

``` Comprimé : • Drug (Médicament) • Binder (liant) • Filler (remplisseur) • Disintegrant (désintégrant) • Lubricant (lubrifiant) • Glidant (glissant) • Coloring agent (agent colorant) ``` Capsule : • Drug(Médicament) • Diluent (diluant) • Lubricant (lubrifiant)

Answer 6

compression

Answer 7

Granulométrie et fluidité - Aptitude à s’agglomérer - cohésion suffisante - Absence de collage. D’où la nécessité d’ajouter des excipients

Answer 8

``` Diluants Désagrégants ou délitants Les liants ou agglutinants Les agents d’écoulement ou glidants Les lubrifiants autres ```

Answer 9

1- Rôle de remplissage = excipient de charge 2- poudres inertes (ex. lactose, autres sucres, cellulose microcristalline, phosphate dicalcique) 3- Vrai

Answer 10

1- Choix du désagrégeant en fonction de la nature du mélange pulvérulent 2- Facilitant l’entrée de l’eau ou détruisant le comprimé 3- Mélanges effervescents 4- Utilisation : 5 à 10 % du poids du comprimé 5- Amidon (maïs, blé, riz..) - Carboxyméthylamidon - Carboxyméthylcellulose

Answer 11

Comprimés --> Désagrégation en granules --> Désagrégation en particules fines --> Dissolution --> absorption

Answer 12

1- Permettent de réduire les forces de compression 2- Incorporation sous forme de poudre ou en solution 3- Faible concentration : 2 à 10 % 4- Gomme arabique et gomme adragante - Dérivés de la cellulose (MC, CMC) - Gélatine (en solution chaude à 10 %) - Amidons - Polyéthylène glycol (poudre pour granulation sèche) - Polyvynil pyrrolidone (pvp) ou Polyvidone - Solutions de sucre (saccharose, glucose, sorbitol)

Answer 13

1- Améliorent l’écoulement du grain ou de la poudre --> Amélioration du remplissage de la chambre de compression --> Important pour la régularité du poids 2- Diminuent l’électricité statique 3- Utilisation à très faible concentration : 0,5 à 2% → En excès : ils réduisent la cohésion des comprimés 4- Presque tous les agents d’écoulement sont hydrofuges 5- : Talc , Amidons, Silice colloïdale , Acide stéarique

Answer 14

1- Pouvoir antiadhérent- Pouvoir antifriction pour 1 meilleure transmission de la force de compression 2- Utilisation à faible concentration : < 1% → En excès : réduction de la cohésion du comprimé 3- StéaratedeMagnésium(+++) - Stéarate de Calcium -Zinc - Aluminium - Acide stéarique - PEG

Answer 15

Tensio-actifs et mouillants Lauryl sulfate de Na, Polysorbate 80 (Tween® 80) Substances tampons Sels de carbonate, de citrate, de phosphate, de gluconate, citrate de Na, acides aminés.. Colorants Aromatisants et édulcorants Absorbants et adsorbants

Answer 16

Mélange Puis Compression

Answer 17

Le mélange désigne l’opération pharmaceutique et le produit obtenu qui doit être aussi homogène que possible - --> Les règles à suivre - Bonne homogénéité de la granulométrie et de la densité des différents composants - Traitement des MP indispensable - Technique la + économique - Mais pas toujours possible ! généralement pour produits faiblement dosés en SA (< 20%)

Answer 18

- Poudre doit être comprimable - Uniformité granulométrique pour garantir 1 dose régulière / comprimé (ou par gélule) - Ecoulement suffisant - Propriétés lubrifiantes

Answer 19

Toutes ces propriétés avec 1 SA = généralement impossible donc besoin d’excipients pour compression directe : • Amidon de maïs • Lactose • Cellulose microcristalline

Answer 20

``` 1- mouture du médicament 2- ajout adjuvant 3- mélange 4- formation de granules 5- écrasement 6- tamisage 7- ajout lubrifiant 8- mélange 9- compression ```

Answer 21

Densifier la matière | Améliorer la comprimabilité d’une matière

Answer 22

Compactage réalisé sur une presse à comprimer puissante. Par broyage / calibrage : obtention de particules + grosses que celle du produit initial = granulation

Answer 23

``` 1- mouture du médicament 2- ajout adjuvant 3- mélange 4- ajout de liquide 5- agglomération en granules 6- séchage 7- tamisage 8- ajout de lubrifiant 9- mélange 10- compression ```

Answer 24

Humide Obtention d’agglomérats solides poreux, dont les propriétés physiques vont permettre d’assurer au mélange initial des poudres : • une meilleure homogénéité • un écoulement optimal, sans démélange, pour les remplissages unitaires en gélules ou sachets • une meilleure cohésion des comprimés

