Introduction à la physiologie endocrinienne Flashcards
Qu’est-ce qu’une hormone ?
C’est une substance produite par une glande endocrine ou des cellules spécialisées, agissant lentement et à distance du site de sécrétion via la circulation sanguine où elles circulent à des concentrations très faibles
Qu’est-ce qu’un neurohormone ?
C’est une substance synthétisée par des cellules nerveuses et sécrétée dans la circulation sanguine pour agir à distance sur des cellules cibles
Qu’est-ce qu’un neurotransmetteur ?
C’est une substance synthétisée par des cellules nerveuses et sécrétée dans la synapse afin de transmettre l’influx nerveux à un autre neurone situé à une distance très réduite
Quels sont les différents types de sécrétion des hormones ?
Quelles sont les différentes glandes et organes-tissus sécréteurs d’hormones ?
Quel est le rapport entre les glandes ?
L’hypothalamus contrôle l’anté-hypophyse qui lui même contrôle la thyroïde, les gonades et le corticosurrénale
Quels sont les (neuro-)hormones sécrétés par les différentes glandes ou par des organe-tissu ?
Quelles sont les différentes fonctions des sécrétions des glande/organe-tissu ?
A quoi correspond l’homéostasie ?
A la capacité que peut avoir un système (ouvert ou fermé) à conserver son équilibre de fonctionnement en dépit des contraintes qui lui sont extérieures (def de Claude Bernard)
Que permettent alors les boucles de régulation ?
Elles assurent ainsi un équilibre, les variables X de l’organisme (comme la glycémie par exemple) restent constantes les entrées et sorties du compartiment sont égales
Que met en jeu la régulation ?
Quelle est l’autre manière que peut se manifester (autre que classiquement) cette boucle de contrôle agissant donc lorsque la variable X est modifiée ?
Sous forme d’une boucle de rétrocontrôle : la variable X entraine elle-même un mécanisme de régulation, négatif ou positif, en fonction de l’effet qu’elle va avoir sur les éléments de sa chaine de production
De quelle manière classons-nous les hormones ?
En fonction de leur structure biochimique, de leur synthèse et de leur solubilité
De quelle nature peuvent être les hormones hydrosolubles ?
Les hormones hydrosolubles circulant sans transporteur mais ne se diffusant pas à travers la membrane, peuvent être de nature peptidiques (et glycoprotéiques) ou sous forme d’aminées
Quelles sont les caractéristiques des hormones peptidiques et glycoprotéiques hydrosolubles ?
Elles sont stockées dans des granules de sécrétion puis libérées par exocytose
Quelles hormones hydrosolubles peptidiques et glycoprotéiques pouvons-nous citer ?
La prolactine, l’insuline, l’angiotensine, PTH
Quelles sont les hormones aminées hydrosolubles ?
Il s’agit de catécholamines (adrénaline, noradrénaline, dopamine), qui dérivent de la tyrosine
Quelles sont les caractéristiques des hormones liposolubles ?
Elles nécessitent un transporteur pour atteindre la cellule cible mais peuvent se diffuser facilement à travers la membrane et agissent alors sur un récepteur intracellulaire (dont le site de fixation final est l’ADN)
De quelles nature peuvent être les hormones liposolubles ?
- Aminés
- Stéroides
Quelles sont les hormones aminées liposolubles ?
Il s’agit des hormones thyroïdiennes (T3 et T4)
Quelles sont les caractéristiques des hormones stéroïdiennes liposolubles ?
Elles sont issues du cholestérol, et ne sont pas stockées mais produites en fonction des besoins
Quelles hormones stéroïdiennes liposolubles pouvons-nous citer ?
Le cortisol, laldostérone, la testostérone ou encore l’oestradiol (c’est ce qui finit par -ol ou -one en gros)
De quelle nature sont les hormones produites dans les différentes glandes/organe-tissu ?
Qu’expriment les cellules cibles d’une hormone ?
Elles expriment des récepteurs spécifiques et dans le cas le plus simple, une hormone correspond à un seul récepteur
Mais en réalité quel est le rapport entre hormone et récepteur ?
Que possèdent les cellules cibles des hormones hydrosolubles ?
