INTEGRATION

Question 1

När kan man misstänka ärftlig cancer?

Answer 1

50-3: Tre sjuka nära släktningar, minst en <50år.
40-2: Två sjuka nära släktningar, minst en <40år.
30-1: En sjuk nära släkting under <30år.

Question 2

Hur handläggs misstanke om hereditär cancer?

Answer 2

Onkogenetisk mottagning: riskbedömning + vägledning.

1. Släktträd
2. Genanalys - av de sjuka familjemedlemmarna först
3. Prediktiv test på de som fortfarande är friska.
4. Mutationsscreening, ex BRCA 1 + 2.
5. Genetisk utredning.
6. Vägledning, kan erbjuda friska släktningar anlagstest.

Question 3

Vad är det för skillnad på konsitutionella och förvärvade mutationer?

Answer 3

Medfödda - Konsitutionella/germline

Somatiska - Förvärvade

Question 4

Vad innebär begreppet selektion?

Answer 4

De mutationer som kan aktivera eller inaktivera något som gynnar tumörcellens överlevnad kommer att selekteras kvar i tumörcellens genom.

Question 5

Vad är en onkgen?

Answer 5

Gör så att en gen aktiverats som inte skulle aktiverats i vild-typ. Stimulerar till celltillväxt likt en gaspedal men motverkar även differentiering och apoptos.
Ofta dominant, kräver bara en muterad allel.
Ex MYC och BRAF.
MEN2A är ett exempel på en nedärvd onkggen, vilket är mycket ovanligt.

Question 6

Vad är en tumörsupressorgen?

Answer 6

Förhindrar celltillväxt.
Mutation ger inaktivering av en gen och gör så att proliferationen inte stoppas.
Ofta recessivt, kräver då två muterade alleler.
Ex APC och TP53.

Question 7

Vad gör Stabilitetsgener/reparationsgener/gatekeepergen?

Answer 7

Bromsar uppkomsten av mutationer genom att laga DNA fel.

Question 8

Vad är en proto-onkgen?

Answer 8

En vanlig gen som om den blir muterad blir en onkgen

Question 9

Vad menas med genetisk instabilitet på nukleotidnivå vs kromosomnivå?

Answer 9

Nukleotidnivå: Normal karyotyp men en förhöjd prevalens av punktmutationer. Orsakas av inaktiverade mutationer i gener som korrekturläser replikerat DNA och lagar basmutationer.

Kromosomal nivå: Abnorm karyotyp men prevalensen av punktmutationer är densamma som hos en normal cell. Orsakas av mutationer i någon av de gener som påverkar genomets stabilitet (?).

Question 10

Vad innebär Loss of heterocygosity?

Answer 10

Genetisk information, antingen får mamman eller pappan har gått förlorat.

Question 11

Vad innebär Knudsons two-hit hypotes:

Answer 11

Det krävs två skador, en skada på vardera allel för att en tumör ska initieras. Vid germline mutationer (medfödda mutationer) kräv endast en somatisk mutation för tumörinitiation.

Question 12

Hur fungerar PD1-hämmare och vid vilken typ av cancer är det en möjlig behandling?

Answer 12

PD-1 på T-celler binder till PD-1L på cancercellens yta vilket inhiberar T-cellerna. PD-1 hämmare är AK som binder till PD-1 på T-celler och förhindrar där med att cancercellerna hämmar T-cellerna och man får en reaktivering av immunsystemet.

Malignt melanom

Question 13

Ge exempel på perorala kinashämmare som kan behandla malignt melanom?

Answer 13

• CTLA-4-hämmare: Binder till CTLA-4-receptorn och hindrar inhibering av cytotoxiska T-celler.
• BRAF-hämmare: BRAF binder till tyrosinkinaset på tumörcellerna vilket ger minskad proliferation. MEK-hämmare har samma verkningsmekanism men hämmar längre ned i signalvägen.

Question 14

Vilken mutation måste koloncancer ha för att kunna behandlas medEGFR-hämmare?

Answer 14

RAS-mutation

Question 15

Hur fungerar tyrposinkinashämmare och ge exempel på cancerformer som kan behandlas med det?

Answer 15

Binder in till ATP-bindande ficka på tyrosinkinaset och hämmar det.
Malignt melanom, HER-2 pos bröstcancer, KML

Question 16

När bör man få misstanke om heriditet vid bröstcancer?

Answer 16

• Unga personer som drabbas (<50år), eller om man har en anhörig som drabbats i ung ålder.
• Många familjemedlemmar/nära släktningar som drabbats.
• Bilateral bröstcancer.
• Samtidig bröst + ovarialcancer.
• Män med bröstcancer.

Question 17

Vilka gener är förknippade med ärftlighet för bröstcancer?

Answer 17

• BRCA1 och BRCA2, ger en 80-90% ökad risk för bröstcancer.

- BRCA 1 + 2 verkar normalt i DNA-reparationen, där de reparerar dubbelsträngsbrott.

Question 18

Kriterium för HNPCC vid kolorektal cancer?

Answer 18

Minst tre sjuka släktningar med HNPCC i två generationer varav en är <50 år.

Question 19

Vilka cancerformer är associerade med HNPCC?

Answer 19

kolorektalcancer
tunntarmscancer
ventrikelcancer
endometriecancer 
cancer i ovarier och urinvägar

Question 20

Vilka gener är muterade vid HNPCC?

Answer 20

MMR-gener (mismatch repair-gener) som MLH1, MSH2 och MSH6. Normalt korrigerar dessa gener mutationer som uppstår vid DNA-replikation

Question 21

Vilken translokation är vanlig vid KLL? Hur diagnosticeras den?

Answer 21

Translokation t(9,22)  Bcr/abl (onkgen). Benmärgsprov för att kunna göra cytogenetisk undersökning med kromosomanalys, FISH eller PCR, vill påvisa philadelphiagenen.

Question 22

Vilken är den vanligaste nedärvda mutationen vid MM?

Answer 22

CDKN2A

Question 23

Vad kan man ge för immunterapi och andra moderna läkemedel mot MM?

Answer 23

Immunterapi: PD1-hämmare och CTLA-4-hämmare.

Perorala kinashämmare: BRAF-hämmare och MEK-hämmare