intro psychopharmaco Flashcards
quel est le cycle des NT?
- synthèse dans le neurone pré-synaptique
- stockage dans une vésicule pré-synaptique
- libération dans l’espace synaptique en réponse à un potentiel d’action
- liaison a/n de récepteurs en post-synaptique (continuité du message, stimulation, inhibition, par
exemple)
quels sont les mécanismes de régulation des NT?
mécanisme de régulation via:
- dégradation (enzymes)
- recapture dans le neurone pré-synaptique (pompes)
- modulation via liaison récepteur pré-synaptique (auto-récepteur)
quelles sont les 3 classes de NT?
- Amines biogènes
- Noradrénaline (NA), dopamine (DA)
- Sérotonine (5HT)
- Acétylcholine (Ach)
- Histamine (H) - Acides aminés (ex: GABA, glutamate, glycine)
- Neurotransmetteurs peptidiques (ex: neurotensine, CCK, TRH)
quels sont les 2 types de récepteurs?
- canaux (ionotrope): rapide, échange ionique, inhibiteur ou excitateur
- couplés à des protéines G (métabotrope): cascade, second messager, réponse plus longue
donner des exemples de récepteurs canaux
nicotiniques cholinergiques, GABA Type A, NMDA au glutamate
donner des exemples de récepteurs métabotropes
- M1 à M5 muscarinique cholinergiques
- catécholamines (dopamine D1 à D5, noradrénaline alpha-1, alpha-2, beta-1, beta-2)
- sérotonine (5HT-1 à 5HT-7)
- glutamate
- GABA (type B)
qu’est ce qu’un auto-récepteur?
récepteur membranaire situé en pré-synaptique,
répondant au NT du neurone impliqué ou à certains Rx, qui permet de
réguler la libération de neurotransmetteur (ex: empêcher d’avoir un
effet trop important et exagéré)
qu’est ce qu’un agoniste partiel?
rx se liant au récepteur, mais qui n’a qu’un effet
partiel, comparativement aux agonistes (effet non maximal)
vrai ou faux, un seul NT peut se lier à plusieurs récepteurs
vrai!!
de quoi est dérivé la sérotonine?
Dérivé d’un acide aminé (le tryptophan), obtenu via alimentation (AA essentiel)
vrai ou faux, la sérotonine ne passe pas la BHE?
VRAI, donc Doit être synthétisé dans le SNC
qu’est ce qui peut augmenter/diminuer l’absroption du tryptophan au SNC?
• Un repas sucré -> ↑ insuline -> ↑ absorption autres AA dans les tissus périphériques ->
↑ absorption tryptophan dans le SNC
• Un repas protéiné -> ↑ compétition de l’absorption a/n du SNC -> ↓ du passage tryptophan
a/n SNC
quel est l’enzyme limitante de la synthèse de la sérotonine?
tryptophan hydroxylase
la sérotonine intervient dans que fonction au niveau périphérique?
dans les fonctions digestives et de coagulation, entre autres
par quoi est dégradé la sérotonine?
la MAO
quels sont les projections du système sérotoninergique?
Les projections sont multiples (thalamus, moelle épinière, cervelet, cortex)
quels sont les fonctions du système sérotoninergique?
Plusieurs fonctions (ex: a/n nociceptif, régulation du sommeil, fonctions motrices)
Comment se déroule le métabolisme de la sérotonine?
1- Synthèse: Tryptophan —> 5-HT via tryptophan hydroxylase et AA décarboxylase 2 - 5-HT entreposé dans le transporteur vésiculé des monoamines (VAT) 3 - Libéré dans l’espace synaptique, plusieurs récepteurs possibles (5HT1 à 7) pour produire son action 4 - Les récepteurs peuvent être autorégulateurs (auto-récepteurs) (ex: 5HT1D) 5 - Les récepteurs peuvent être couplés à un second messager (protéine G) 6- Fin de l’effet via recapture (pompe de recapture SERT) ou dégradation (MAO)
quels sont les différents récepteurs sérotoninergiques et leurs fonctions cliniques?
- 5HT1A (dépression, anxiété)
- 5HT2A (schizophrénie)
- 5HT2C (prise de poids)
- 5HT3 (gestion des nausées) et
- 5HT7 (protection
neurocognitive)
comment la médication peut elle agir sur les récepteurs 5HT?
• 1- Prise exogène de Tryptophan (Tryptan) • 2- Réserpine et tétrabénazine diminuent 5HT via inhibition absorption et emmagasinage a/n VMAT • 3- Inhibition de la pompe de recapture (ISRS) • 4- Inhibition de la monoamine oxydase (MAO) pour ↑ 5HT (IMAO)
en dépression majeure, que veut on faire avec la sérotonine et comment?
A/n de la dépression majeure, selon la théorie des monoamines, on veut ↑ la
sérotonine pour ↓ les symptômes
quels sont les options tx a/n de la dépression majeur et de la sérotonine?
• Ingestion Tryptophan (Tryptan)
• Inhibition de la recapture (pompe SERT)
• Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS, par exemple:
citalopram, fluoxétine)
• Inhibiteur sélectifs de la noradrénaline et la sérotonine (ex: venlafaxine)
• antidépresseurs tricyclique (ex: amitriptyline)
- Inhibition de la MAO (ex: phénelzine, tranylcypromine)
- Agonisme du récepteur 5HT1A pour ses effets anxiolytiques (ex: buspirone)
En augmentant la sérotonine, on crée une «downregulation
» des récepteurs 5HT1A en post-synaptique
après quelques semaines, ce qui serait associé…
à un effet anti-dépresseur
la buspirone produit des effets anxiolytique via un effet sr quel récepteur?
5HT1A