Des récepteurs membranaires qui lorsqu’ils sont fixés à des hormones, activent des seconds messagers (AMPc, calcium etc.) déclenchant des cascades de réactions intracellulaires
Quelles hormones activent des RCPG activant l’effecteur phopholipase C et le second messager (IP3 et DAG) ?
Quelles hormones agissent sur des RCPG ayant comme second messager l’AMPc ?
Quel est le mécanisme des hormones agissant sur des récepteurs membranaires à activité tyrosine kinase (par exemple de l’insuline) ?
Où sont situées les glandes surrénales ?
Elles sont situées dans le rétropéritoine, et se trouvent au dessus des reins, dont elles sont séparées par la cloison inter-surréno-rénale
Comment sont vascularisées les glandes surrénales ?
Par les artères surrénales (supérieure, moyenne et inférieure) qui proviennent de l’artère phrénique inférieure (la supérieure) directement de l’aorte (la moyenne) ou de l’artère rénale (l’inférieure)
Quelles sont les structures des glandes surrénales ?
Les glandes surrénales sont divisées en deux structures anatomiquement, histologiquement et physiologiquement distinctes : la médullo-surrénale et la corticosurrénale
Quelles sont les origines embryologiques des structures des glandes surrénales ?
La médullo-surrénale provient embryologiquement des crêtes neurales et est constituée de cellules chromaffines
La corticosurrénale provient embryologiquement du mésoderme
De quoi est constituée histologiquement la corticosurrénale ?
De 3 parties : la zone glomérulée, la zone fasciculée et la zone réticulée
Que vont sécréter ces différentes parties des glandes surrénales (médullosurrénale + les parties des corticosurrénales) sous l’influence de quels signaux ?
Dans quoi sont sécrétées les produits de sécrétion des cellules chromaffines et en réponse à quel type de stimulation ?
Les cellules chromaffines vont sécréter de l’adrénaline et de la noradrénaline dans la veine surrénalienne en réponse à la stimulation sympathique
Que possèdent les cellules chromaffines ?
Elles possèdent des vésicules à corps denses qui stockent des catécholamines (adrénaline et noradrénaline) et vont ainsi prendre une coloration brune en présence de sels de chrome (par polymérisation des catécholamines)
Quels sont les 3 catécholamines ?
Quelle est la structure chimique commune des catécholamines ?
Les catécholamines possèdent un noyau catéchol composé de 2 groupements hydroxyles (-OH) sur un noyau benzénique (= constitué de 6 atomes de carbone). En position 1 on trouve une chaîne latérale éthylamine
Quelles sont les différences entre les différents catécholamines ?
A partir de quels acides aminés sont synthétisés les catécholamines ?
De la tyrosine et la phénylalanine
Quelles sont les différentes étapes de biosyntèse des catécholamines ?
Quels sont les 2 types de RCPG adrénergiques ?
Il en existe 2 types : α (α1 et α2) et ß (ß1, ß2 et ß3)
Sur quoi agit la noradrénaline et l’adrénaline (sur quel type de récepteurs) ?
La noradrénaline agit essentiellement sur les récepteurs α1 et α2, tandis que l’adrénaline agit surtout sur les récepteurs ß1 et ß2
Quelles sont les différentes types de protéines G, d’effecteurs et de seconds messagers impliqués dans la signalisation selon le type de récepteurs adrénergiques ?
à voir (peut être savoir, pas sûr)
Citez des exemples de pathologies liées à la médullosurrénale
- l’absence de médullosurrénale
- les tumeurs dérivées des cellules chromaffines
Quelles sont les caractéristiques de l’absence de médullosurrénale ?
Quelles sont les tumeurs dérivées des cellules chromaffines ?
De quels signes cliniques sont responsables ces tumeurs ?
Comment peut se faire le diagnostic de ces tumeurs ?
Par dosage de la métanéphrine
Pourquoi est-il inutile de doser les catécholamines elles-mêmes ?
Car elles ont une demi-vie et sont métabolisées rapidement en métanéphrines et normétanéphrines (ces dernières sont ensuite elles-mêmes conjuguées pour être éliminées dans les urines), donc plus stables
Que faut-il alors doser (c’est-à-dire où) ?
