Inhibiteurs de cholinestérase Flashcards
Quelles sont les 2 catégories d’inhibiteurs de cholinestérase?
Organophosphates et carbamates
Qu’est ce qui était utilisé en 1854 comme organophosphate pour remplacer la nicotine (pesticide)
tétraéthylpyrophosphate (TEPP)
Au sujet des organophosphates, dans les esters ou amides phosphorique ou phosphonique, qu’est ce qui remplace un oxygène?
le soufre
Comment les carbamates étaient-ils utilisés en 1864?
Physostigmine (ésérine) isolée des fèves de Calabar (Physostigma venenosum):
traitement du glaucome
En 1931, la néostigmine est utilisée comme traitement pour quoi?
Pour la myasthénie grave
Complétez: En 1960-1970s, les carbamates sont utilisés pour la première fois comme ________
pesticide
Quelles sont les sources d’empoisonnements aux organophosphates? (2)
- Produits commerciaux: insecticides (agricole, maison), antiparasitaires
- Gaz de combat
Quels sont organophosphates utilisés comme antiparasitaire chez les animaux au Canada? (7)
- Coumaphos
- Diazinon
- Dichlorvos
- Malathion
- Phosmet
- Tetrachlorvinphos
- Trirchlorfon
Quelles sont les sources d’empoisonnement aux carbamates?
Produits commerciaux: insecticides (agricole, maison), antiparasitaires
Quels sont les carbamates utilisés comme antiparasitaires pour les animaux au Canada? (6)
- Carbaryl
- Carbofuran
- Methomyl
- Oxamyl
- Propoxur
- Primicarb
Comment agissent les inhibiteurs de cholinestérase (organophosphates et carbamates)?
Inhibent l’acétylcholinestérase en se fixant à son site catalytique
Sur quels récepteurs des synapses du SNP agissent-ils?
Muscariniques
* M1 – Ganglions SNA, gl. salivaire, muqueuse gastrique
* M2 – Cœur
* M3 – Muscles lisses, bronches, gl. Exo et endocrines, œil, artères
Nicotiniques
* Plaque motrice
* Ganglions SNA
Sur quels récepteurs des synapses du SNC agissent-ils?
- Muscariniques M1 – M5
- Nicotiniques
Complétez: Les organophosphates sont des esters ou amides __________ de poids moléculaire _______
lipophiles
moyen
Comment est l’absorption et la distribution des organophosphates? (2)
- biodisponibilité élevée (orale, topique)
- accumulation adipeuse et SNC
Vrai ou Faux?
La clairance des organophosphates est élevée
Faux, faible
Expliquez comment se fait la clairance des organophosphates (2_
- Métabolisme d’oxydoréduction, hydrolyse d’ester, conjugaison
- Métabolisme d’activation par CYP pour les dérivés soufrés
Qu’est ce que le métabolisme d’activation par CYP pour les dérivés soufrés entraine?
Remplace S par O -> début d’effet toxique retardé
(remplacement du S par O entraine la formation d’un 2e organophosphate. Donc organisme subit l’effet 2 fois: celui de la molécule avec le S puis celui de la molécule avec le O)
Qu’est ce que le phénomène d’Aging?
Lorsque la fixation sur AChe passe de réversible à irréversible (déalkylation de l’AChe phosphorylé)
Expliquez les facteurs de chronicité lorsque subaiguë et subchronique
- Subaiguë: diminue l’activité cholinestérase
- Subchronique et chronique: freination du récepteur et dégénérescence de l’axone affecté
Complétez: Au USA, l’empoisonnement aux inhibiteurs de cholinestérase correspond à la ___e cause de mortalité. Au Canada, c’est la ____e.
3e
2e
Quels sont les facteurs de risque? (4)
- Espèce: chiens (>76% des cas), chats 13%, autres 11%
- Âge: jeunes plus souvent affectés (comportement)
- Amaigrissement: redistribution des OP accumulés vers le sang
- Saison: Décembre à mai
Quelles 3 espèces ont une sensibilité accrue au Chlorpyrifos?