Answer 25

Etapes de fabrication du grain 1. Mélange des poudres (SA + Diluants) 2. Ajout de la solution de mouillage (solvant liant) 3. Mélange humide 4. Granulation humide 5. Séchage du grain 6. Calibrage du granulé sec 7. Tamisage 8. Mélange final (le granulé finale est en framboise)

Answer 26

étuve ou lit d'air fluidisé

Answer 27

Alternative ou rotative

Answer 28

Petites fabrications Mise au point de formule en développement Simplicité

Answer 29

Nombre de poinçons élevé Compression moins brutale Rendement important : fabrication industrielle

Answer 30

Alternative

Answer 31

1. Le remplissage 2. L’arasage 3. La compression 4. L’éjection

Answer 32

Matrice fixe 2 poinçons mobiles (supérieur et inférieur) Trémie d'alimentation (sabot distributeur) mobile

Answer 33

``` Trémie d'alimentation fixe Plusieurs matrices sur un plateau circulaire mobile Jeux de poinçons mobiles (1 jeu pour chaque matrice tournant en même temps que la matrice) ```

Answer 34

1. Le premier correspond au remplissage par passage sous le sabot 2. Arasage 3. Compression 4. Éjection du comprimé

Answer 35

Faux Machine rotative 6 jeux de poinçons : max 36 000 comprimés/h 112 jeux de poinçons : max 1 490 000 comprimés/h

Answer 36

Faux, on veut qu'il soit résistant à toutes les étapes de transport

Answer 37

Les comprimés enrobés sont des comprimés recouverts d'une ou plusieurs couches de mélanges de substances diverses.

Answer 38

Consiste à recouvrir un support solide à l’aide d’une couche de produit plus ou moins épaisse

Answer 39

Pour la plupart des formes pharmaceutiques solides : Comprimés, gélules, capsules molles, granulés, microgranules Mais aussi pour poudre, liquides = microencapsulation

Answer 40

Avantages: -Faciliter administration du médicament -Protection du principe actif - Protection contre action du suc gastrique - Contrôle de la vitesse et du lieu de libération -- - Identification du produit Limites: - Augmentation du coût

Answer 41

dragéification = enrobage au sucre pelliculage = enrobage à l’aide d’un produit filmogène Le pelliculage est moins compliquée - moins dispendieux - plus rapide

Answer 42

Étapes du procédé : – Vernissage : isolement du noyau – Montage et coloration : gommage grossissage lissage lustrage/polissage estampillage

Answer 43

Consiste à enrober un matériau support avec des agents filmogènes (vaporisation)

Answer 44

Pas de modification de la forme ou de la masse

Answer 45

* Polymère * Plastifiant * Colorant * Solvant aqueux ou organique

Answer 46

- réduction du temps de fabrication et du coût des produits - pas d’augmentation de poids - pas besoin de couche protectrice - enrobage élastique, sans craquelure - aucune influence sur le temps de délitement - protection efficace contre la lumière et l’humidité - - possibilité d’utilisation de solutions non aqueuses - automatisation plus facile - facilité pour imprimer ou graver le comprimé

Answer 47

Turbines et Lits d’air fluidisés Afin que la répartition soit homogène (Dispersion ou solution d’enrobage à répartir sur une masse de noyaux maintenus en mouvement) et que le solvant soit évaporé

Answer 48

Faux, avant d’avoir une réponse thérapeutique, il faut une concentration minimale dans le sang

Answer 49

Préparation où la libération de la (ou des) substances(s) active(s) a fait l’objet, quant à sa vitesse et/ou son lieu d’une modification délibérée résultant d’une formulation particulière et/ou d’un procédé de fabrication spécial

Answer 50

- Les formes à libération accélérée - Les formes à libération retardée & libération différée - Les formes à libération prolongée - Vitesse de libération inférieure/libération immédiate - Les formes à libération continue & libération constante

Answer 51

Vitesse d'absorption supérieure à celle de la forme conventionnelle Comprimés effervescents Comprimés dispersibles Lyophilisats oraux Forme à désagrégation rapide : comprimés orodispersibles

Answer 52

- Alternative pour patients ne pouvant pas avaler [Personnes âgés (dysphagie) - Enfants - Patients spécifiques (maladie de Parkinson) ] - Avantages combinés de la forme liquide et comprimé classique - Amélioration de la compliance - Amélioration de la biodisponibilité si administration buccale - rapide absorption pré-gastrique - Masquage de goût - Marketing

Answer 53

- Protection de la substance active: forme gastro résistantes - Protection de la muqueuse : forme gastro résistantes - Libération à un niveau déterminé du tractus gastro-intestinal: libération en fonction du pH --- Forme à libération colonique --- Traitement local --- Traitement général

Answer 54