Où sont synthétisés les stéroïdes dans les glandes surrénales et à partir de quel composé ?
Ils sont synthétisés dans la corticosurrénale à partir du cholestérol
Quel est le devenir du cholestérol ?
De quelle nature sont les récepteurs aux stéroïdes ?
Les récepteurs aux stéroïdes sont des protéines de la superfamille des récepteurs nucléaires liant naturellement les hormones stéroïdes
Que vont faire les récepteurs aux stéroïes lorsqu’ils sont activés par leur ligand ?
Ils transloquent dans le noyau de la cellule et agissent comme des facteurs de transcription
Quels sous-types de récepteurs aux stéroïdes peuvent exister ?
Il en existe différents sous-types, comme les récepteurs aux œstrogènes, aux glucocorticoïdes ou encore les récepteurs aux minéralocorticoïdes qui lie l’aldostérone au niveau du rein
Qu’est-ce que l’aldostérone ?
C’est une hormone stéroïde synthétisée par la zone glomérulée de la corticosurrénale, sous l’influence de l’angiotensine II
Quel est le rôle principale de l’aldostérone ?
C’est la régulation de la balance hydrosodée et en conséquence de la pression artérielle qui lui est liée
Lorsqu’elle est sécrétée, où va se lier l’aldostérone et que permet-elle de réguler lorsque fixée ?
Quelles sont ces protéines qui contrôlent l’élimination et la réabsorption du sodium (Na+) et du potassium (K+) ?
A quoi pouvons-nous comparer le complexe hypothalamo-hypophysaire ?
Au chef d’orchestre de tout le système hormonal
De quoi est constitué le complexe hypothalamo-hypophysaire ?
Quels systèmes de neurones distincts comporte l’hypothalamus ?
Où se déversent les neurhormones des neurones magnocellulaires ?
Dans la circulation générale
Où rejoignent les axones des neurones magnocellulaires et que pouvons-nous en conclure ?
Ils rejoignent la post hypophyse par le biais de la tige pituitaire (structure anatomique reliant l’hypothalamus et l’hypophyse), ainsi la post-hypohyse est alors un lieu de stockage des hormones post-hypophysaires qui sont en réalités fabriquées dans l’hypothalamus
Où se déversent les neurohormones sécrétées par les neurones parvocellulaires ?
Les neurones parvocellulaires déversent les neurohormones qu’elles produisent dans le système porte hypophysaire, système de circulation local qui les acheminera au contact des cellules de l’antéhypophyse
De quelle manière ces neurohormones vont-elles agir ?
Elles vont stimuler les cellules de l’antéhypophyse qui déverseront les hormones qu’elles synthétisent dans la circulation générale, l’antéhypophyse produit donc ses propres hormones
De quelles régions est donc constituée l’hypophyse, en connexion avec l’hypotalamus ?
Quel effet de l’ADH ?
Elle provoque une réabsorption d’eau (puisqu’au contraire, la diurétique correspond à une favorisation de la sécrétion d’urine) au niveau du tube collecteur rénal en se lian à un RCPG
Qu’induit la cascade de signalisation ainsi provoquée ?
La translocation d’aquaporines 2 à la membrane apicale des cellules principales, permettant la réabsorption d’eau, cette eau est ensuite absorbée par les capillaires péritubulaires via l’aquaporine 3
Qu’est-ce que la hiérarchie hormonale ?
C’est une hiérarchie chronologique et conditionnelle (sans le précédent, le suivant ne peut être), il peut y avoir plusieurs relais et plusieurs intermédiaires dans la transmission d’un message
Quels sont les acteurs qui peuvent être impliqués dans un circuit hormonal avant que le signal n’atteigne le tissu cible pour provoquer la réponse physiologique ?
De nombreuses glandes ou cellules endocrines
Qu’est-ce que l’axe hypothalamo-antéhypophysaire ?
C’est l’axe dans lequel les hormones hypothalamiques stimulent ou inhibent la sécrétion des hormones par l’antéhypophyse, ces hormones produites par l’antéhypophyse peuvent alors à leur tour stimuler des glandes endocrines périphériques ou alors ne pas avoir de glande relai et finalement ces hormones périphériques produites par les glandes agissent sur des organes cibles
Quels sont les divers axes hiérarchisés existant ?