Felin, bovin et porcin
Complétez: La réglementation est plus stricte depuis 2000 sauf pour ___________
tétrachlorvinphos
Quels sont les 3 syndromes lors d’intoxication aux inhibiteurs de cholinestérase? Quand se présentent-ils?
- Neurotoxicité polysystémique: toxicité aiguë
- Syndrome intermédiaire: 24-96h après exposition (mais évolution sur quelques jours à plusieurs semaines)
- Polyneuropathie retardée: 10-14 jours après exposition
Quels sont les 3 effets de la neurotoxicité polysystémique?
- muscariniques
- nicotiniques
- SNC
Quels sont les signes cliniques associés à l’effet muscarinique de la neurotoxicité polysystémique? (2)
- SLUDGE: salivation, larmoiements, urine, diaphorèse, gastroentérite
- Myosis, bradycardie, hypotension, dyspnée, bronchoconstriction
Quels sont les signes cliniques associés à l’effet nicotinique de la neurotoxicité polysystémique?
Fasciculation musculaire, paralysie respiratoire
Quels sont les signes cliniques associés à l’effet sur le SNC de la neurotoxicité polysystémique?
hyperactivité, puis faiblesse, convulsion, coma, dépression respiratoire
Quels sont les signes cliniques associés aux syndrome intermédiaire? (6)
- Parésies-paralysies motrices
- Faiblesse
- Ataxie
- Diminution des réflexes moteurs
- Ptose palpébrale
- Diplopie
Vrai ou Faux?
La polyneuropathie retardée se produit avec tous les organophosphorés
Faux, uniquement avec certains organophosphorés
Quels sont les signes cliniques lors de polyneuropathie retardée? À quoi sont-ils associés?
Ataxie et faiblesse des membres associées à la dégénérescence des nerfs
moteurs et sensitifs périphériques et de la ME
Vrai ou Faux?
Lors de polyneuropathie retardée, la poule est plus sensible que l’homme
Vrai
Quel est le mécanisme impliqué dans la polyneuropathie retardée?
Phosphorylation et aging d’une protéine neuronale: Neuropathy Target Esterase (NTE)
Comment se fait le diagnostic thérapeutique?
Par la réponse à l’atropine (si réverse les effets, confirme le diagnostic)
Est-ce que la recherche du toxique est fiable?
Non peu fiable car instable
Quelles sont les 2 grandes parties de l’approche thérapeutique?
- Décontamination
- Traitement symptomatique/antidote
Comment se faut la décontamination?
- Topique: bain au savon et tonte
- Oral: agent émétique ou lavage gastrique
- Charbon activé (3 g/kg) + Sorbitol (2 g/kg) PO
Comment se fait le traitement symptomatique/antidote lors de prédominance muscarinique (sludge)?
Atropine 0,1-0,2 mg/kg, 1/4 IV, 3/4 IM, adapter sans surdoser sur 24j en répétant toutes les heures
Quel est l’objectif de l’administration d’atropine?
Lever bradycardie et bronchoconstriction plutôt que myosis
Comment se fait le traitement symptomatique/antidote lors de prédominance nicotinique? (3)
- Contrôler les convulsions: diazepam
- Atropine 0,1-0,2 mg/kg, 1/4 IV, 3/4 IM
- Pralidoxime (OP): 40 mg/kg en perfusion dans glucosé, puis 6 heures après IM ou SC, puis 2-3 fois/jour pendant 24-36 h
Comment est le pronostic?
Dépend de la dose et l’intervalle avant traitement, mais bon si survie après 24h
Vrai ou Faux?
Le danger est considéré élevé mais la probabilité d’exposition est faible
Faux, probabilité d’exposition modérée
Complétez: Le risque est _______ lors de l’exposition concomitante à plusieurs organophosphates
cumulatif
Comment se fait la gestion du risque? (5)
- Éducation des utilisateurs
- Feuillets instructifs
- Produits de remplacement (pour maison et jardin)
- Restriction des produits pour le public
- Accès limité aux vétérinaires, agriculteurs…