``` Utilisé une forme à libération retardée avec un enrobage qui se dissous selon le pH : Estomac : 1,2 à jeun Estomac : 3 pendant repas Duodénum : 4 à 6 Jéjunum : 6 à 7 Iléon :7à8 Colon : 7 à 8 ```

Answer 55

Nexium : Comprimé gastrorésistant formé de microgranules neutres enrobées d’un enrobage gastrorésistant et comprimées

Answer 56

Enrobage dissous en fontion du pH Eudragit E : gastrosoluble R= -CO-OCH2-CH2N(CH3)2 Eudragit L: gastrorésistante, enterosoluble R= -COOH Eudragit RL: insoluble, perméable, pH-independent

Answer 57

Même que libération normale, seulement décalée dans le temps

Answer 58

- Diminuer le nombre de prises quotidiennes - Traitement continu - Stabiliser les profils plasmatiques - Diminuer les effets secondaires - Accroître la période d’activité - Protéger organes et tissus de l’agression des SA (gastro-résistance) - Favoriserl’observance - Marketing

Answer 59

- Risque d’accumulation de la substance active - Difficulté pour interrompre le traitement - Concentration thérapeutique et toxique voisine pour une substance de toxicité élevée - Complexité technologique et contrôle rigoureux de la libération - Adaptation posologique difficile

Answer 60

1- Systèmes de libération de type réservoir (enrobage barrière) 2- Systèmes de libération matriciels

Answer 61

• Compartiment interne contenant la substance active • Compartiment interne recouvert d’une membrane - Enrobage barrière - Libération de la substance active par diffusion -Libération prolongée continue : Polymères : Ethylcellulose et Eudragits

Answer 62

c'est un enrobage non-soluble poreux ou non poreux, qui laisse pénétrer le liquide du TGI. La SA dissoute se libère par diffusion à travers les pores de l'enrobage ou dans les pores de l'enrobage.

Answer 63

vitesse de libération plus lente, pas décalée dans le temps mais complètement différente, aire sous la courbe et pente complètement différente, même vitesse d’élimination. Une fois la zone thérapeutique atteint, on y reste plus longtemps (ex. tyl. dlrs. arthritiques 8 heures vs 4-6h pour les réguliers)

Answer 64

vitesse de libération plus lente, pas décalée dans le temps mais complètement différente, aire sous la courbe et pente complètement différente, même vitesse d’élimination. Une fois la zone thérapeutique atteint, on y reste plus longtemps (ex. tyl. dlrs. arthritiques 8 heures vs 4-6h pour les réguliers)

Answer 65

Matrices inertes Matrices hydrophiles Matrices lipophiles

Answer 66

• Réseau poreux solide formé de substances inertes non toxiques non digestibles et insolubles dans le tractus gastrointestinal. • Libération de substance active par diffusion à travers les pores de la matrice. • Porosité fonction du polymère : Chlorure de polyvinyle Ethylcellulose Copolymères acryliques La matrice n’est rien d’autre qu’un squelette inerte contenant la SA qui, lors de l’utilisation de la matrice, est dissoute et enlevée progressivement par les fluides du TGI.

Answer 67

• Mélange de SA avec un agent gélifiant • La viscosité du polymère règle le gonflement • Libération en plusieurs étapes: Suite à l’hydratation du polymère, formation d’une barrière gélifiée visqueuse à l’interface comprimé-liquide Cette gélification provoque le gonflement du comprimé qui doit se maintenir intact lors du processus de libération. La formation de la barrière gélifiée freine la libération de SA qui doit alors diffuser lentement à travers cette couche gélifiée pour rejoindre le milieu extérieur.

Answer 68

Hydroxypropylméthylcellulose (HPMC) Carboxyméthylcellulose (CMC) Gomme guar, gomme de caroube, gomme arabique Alginates, Polymères de l’acide acrylique (carbopol)

Answer 69

1- Matrices obtenues par mélange de SA et de matières grasses 2- Différents excipients lipidiques:mono-,di- et triglycérides (Gélucire), acides et alcools gras, cires (cire de carnauba, huile de ricin hydrogénée) 3- Libération par diffusion et érosion par hydrolyse enzymatique ou solubilisation lente des acides gras 4- Sensibilité au pH et à l’activité enzymatique

Answer 70

Libération NON CONSTANTE, mais en continu, de la quantité de SA nécessaire au maintien de l'activité thérapeutique pendant une période plus longue que celle offerte par une forme à libération immédiate

Answer 71

OROS® Les pompes osmotiques à usage oral sont utilisées pour obtenir une libération continue et constante (ordre 0) de SA.Ils sont basés sur le principe physique de l’osmose.