- l’axe thyréotrope
- l’axe corticotrope
- l’axe gonadotrope
- l’axe somatotrope
- l’axe lactotrope
Décrivez l’axe thyréotrope
Décrivez l’axe corticotrope
Décrivez l’axe gonadotrope
Décrivez l’axe somatotrope
Décrivez l’axe lactotrope
Selon quelle hiérarchie s’organise l’axe hypothalamo-hypophysaire ?
Selon une hiérarchie hormonale
Qu’existe en plus de ces axes ?
Des boucles de rétrocontrôle, les hormones périphériques pouvant avoir une influence à 2 niveaux
Quels sont ces 2 niveaux d’influence des hormones périphériques ?
La synthèse des hormones hypothalamiques et celles des hormones hypophysaires
Que permettent ces boucles de rétrocontrôle ?
Elles maintiennent le niveau des hormones relativement stables
Dans quoi est impliqué le cortisol ?
Dans la réponse au stress à travers l’axe corticotrope
Comment se fait la synthèse de cortisol ?
Elle est permise par la CRH hypothalamique qui induit la sécrétion d’ACTH, hypophysaire, qui entraîne à la fois une stimulation de la synthèse de cortisol et un effet trophique sur la glande surrénale
Quels sont les nombreux effets du cortisol ?
- effet hyperglycémiant
- modification de la composition corporelle
- inhibition des fonctions leucocytaires et de la réponse immune
- stimulation de l’érythropoïèse (synthèse des globules rouges)
- effet aldostérone-like à forte concentration
Comment est permis l’effet glycémiant du coritsol ?
Par production hépatique de glucose et résistance aux effets de l’insuline pouvant conduire au diabète chez les sujets prédisposés
Quelles modifications de la composition corporelle peut induire le cortisol ?
L’accumulation de graisse dans la région abdominale, catabolisme protéique accru avec protéolyse musculaire, baisse de synthèse de collagène et augmentation de la résorption osseuse
Qu’induit une inhibition des fonctions leucocytaires ?
Un risque accru d’infection
A quoi peut se résumer l’axe gonadotrope ?
Concernant l’axe gonadotrope, la GnRH hypothalamique stimule la sécrétion de 2 hormones hypophysaires : la LH et la FSH
Pourquoi la pulsatilité de leur sécrétion est-elle si importante ?
Parce qu’elle est indispensable au fonctionnement normal des gonades
Comment évolue la fréquence de pulsatilité de la sécrétion de GnRH chez l’homme et chez la femme ?
Elle varie chez la femme au cours du cycle menstruel et augmente notamment au moment de l’ovulation, alors qu’elle reste constante chez l’homme
Ainsi, qu’est-ce qui varie également avec la sécrétion de GnRH chez la femme ?
Les hormones gonadotropes hypophysaires et gonadiques varient également au cours du cycle menstruel, en effet une administration continue, non pulsatile de GnRH inhibe les fonctions gonadotropes
Quels autres facteurs ont aussi un impact important sur le fonctionnement des gonades ?
Le stress et l’état nutriotionnel
Donnez des exemples d’hormones périphériques
L’oestradiol, la progestérone et la testostérone
Quel type de rétrocontrôle exercent l’oestradiol et la progestérone ?
Un rétrocontrôle négatif sur la FSH, la LH et la GnRH, sauf au moment de l’ovulation où l’on observe un rétrocontrôle positif de l’oestradiol à taux élevés sur l’hypophyse à l’origine du pic de LH, le rétrocontrôle négatif se transformant en effet rétrocontrôle positif lorque l’oestradiol atteint un certain seuil
Quel type de rétrocontrôle exerce la testostérone ?
Elle exerce également un rétrocontrôle négatif sur la sécrétion de LH et de GnRH
Quelle est la fonction de la FSH et de la LH ?
La FSH et la LH agissent conjointement pour assurer la maturation des gamètes et ainsi la fertilité (spermatogénèse chez l’homme et ovulation chez la femme), et la sécrétion des hormones stéroïdes sexuelles (testostérone chez l’homme et œstradiol et progestérone chez la
femme)
Quels sont les autres effets de la LH et de la FSH ?
Comment le rétrocontrôle de l’axe gonadotrope peut être utilisé en thérapeutique ?
Par quoi est synthétisée l’hormone de croissance GH de l’axe somatotrope et par quelle stimulation ?
Par l’antéhypophyse, sa sécrétion baisse fortement avec l’âge, et sa synthèse et sécrétion sont stimulées essentiellement par la GHRH hypothalamique
Par quoi est inhibé la sécrétion de GH ?
Par la somatostatine, elle aussi produite par l’hypothalamus
Par l’insuline like growth factor 1 (IGF1)
Par elle-même par un rétrocontrôle négatif sur GHRH mais également grâce à un effet stimulant sur la somatostatine
Quelle est la principale fonction de la GH ?
De réguler la croissance
Où agit la GH ?
- Directement sur l’os
- Soit indirectement en stimulant la synthèse d’IGF1, dans de nombreux tissus dont le foie et l’os
Quelle est alors l’action de l’IGF1 sur les tissus ?
Il a ainsi des actions à la fois endocrine (synthèse dans le foie) et paracrine (synthèse dans l’os et action sur l’os), il favorise la croissance des os
Que se passe-t-il en cas d’excès de GH et d’IGF1 ?
Qu’entraînera le déficit en GH ?
Que se passe-t-il en cas de pathologie de l’axe hypothalamo-hypophysaire ?
Certaines sécrétions peuvent être dérégulées et ne plus êtres soumises à un rétrocontrôle négatif
Quel est alors l’enjeu des dosages ?
Il est alors de déterminer si le trouble est central : le problème vient de l’hypophyse/hypothalamus (on ne peut pas différencier les deux, voir infra) ou si le trouble est périphérique : le problème vient de la glande endocrine relai
Pour quelle raison les hormones hypophysaires par rapport aux hormones hypothalamiques sont-elles dosables en routine ?
Parce qu’elles sont sécrétées dans la circulation générale contrairement aux hormones hypothalamiques sécrétées localement dans le système porte-hypophysaire
Qu’induit alors cet absence de dosage des hormones hypothalamiques ?
On ne pourra pas savoir précisément l’origine du trouble, on saur simplement qu’il est central
Quelles sont les conditions de prélèvements des différentes hormones hypophysaires (FSH et LH, ACTH, GH, PRL, TSH) qu’il s’agit de respecter pour pouvoir obtenir un résultat interprétable ?
Qu’utilise le test de stimulation (test dynamique) au synacthène (ACTH de synthèse) ?
Il utilise la capacité de l’ACTH à stimuler la sécrétion de cortisol : du synacthène est injecté, et on mesure le cortisol plasmatique endogène avant et après injection
Quels sont les résultats possibles suite au test et quelles en sont l’interprétation ?
Qu’utilise le test de stimulation à la CRH ?
La capacité à la CRH à stimuler la sécrétion d’ACTH et donc de cortisol
Quels sont les résultats possibles suite au test et quelles en sont l’interprétation ?
Que permet donc ces tests de stimulation ?
La recherche d’une hyposécrétion
Qu’utilise le test de freinage ?
Il utilise la propriété des corticoïdes de synthèse ici a Dexamésthastone à inhiber la sécrétion d’ACTH et de cortisol endogène via le rétrocontrôle négatif
Quels sont les résultats possibles suite au test et quelles en sont l’interprétation ?
Que permet alors le test de freination ?
La recherche d’une hypersécrétion
Que faut-il faire pour interpréter les dosages des hormones hypophysaires ?
Il faut doser les hormones des glandes périphériques correspondantes et vice-versa
Quel est le raisonnement pour savoir l’origine du trouble dans le cas d’une sécrétion hypophysaire augmentée et périphérique augmentée ?
Quel est le raisonnement pour savoir l’origine du trouble dans le cas d’une sécrétion hypophysaire diminuée et périphérique augmentée ?
Quel est le raisonnement pour savoir l’origine du trouble dans le cas d’une sécrétion hypophysaire augmentée et périphérique diminuée ?
Quel est le raisonnement pour savoir l’origine du trouble dans le cas d’une sécrétion hypophysaire diminuée et périphérique diminuée ?