Answer 72

* Noyau osmotique contenant la SA dans un compartiment séparé par une membrane flexible, le tout entourée d’une membrane semi-perméable percée d’un orifice de libération parfaitement calibré réalisé au rayon laser. * Imbibation du système par osmose et libération constante de SA sous l’effet de la pression osmotique à travers l’orifice.

Answer 73

Libération CONSTANTE, en continu de la quantité de PA nécessaire au maintien de l'activité thérapeutique pendant une période désirée début d’action décalé, donc pas effet rapide, mais effet constant au cours de la journée

Answer 74

Les capsules sont des préparations solides constituées d’une enveloppe dure ou molle, de forme et de capacité variables, contenant généralement une dose unitaire de substance(s) active(s)

Answer 75

Capsule dure = gélule Capsule molle Les capsules gastrorésistantes Les capsules à libération modifiée

Answer 76

Enveloppe à base de gélatine constituée de deux parties cylindriques ouvertes à une extrémité et dont le fond est hémisphérique. Introduction de la (ou des) SA dans le corps de la gélule puis la coiffe est emboîtée sur le corps. Fermeture peut être renforcée

Answer 77

Parfaitement définie et caractérisée par un numéro en fonction de la contenance en ml Il existe 8 tailles de 000 à 5 qui correspondent à un volume de 1,37 ml à 0,13 ml (000 est le plus gros, 5 est le plus petit)

Answer 78

- Bien acceptée par le malade - La mise au point de la forme est simple - Protection de la substance active - La fabrication peut être réalisée à sec (SAs ensibles à l’humidité) - Remplissage réalisable à l’officine - Possibilité d’introduire des substances solides (gélules), liquides et pâteuses (capsules molles) - Gélules avec une fermeture spéciale assurant une inviolabilité de la gélule

Answer 79

- La forme n’est pas fractionnable - Prix de revient plus important que les comprimés (non enrobés) - La forme peut se coller au niveau de l’œsophage - Problème quelquefois lors de l’ingestion

Answer 80

1- composition de l'enveloppe (on trempe dans le mélange et on sèche) 2- cycle de remplissage Cycle de remplissage industriel : 1. Orientation des gélules vides 2. Ouverture des gélules vides (séparation coiffe et du corps) de la 3. Remplissage des corps (arasage, arasage et bourrage, compresso-doseur, vis sans fin) 4. Fermeture des gélules pleines (scellage si nécessaire) 5. Ejection

Answer 81

- de la gélatine et de l’eau (≈10%) ou dérivé cellulosique - Glycérol - + autres excipients : Opacifiant - Colorant - Conservateur...

Answer 82

Gélulier manuel ou semi automatique

Answer 83

- Forme et taille des particules - Granulométrie uniforme - Homogénéité du mélange - Propriétés d’écoulement des poudres - Taux d’humidité - Poudres : SA + excipients - Granulés - Microcapsules, comprimés...

Answer 84

- Les capsules à enveloppe molle comportent une enveloppe plus épaisse que celles des capsules à enveloppe dure - Contrairement aux gélules, seule pièce et hermétiques elles sont constituées d’une - Servent à contenir des préparations médicamenteuses liquides ou pâteuses

Answer 85

- Les capsules à enveloppe molle sont généralement formées, remplies et fermées au cours d’un même cycle de fabrication - Les liquides peuvent être inclus directement - Les solides sont normalement dissous ou dispersés dans un excipient approprié pour obtenir une solution ou une dispersion de consistance plus ou moins pâteuse 1ère étape : préparation de la masse gélatineuse: délicate 2ème étape : mise en capsules

Answer 86

INJECTION ET SOUDURE SIMULTANÉE : Un réservoir de gélatine tiède dépose la gélatine sur des tambours rotatifs. Un courant d’air solidifie la gélatine progressivement. Le film de gélatine arrive sur des matrices creusées d’alvéoles. Des injecteurs injectent le liquide. Les matrices tournent et soudent la gélatine PROCÉDÉ À LA GOUTTE

Answer 87

– uniformité de masse – uniformité de teneur – temps de désagrégation – vitesse de dissolution

Answer 88

Enrobage barrière appliqué sur des microgranules qui sont ensuite introduits dans des gélules, mélangés ou non à une fraction non enrobée correspondant à la Di.